Dan Maller
[突然开始]……以及我们的投资者关系网站和财报新闻稿。本演示文稿中的所有信息均截至本演示文稿发布之日，除非法律要求，我们无义务更新此类信息。现在转到今天电话会议的第3页概述。我们的联合创始人、董事长兼首席执行官John Oyler将提供业务更新；我们的总裁兼首席运营官吴晓滨将介绍我们的全球商业化进展；北美区总经理Matt Shaulis将介绍BRUKINSA在美国的商业表现；我们的全球研发负责人王来将讨论我们的研发和管线进展；首席财务官Aaron Rosenberg将回顾第一季度财务业绩和财务指引。随后我们将开放电话会议进行问答环节。现在我将电话转交给John。John？
John Oyler
感谢Dan，欢迎大家参加我们第一季度的业绩电话会议。在上个季度的电话会议中，我谈到了2025年的三个优先事项。第一是巩固和深化我们在血液学领域的领导地位；第二是推进我们内部开发的丰富产品管线；第三是实现卓越的财务表现。我很高兴与大家分享我们在第一季度如何实现这些优先事项。百济神州是唯一一家拥有内部发现且全资拥有的、涵盖CLL所有三种基础机制的潜在同类最佳分子的公司。我们相信，我们对连续创新和CLL的不懈专注使我们能够独特地满足所有治疗线及亚群患者未满足的需求。BRUKINSA是同类最佳的BTK抑制剂，是我们产品组合的基石。在美国，BRUKINSA在新患者启动方面处于领先地位，无论是前线治疗还是复发难治性CLL，以及其所有获批适应症。BRUKINSA拥有最广泛的标签，并且首次在美国季度总收入上超过了伊布替尼和阿卡替尼，并在同比增长方面继续超越其BTKi竞争对手。这一领导地位遵循科学和数据，反映了BRUKINSA明确的临床差异化优势。BRUKINSA是唯一表现出完全且持续抑制的BTKi，也是唯一在头对头试验中显示出优于伊布替尼的疗效和安全性的BTKi。凭借其同类最佳的临床数据，BRUKINSA已在全球治疗了超过20万名患者。我们的潜在同类最佳BCL-2抑制剂Sonro继续快速推进晚期临床开发。我们已经完成了Sonro联合Zanu治疗初治CLL的III期CELESTIAL试验的入组，并且推进了另外两项III期试验，Lai将对此进行回顾。重要的是，我们已经达到了Sonro的第一个注册里程碑，已在中国提交了监管申请，并计划在今年下半年提交我们的首次全球申请。这些申请标志着Sonro进化的开始，以及其可能成为跨多种B细胞恶性肿瘤的改变游戏规则的疗法。我们在CLL领域引领下一代创新，拥有首创的BTK CDAC项目，目前已给药超过600名患者，并继续快速推进。我们已经与FDA就III期剂量达成协议，并且已经启动了我们的第一个III期试验，计划在今年下半年启动另一项针对Pirtobrutinib的III期试验。我们继续期待明年从我们潜在关键的II期试验中获得数据，并在获得积极结果后计划完成全球监管提交。在血液学之外，我们继续推进业内最广泛的实体瘤管线之一。我们的CDK4抑制剂继续快速推进，已入组超过300名患者，其中仅过去两个月就超过100名。我们的B7H4项目，作为关键的热点领域，已完成7个单药治疗队列，显示出有希望的临床活性迹象。我们在针对妇科和其他实体瘤的Claudin-6 CD3双特异性项目以及针对转移性乳腺癌的第二代BCL-2项目中均入组了首批患者，并且我们的PRMT5抑制剂也在第一季度初进入临床，这标志着我们靶向肺癌治疗组合的又一个里程碑。今年，我们预计将在实体瘤管线中获得超过10个概念验证数据读出，每个都代表一个潜在的近期价值拐点。这些资产具有差异化的、潜在首创和/或同类最佳的特征，并有可能为患者和股东带来变革性影响。我们拥有超过3700人的内部临床开发团队，继续展示出时间、成本和质量优势，这正在推动每笔研发投入获得更高的投资回报率。我们经常在竞争性环境中看到这些优势的证明，例如我们的BTK CDAC、BCL-2和CDK4抑制剂等。转向财务表现。我们在第一季度实现了一个重要里程碑：首次实现GAAP盈利。Aaron将在稍后的电话会议中提供更多细节，但这些强劲的季度业绩为我们实现全年财务指引奠定了坚实的基础。最后，我想分享一些对外部环境的思考，因为我们的行业继续在日益具有挑战性和复杂的全球环境中前行。我相信我们独特的模式使我们能够在当今的挑战中取得卓越的成功。在过去的15年里，我们从零开始建立了一个技术赋能、具有时间和成本优势、现在垂直整合的组织。它的建立不仅是为了生存，更是为了在一个存在价格压力的世界中蓬勃发展。在当今的宏观环境下，全球制造足迹和区域弹性供应链对于确保产品供应和运营连续性至关重要。这一直是我们在美国、欧洲、中国和其他关键市场运营的基本原则。我们通过行动实现了这一愿景，包括最近对我们在新泽西州霍普韦尔的制造设施投资8亿美元，该设施于2024年开业。随着贸易政策和关税环境的不断演变，我们对区域制造的承诺有助于我们减轻潜在风险并保持可靠的供应。最后，我很高兴地宣布，股东已批准我们将注册地从开曼群岛迁至瑞士，并将公司名称更改为BeOne Medicines，这反映了我们持续进化为全球多元化的肿瘤学领导者，并深化了与世界一流的瑞士生物技术生态系统的联系。接下来，我将请Xiaobin提供全球商业更新。
Xiaobin Wu
谢谢，John。我们的全球发展战略和董事会试验设计为BRUKINSA和TEVIMBRA赢得了最广泛的适应症标签和覆盖范围。我们在短时间内实现了显著的全球覆盖，目前已有超过170万癌症患者接受了我们的疗法治疗。这些基础资产已做好充分准备，将为全球患者带来有意义的临床获益。我们建立了商业基础设施，能够在80多个市场成功推出并扩大规模。这一坚实基础也使我们能够充分利用全球网络，支持内部临床开发，并推动我们产品线的成功商业化。第一季度，全球销售额达到11亿美元，较2024年第一季度增长49%。美国作为我们最大的市场，增长了60%，这得益于BRUKINSA强劲的需求增长，Matt稍后将详细讨论。此外，TEVIMBRA在本季度获得了美国一线食管鳞状细胞癌的批准。与去年同期相比，中国市场销售额增长了26%，TEVIMBRA和BRUKINSA保持了市场领导地位。TEVIMBRA在一线胃癌和一线小细胞肺癌方面扩大了国家医保目录覆盖范围，安进合作产品在第一季度也保持了强劲势头。欧洲市场增长了75%，我们继续推进BRUKINSA和TEVIMBRA的上市工作。我们在西班牙获得了TEVIMBRA的报销资格，本周早些时候，TEVIMBRA在欧洲获得了广泛期小细胞肺癌一线治疗的欧盟批准。我们对2025年该地区的增长前景感到鼓舞。第一季度世界其他地区销售额总计3200万美元，较去年同期增长146%。这主要得益于亚太、拉丁美洲、中东和北非地区的扩张和新产品上市，包括在韩国、日本、墨西哥和巴西取得的显著进展。虽然我们在世界其他市场的商业化仍处于早期阶段，但我们预计这些市场将成为未来收入增长的强劲、持续贡献者，并帮助我们实现使命，让更多患者获得改善的可及性和可负担性。现在我将把演示交给Matt，请他提供美国商业更新。
Matt Shaulis
谢谢吴博士。接下来谈谈百悦泽在美国市场的表现。第一季度美国百悦泽销售额达到5.63亿美元，同比增长60%，使百悦泽在美国庞大且不断增长的BTK市场中按收入计算成为市场领导者，该市场同比增长11%。这是我们在CLL上市仅两年后达成的重要里程碑。虽然这一强劲表现彰显了百悦泽持续的势头，但第一季度收入反映了BTK类别所有产品中常见的季节性特征，正如之前在第四季度更新中讨论的那样。百悦泽第一季度净收入和净收入增长主要由强劲的潜在需求驱动，正如您在本幻灯片上所见。与2024年第一季度相比，同比增长需求增长54%；与第四季度相比，环比增长6%。这种稳定的需求增长趋势反映了我们在新患者启动方面的领导地位，我们在所有治疗线和适应症（包括一线和复发/难治性CLL）中都处于领先地位。这种势头，加上不断增长的现有患者基础，为持续增长奠定了坚实基础。我们对潜在业务基本面充满信心，并已为2025年第二季度及剩余时间的强劲表现做好充分准备。一线CLL市场仍存在显著增长机会，治疗成功需要深度缓解、令人印象深刻的持续无进展生存期和强大的安全性特征——这些都是百悦泽持续展现优势的领域。近半数新诊断CLL患者具有1个或多个高风险特征，包括未突变IGHV、11q缺失和TP53 17p缺失，甚至更多患者伴有高风险合并症如房颤。在这一人群中，其他BTK抑制剂和当前固定疗程治疗与不良预后相关。在ALPINE试验中，百悦泽成为唯一在头对头试验中证明优于伊布替尼的BTK抑制剂。在ALPINE试验的高风险TP53 17p缺失人群亚组中，百悦泽在42.5个月中位随访期的无进展生存率为59%，而伊布替尼为32%，高出27个百分点。无论突变状态或显著合并症如何，百悦泽都是所有患者的最佳选择。鉴于当前固定疗程方案的挑战以及百悦泽的最佳特性，我们认为百悦泽单药治疗有额外机会继续从这些治疗方案中夺取市场份额。除了BTK单药治疗的扩展，我们相信百悦泽联合sonro有望实现固定疗程的承诺，并扩大其在治疗范式中的作用。同样，我们的BTK CDAC有潜力超越其他现有治疗方案，满足CLL患者未满足的医疗需求。说到这里，现在交给您，Lai。
Lai Wang
谢谢，Matt。我想花几分钟时间重点介绍我们产品组合的关键方面，首先从血液学产品线开始。我们的CLL产品线正在快速发展。我们正在不懈追求从一线到后线治疗的最佳治疗方案，包括持续治疗和固定疗程治疗。我们认为，要推进标准治疗，必须回答一个基本问题：潜在药物是否优于现有的最佳治疗方案。临床试验需要相应地进行设计。您可以在我们过去的试验中看到这一点，包括ALPINE试验以及我们目前针对sonro和BTK CDAC的III期试验，这些我今天都会进行回顾。BRUKINSA从一开始就设计为在更多疾病相关区域提供24/7的BTK抑制，并解决ibrutinib的疗效挑战。这导致在复发难治性CLL的直接比较中，III期试验战胜了ibrutinib。此外，这种增强的选择性在临床环境中带来了更好的耐受性。同样，与venetoclax相比，sonro表现出更高的效力和选择性，在疗效和安全性方面具有潜在优势，并得到临床数据的支持。凭借短半衰期和无药物蓄积的特点，sonro可能实现更患者友好的TRS启动方案，这将成为与venetoclax的关键差异化优势。我们相信绝大多数CLL患者只需要一次医院就诊即可完成sonro的zanu BD剂量递增。我们的BTK CDAC是目前临床开发中最先进的BTK降解剂。临床前特性表明其对患者具有安全性和疗效优势。这种新颖的作用机制通过克服和预防新出现的耐药突变以及破坏非催化功能，提供了优于传统抑制剂的独特优势。接下来，我想讨论固定疗程治疗格局及其在增强我们在CLL领域领导地位的重要性。要建立有吸引力的固定疗程疗法，必须达到更高的疗效和安全性标准。在疗效方面，必须提供延长的PFS，让患者能够享受真正的药物假期。这需要深度缓解，使医生有信心在停止治疗时复发风险最小，这通过不可检测的uMRD来衡量。此外，在治疗期间不应出现任何额外的临床意义上的安全性问题。我们潜在的最佳固定疗程组合zanu加sonro已显示出深度MRD缓解率、令人印象深刻的持续PFS和可接受的安全性特征。我们正在快速推进这种固定疗程联合疗法的开发，按照我们的标准做法，CELESTIAL 301试验旨在证明在初治CLL的固定疗程治疗中，s+z优于当前最佳标准治疗VO。该试验在短短14个月内于2月完成入组，标志着sonro项目的重要里程碑，并展示了患者和临床医生对我们临床执行能力的强烈兴趣。除了初治CLL，我们还通过CELESTIAL 303研究推进sonro在复发难治性CLL患者中的开发，该研究将sonro与CD20联合。这是一项真正的头对头试验，旨在证明sonro优于venetoclax。对于套细胞淋巴瘤，已启动一项III期试验，评估2年sonro联合持续zanu在复发难治性环境中的治疗效果。该试验也将作为CELESTIAL-202的确认性试验，后者是sonro单药治疗BTKi后复发难治性套细胞淋巴瘤的单臂II期研究，如果结果积极，我们计划在今年下半年在全球提交加速批准申请。接下来谈谈我们的BTK CDAC。我们在ASH上展示了在重度预处理人群中令人信服的早期疗效和安全性数据。正如您在这张幻灯片上看到的，我们数据的演变以及KOL的强烈反馈，使我们有信心启动一项针对pirtobrutinib的头对头III期研究。试验设计的细节显示在这张幻灯片上。预计首例患者将在今年下半年入组，我们已经与FDA会面并就我们在CLL中的III期剂量达成一致。我非常兴奋地宣布，我们的首个BTK CDAC III期研究CaDAnCe-302对比医生选择方案治疗复发难治性细胞患者，已于本周入组首例患者。我们还启动了一项多队列平台研究，将BTK CDAC与内部和外部资产如sonro、zanu和CD20双特异性抗体联合。这些组合有可能扩大B细胞恶性肿瘤患者的治疗选择。我们的实体瘤产品组合在过去2年中不断发展，在3种主要肿瘤类型（肺癌、乳腺癌/妇科癌症和胃肠道癌症）中已有19个新分子进入临床。我们优化了产品组合，专注于利用各种模式（包括ADC、降解剂和多特异性抗体）的靶向治疗，为患者提供高效治疗。我们对行业领先速度的承诺体现在我们的Fast to PoC战略中，这继续推动这些分子的快速开发。我想强调几个关键的管线价值拐点。在演示过程中，我提到了我们一些重要的后期里程碑。此外，我们在复发难治性CLL中获得了sonro的II期研究成功结果，并在中国实现了快速NDA提交，从数据截止到NDA受理仅用了令人印象深刻的11周。我们预计今年下半年将在复发难治性套细胞淋巴瘤中提交全球申请。sonro和BTK CDAC的额外III期关键试验将在今年晚些时候启动。转向我们的早期管线。我们预计全年将有多个POC催化剂。我们将在6月26日的研发日上提供更多关于我们创新科学进展和产品组合进展的详细信息。说到这里，我想把时间交给Aaron。
Aaron Rosenberg
谢谢，Lai。我们今年开局强劲，2025年第一季度营收达到11亿美元，而2024年第一季度为7.52亿美元。营收增长49%，我们所有关键品牌都做出了重要贡献。这些顶线业绩与我们沟通的指导预期一致，为2025年剩余时间奠定了良好基础。本季度体现了我们双重使命的实际行动，我们在推动显著顶线增长的同时，实现了实质性的运营杠杆，以支持业务的长期可持续性。基于这一重点，本季度我们实现了GAAP营业利润和净利润为正。您可以看到GAAP和非GAAP营业利润指标同比分别改善了2.72亿美元和2.86亿美元。由于我们以价值为中心的投资理念，我们实现了连续第三个季度正经营现金流。这值得注意，因为第一季度通常有季节性较高的资本使用需求。与2024年第一季度相比，我们的经营现金生成表现改善了3.53亿美元。BRUKINSA第一季度销售额总计7.92亿美元，同比增长62%。增长主要继续由我们在美国领先的新患者份额需求推动，加上2024年开始治疗的患者经过全年使用后带来的同比销量增长。这叠加在既往年份开始治疗并持续用药的稳定患者基础上，因为BRUKINSA具有较长的治疗持续时间。所有地区都看到了增长贡献，包括欧洲、中国和世界其他市场。TEVIMBRA销售额1.71亿美元，与2024年第一季度相比实现18%的营收增长，主要得益于我们在中国的领先市场地位。我们在其他市场的商业扩张仍处于早期阶段。安进授权产品是业绩的关键贡献者，达到1.14亿美元，同比增长58%。最后，鉴于IMDELLTRA的全球特许权使用费，我们也看到了合作收入的同比增长贡献。现在来看GAAP损益表。本季度产品毛利率提高了近2个百分点至85%，而2024年第一季度为83%。这主要得益于TEVIMBRA和BRUKINSA的有利产品组合和销售成本效率。营业费用总计9.41亿美元，较2024年第一季度增长6%。销售、一般及行政费用和研发费用均有所增长，因为我们继续以纪律性投资支持商业业务和强大的产品管线。请注意，2024年第一季度包含了3500万美元的业务发展费用，在解读期间变化时应予以考虑。综合来看，我们对顶线增长和实质性运营杠杆的关注使我们本季度实现了GAAP盈利。我们的非GAAP损益表包含了对典型项目的调整，附录中提供了完整的调节表。关注底线，2025年第一季度非GAAP净利润总计1.36亿美元，较上年同期增加2.82亿美元。这相当于每份ADS非GAAP收益1.22美元。转向指导。我们2025年全年指导保持不变。我们预计营收在49亿美元至53亿美元之间。汇率变动虽然在2025年初波动较大，但已基本抵消，当前汇率已考虑在这一确认范围内。我们的GAAP毛利率百分比预计将在80%中段范围内，受益于产品组合和生产效率。GAAP基础上的营业费用预计在41亿美元至44亿美元之间，非GAAP营业费用预计与我们的GAAP指导保持一致，调节项目与现有计划保持不变。正如我们在2025年第一季度所展示的，我们致力于实现全年GAAP营业收支平衡，并在全年产生正经营现金流。认识到不确定性仍然存在，我们的指导包含了我们对已宣布关税对2025年业绩影响的估计。我们不预期与我们合作产品相关的关税影响。我们的风险敞口已通过我们在建立真正全球生产网络方面的重大投资和合作伙伴关系得到缓解，包括我们承诺在美国生产BRUKINSA、TEVIMBRA以及我们管线资产的商业化供应。这包括我们位于新泽西州霍普韦尔的42英亩园区，目前正在进行生物制剂生产资质认证，并可根据需要扩展到其他模式，以支持我们不断推进的管线。我们将继续采取行动建立供应链韧性，确保全球患者能够不间断地获得我们至关重要的救生药物。说到这里，我将把电话交还给Dan。
Dan Maller
谢谢，Aaron。我们现在准备进入问答环节。我请参与者将问题限制在1-2个，以确保我们有时间听取尽可能多与会者的提问。接线员，我们准备好第一个问题了。
Operator
[接线员指示] 我们的第一个问题来自Leerink Partners的Andrew Berens。
Andrew Berens
祝贺所有进展。我有一个关于CDK4项目的问题。您能否提醒我们43395与辉瑞的atirmociclib有何不同？我知道现在还早，但您认为CDK4药物在HR阳性乳腺癌中会用于哪些治疗线，以及可能的联合用药伙伴是什么？另外关于BRUKINSA还有一个问题，想知道您是否有兴趣在肿瘤学之外开发该药物。您认为它在自身免疫性疾病中是否有潜在作用？这是您会考虑自己进行还是可能与合作伙伴一起进行的事情？
Lai Wang
是的。感谢您的问题。关于CDK4，我们的分子在设计时以辉瑞的atirmociclib为基准，旨在更有效且更具选择性。目前，我们仍处于剂量递增阶段。实际上我们正在非常积极地推进这个项目。就在过去1个月左右，我们已经入组了——过去几个月，我们已经入组了100名患者。我们仍计划积极将其推进到III期临床试验。目前关于这个分子的想法是在二线治疗中与SERD联合启动III期试验。这就是计划。除此之外，我们也在考虑在更早治疗线中的应用。关于您提到的BRUKINSA在肿瘤学之外的问题，我们有一个正在进行的III期试验，针对膜性肾病，这是Wu提到的第一个眼科适应症。
Andrew Berens
好的。您的产品组合中是否有已披露的口服SERD？
Lai Wang
我们没有口服SERD。
Operator
我们的下一个问题来自Cowen and Company的Yaron Werber。
Yaron Werber
祝贺管道取得许多进展。也许Matt或Aaron可以给我们一些关于BRUKINSA在第一季度的感觉？能否了解该类药物疲软有多少与Part D重新设计有关？然后关于TEVIMBRA，您能否按美国、欧洲、世界其他地区和中国拆分销售额？
Matt Shaulis
您想先回答吗？
Aaron Rosenberg
好的。我是Aaron。谢谢你的问题，Yaron。我想先不谈整个行业的情况。显然，D部分重新设计对定价有一定影响。我们曾谈到我们公司面临相对稳定的净定价环境。这源于几个因素。当然，随着重新设计，我们审视业务时确实看到第一季度的一些有利因素，部分原因是取消了制造商在覆盖缺口方面的责任。如您所知，这主要会在年初体现，因为患者会经历'甜甜圈洞'阶段，而制造商原本需要承担该覆盖缺口的相关责任。对我们而言，通过重新设计，我们确实受益于特定小型制造商指定，这使我们能够在5年期内分摊制造责任。因此总体来看，考虑到2024年基准定价的同比效应，第一季度会获得一些有利因素。而这在一定程度上被D部分重新设计带来的制造商责任所抵消，这一责任将在今年剩余时间内保持一致。除此之外，Matt，你还有什么要补充的吗？
Matt Shaulis
也许我可以就第一季度的季节性因素补充一些评论。我认为这与医疗保险D部分的内容密切相关。然后我也很乐意回答关于美国TEVIMBRA部分的问题。我们在第四季度曾讨论过一些关于第一季度季节性预期的内容。通常客户会在第四季度建立库存，然后在第一季度出现库存消耗。我们披露了约3000万美元的买入。此外我们还注意到，今年第一季度比典型季度少了一个发货周。因此，第一季度通常会出现新患者启动的轻微下降，这是由于患者保险变更、自付费用重置等因素造成的。所以今年第一季度与以往并无不同。关于TEVIMBRA美国部分，我们不单独披露其细分数据，但我们对TEVIMBRA在美国的进展感到非常鼓舞。我们很高兴获得了一线食管癌适应症的批准，这是我们在美国一年内获得的第三个批准，紧随二线食管癌和一线胃癌之后。当然，我们也非常高兴看到被列入NCCN指南。最近，我们的替代给药方案Q2W和Q4W也已到位。我们现在看到的是初始经验、患者启动等各方面都符合上市预期。随着所有这些因素都已到位，第二季度将成为TEVIMBRA在美国的真正起点。
Yaron Werber
关于BRUKINSA，我可能想跟进一下。EMA（欧洲药品管理局）从瑞士获得的香烟批准现在是个大事。他们能生产多少库存？他们也能供应美国市场吗？或者他们是否有能力——听起来你正在为美国市场与另一家制造商洽谈。这方面有什么最新进展吗？
Aaron Rosenberg
是的。感谢提问。正如您提到的，我们对从瑞士供应商获得第二个API来源的批准感到满意。我们正在努力通过确保从西班牙另一家供应商采购来继续扩大我们的供应链弹性。这是我们API使用的一部分。我们已经采取积极行动，确保我们有大量库存，既满足常规需求，也为我们的API库存提供额外的安全保障。因此，我们在这方面对自己的立场充满信心。
Operator
我们的下一个问题来自摩根大通的Jessica Fye。
Jessica Fye
关于CDK4项目，只是想确认一下，是否合理认为疗效数据可能会在6月底的研发日期间公布？您能否稍微介绍一下将分享什么样的数据，即是否会有足够的随访时间来观察持久性？还是我们主要应该期待更多的安全性和反应率数据？另外，关于该项目，您能否提醒我们，在开始或招募使用该分子的CDK4/6初治队列方面进展如何？
Lai Wang
Jessica，感谢提问。关于研发日的数据披露，我们将主要关注剂量递增队列。我们当然会包括疗效数据以及安全性PK数据。但是，正如您注意到的，这个项目进展非常快。实际上，就在过去2个月里，我们招募了超过100名患者。因此，正如您可以想象的，持久性方面的数据将会有限。关于分子，您问题的第二部分是关于……
Dan Maller
CDK4/6治疗。
Lai Wang
CDK4/6初治治疗环境。实际上我们已经在该环境中招募了患者。因此我们开始在该环境中积累数据。我们热切期待这些数据，以帮助我们在前线做出决策。
Jessica Fye
我们会在研发日看到这方面的任何数据吗？
Lai Wang
现在在研发日披露还为时过早。
Operator
我们的下一个问题来自Citizens的Reni Benjamin。
Reni Benjamin
祝贺所有进展。在您审视今年这10个概念验证数据读出时，能否重点指出您认为真正能推动您前进、让您最兴奋的几个项目？另外，关于MANGROVE试验，您提到三期试验有中期分析。能否概述一下您对该中期分析的预期？
Lai Wang
是的。感谢提问。我经常被问到这个问题。从何说起呢？确实有很多非常令人兴奋的项目取得了良好进展。实际上，我们预计去年进入临床的大部分分子今年都会有数据读出。我不会说哪个是我最喜欢的。实际上我都喜欢。关于MANGROVE研究，这是一个事件驱动的研究。所以我们正在——热切地等待事件发生。我们希望这会在今年下半年发生。
Operator
我们的下一个问题来自Guggenheim Partners的Michael Schmidt。
Michael Schmidt
我有个关于BRUKINSA基于MANGROVE试验在一线套细胞淋巴瘤机会的后续问题。能否帮助我们理解这个机会的规模？您是否计划基于今年下半年的中期数据提交监管申请？另外，关于CLL市场的长期问题。您如何看待BRUKINSA的长期定位，考虑到礼来公司的pirtobrutinib一线数据将在今年晚些时候读出？是什么让您对BRUKINSA在CLL领域的长期最佳市场地位充满信心？
Lai Wang
是的。我可能会先请Matt评论商业方面的问题。关于一线MANGROVE研究，我想提醒大家注意研究设计。这是——我们使用的是无化疗方案，即利妥昔单抗加zanubrutinib。对照组是BR。这与ACCO研究略有不同，后者是在BR基础上增加了一个柱状图。我们确实相信，如果试验成功，这最终可能为患者提供一个优选的无化疗方案。需要强调的一点是，在一线治疗中，治疗持续时间会很长。所以如果成功，确实可以进一步扩大我们在套细胞淋巴瘤的市场。但稍后我会请Matt评论市场规模。接下来回答您关于pirtobrutinib的问题。pirtobrutinib的一线研究是对照BR。这是第一个研究。第二个研究招募了约1/3的初治患者，但这是一个混合人群，也包括二线及后线治疗。那里的对照是ibrutinib。所以我们不认为这对我们的BRUKINSA构成重大威胁，因为对照物不是BRUKINSA。
Matt Shaulis
是的。我先简要评论一下套细胞淋巴瘤，然后转到问题的pirto相关部分。我们清楚地看到套细胞淋巴瘤领域存在相当规模的机会。事实上，我们继续看到BTK抑制剂在该细分市场中的机会，并且在该领域继续保持强劲的市场份额地位。关于pirto以及该类别和BRUKINSA的未来前景，我们完全预期将继续保持并扩大我们的BTK疗法的市场份额。基于最近pirto的试验结果，我们认为早期治疗线出现重大转变的可能性非常小。我们听到竞争对手在治疗顺序方面发表了类似评论，并坚信持续的BTK治疗将继续是早期治疗线的最佳选择。我们还观察到实际使用情况与此一致，pirto确实主要用于后期治疗线。
Operator
我们的下一个问题来自高盛的Ziyi Chen。
Ziyi Chen
两个问题，一个是关于IRA，另一个是关于费用。您如何看待Calquence今年进入IRA谈判的潜在影响，新价格是否会在2027年生效？另外，对于BRUKINSA的IRA，您的基本情景是什么？在费用方面，我们看到实体瘤管线即将迎来一波重要的概念验证数据，我们认为将会有更多试验启动，更多潜在的关键研究启动。那么我们应该如何看待研发支出的趋势？第一季度环比略有下降，但考虑到您有今年及2025年后实现盈利的目标，您是否仍有支出的灵活性？
Matt Shaulis
是的。我想先从IRA和您关于Calquence的问题开始。我们直到2026年才会看到Calquence的IRA影响。无论价格谈判状态如何，我们可能会看到一些间接的市场影响。我们认为这是可以管理的。显然，关于IMBRUVICA，我们不认为它是BRUKINSA的可靠替代品，因为存在安全性和疗效问题，特别是考虑到我们的ALPINE试验显示了头对头的优越性，以及IMBRUVICA已知的心脏毒性特征。我们认为两者之间存在显著差异。当然，后来的Calquence相比IMBRUVICA心脏问题较少，但在多项研究中的疗效也存在疑问。显然，充其量只能将其视为BRUKINSA的较差替代品。因此，我们继续对新患者、复发难治性患者和一线治疗中的领导地位感到满意，并且在B细胞恶性肿瘤中是处方量最大的药物。我们认为，随着我们进入IRA时期，持续强劲的市场表现将至关重要。
Aaron Rosenberg
很好。谢谢。关于我们的研发投资，正如您在我们2025年指引中看到的，我们正在大力投资以快速推进我们的产品管线。您提到了我们的双重使命——既要成为一家成长型公司，又要以可持续的方式实现增长，这一点不仅在本季度，在前几个季度的运营业绩中也有所体现。因此，我们将继续遵循增长与利润率扩张的双重使命来运营。我们致力于开发产品管线。我认为，我们历史上一直强调的是，在保持强劲营收的同时进行有纪律的投资，仍然允许我们针对新兴管线进行增长性投资。我们始终强调，我们已经进行了大量投资，并且拥有一个包含晚期阶段投资组合的管线。想想TEVIMBRA，想想BRUKINSA，想想我们的TIGIT项目，这些都是重大投资。这些项目正在持续推进。随着我们——它们正被我们当前晚期阶段管线的投资所取代，并且我们面前还有sonro、sonro以及降解剂等绝佳机会。这也为我们的早期阶段项目提供了机会。但我们曾谈到，业务发展（BD）已融入我们的基因。我们很幸运拥有如此强大的管线。赖总谈到我们有多少重点项目。这为我们提供了很多选择权。这些都是完全拥有的资产。因此，显然，市场对我们的管线兴趣浓厚。我们对由此带来的选择持开放态度。但鉴于我们强劲的资产负债表和资本纪律，我们并没有义务必须做什么。因此，在推进管线并为股东创造最大化价值方面，我们确实处于非常有利的地位。
Operator
我们的下一个问题来自杰富瑞的Kelly Shi。
Clara Dong
我是代表Kelly的Clara。祝贺本季度取得的进展。关于今年下半年sonrotoclax在难治性套细胞淋巴瘤的II期数据读出，以及2026年BTK CDAC的II期数据，我想确认一下，您和监管机构关注哪些终点来支持潜在的注册？另外，关于sonrotoclax在中国的申报，能否介绍一下那里典型的审评时间线？
Lai Wang
好的，谢谢您的问题。对于sonro和BTK CDAC，这些都是典型的单臂单药II期研究。主要终点是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。这将支持潜在的加速批准。关于sonrotoclax的申报，我们已经从CDE获得了优先审评资格，这在CDE网站上已有公示。我们预计潜在批准可能在明年上半年。
Operator
我们的下一个问题来自加拿大皇家银行资本的Gregory Renza。
Gregory Renza
祝贺取得的进展。关于持续创新以及CLL和BTK CDAC方面，我很好奇您能否评论一下CDAC相对于常规BTK抑制剂在长期内的定位。首先，是什么让您有信心认为16673可能在头对头研究中击败pirto？其次，考虑到关于在治疗早期使用降解剂可能存在风险的讨论，我很好奇潜在的耐药机制如何可能影响其他治疗选择。想听听您对这种治疗顺序的看法。
Lai Wang
是的。感谢您的问题。关于我们对BTK降解剂的信心，我可以告诉您，这种信心与日俱增。随着更多数据的出现，这确实让我们确信这种药物正在发挥其应有的作用，真正完全降解BTK蛋白并为患者提供持续的临床获益。随着更多数据的出现以及KOL的反馈，我们确实有信心启动这项与pirto的头对头试验。这项试验将在今年下半年启动。关于在早期治疗线中使用BTK降解剂，我想这是您的第二个问题。我们正在收集这方面的数据。我们正在BTKi初治患者群体中开设一个队列进行测试。这与传统BTK抑制剂的作用机制不同。现在说哪种更好以及正确的治疗顺序是什么还为时过早。因此，我们将进行科学实验来测试，但拥有传统BTK抑制剂和BTK降解剂管线两种选择是很好的。除此之外，我想强调，我们还有潜在的最佳BCL-2抑制剂，这为我们在这个领域提供了许多不同的选择，我们认为这非常重要。我们真的希望为患者提供最佳选择，不仅在一线治疗中，也在后续治疗线中。
Gregory Renza
这很棒。如果可以的话，我想问一个关于BTK和PMN的早期问题。我很好奇您如何看待I&I产品组合，特别是关于IRAK4。这是您希望通过内部甚至外部开发来扩展的领域吗？
Lai Wang
是的。感谢您提出这个问题。在电话会议中我确实没有花时间讨论我们的免疫与炎症（I&I）产品组合。这实际上是百济神州一个非常令人兴奋的产品组合。我们实际上有十几个临床前项目正在I&I领域开发。我们再次利用各种不同的技术模式，试图打造同类最优分子以及潜在的同类首创分子。关于IRAK4抑制剂——IRAK4降解剂，我们对这个分子感到非常兴奋。迄今为止，我们看到的该分子的早期数据再次表明，凭借其药代动力学特性和降解水平，它具有成为同类最优的潜力。我们相信可以在非常低的剂量水平实现完全靶点降解。我们也热切期待今年下半年将获得的组织药效学数据。但正如我提到的，我们还有其他I&I产品组合，这些我们才刚刚开始开发。希望在接下来的几年里，您能看到来自我们I&I管线的分子。
Operator
我们的下一个问题来自摩根士丹利的Sean Laaman。
Sean Laaman
希望大家一切都好。先问一个简单的基准比较问题。如果您看Venclexta报告的收入，考虑到潜在更好的安全性问题、扩大适应症——提高疗效以及可能存在的其他联合用药机会，您如何评估sonrotoclax相对于该药物的市场机会？
Lai Wang
是的。感谢您的问题。与BTKi领域不同，B细胞领域竞争激烈，但真正来说只有两种分子。一种是venetoclax，一种是sonrotoclax。我们实际上对我们sonrotoclax的产品特性感到非常兴奋。它的效力更强，选择性也更高。现在您可以在不同适应症中看到其反应率和缓解持续时间的数据。这给了我们信心启动不止一项头对头试验。我们提到的第一项试验是CELESTIAL-301，我们已经完成了入组。这是ZS方案对比VO方案。我们对第二项试验也非常兴奋，这是在复发/难治性CLL环境中测试sonrotoclax对比venetoclax在CD20联合用药环境中的效果，但这确实是真正的头对头试验。我们相信这两项试验能够真正确立sonrotoclax作为潜在同类最优BCL-2抑制剂的地位。这很关键。但除此之外，我还想提到，我们也在探索venetoclax尚未取得成功的适应症。这包括多发性骨髓瘤。我们现在还不能谈论这项试验，但该试验进展非常顺利。我们预计今年晚些时候会报告更多数据。现在我将交给Matt。
Matt Shaulis
是的。我可以就市场机会提供一些评论。目前我们看到BCL-2联合CD20在CLL一线治疗中的机会约为该市场机会的四分之一。我们多次表示，我们认为成功需要三个必要组成部分，特别是对于固定疗程方案而言，那就是深度缓解和不可检测的MRD、长期无进展生存期以及强大的安全性。最近我们看到一些固定疗程方案未能达到这一高标准，部分原因正如Lai所概述的那样。我们对zanu和sonro能够达到这一高标准并最终推动BCL-2和CD20在该领域应用的扩展非常有信心。所以这是一个可能性。显然，我们认为zanu和sonro将是该领域扩展的真正驱动力。
Sean Laaman
如果可以的话，我再快速问一个关于商业方面的问题。历史上，当您将BRUKINSA在欧洲的收入与同行进行基准比较时，似乎相对偏低。但我只是想知道，考虑到本季度显示出良好的增长势头，您认为在销售人员方面的投资是否恰当，足以真正推动欧洲收入的增长？或者您能否稍微详细说明一下这方面的规划？
Xiaobin Wu
是的。欧洲业务正在稳步增长，您已经看到BRUKINSA方面增长了75%，而且我们获得的新患者份额也在不断增加。至于TEVIMBRA，我们在德国、奥地利、西班牙以及瑞士、挪威等其他一些国家推出了新产品，同时获得报销的国家也在持续增加，上市活动按计划进行。在世界其他地区，您可以看到我们的BRUKINSA业务增长了146%，表现非常出色。我们还在日本推出了BRUKINSA，最近TEVIMBRA在巴西、韩国（获得报销）、澳大利亚（获得报销）等多个国家获得批准。我们在TEVIMBRA方面也看到了显著进展。
Operator
我们的最后一个问题来自花旗集团的Yigal Nochomovitz。
Yigal Nochomovitz
我有几个问题。首先，关于sonro联合zanu的定价，我知道现在还为时过早，但我想了解您的初步想法：您是否预期其定价与BRUKINSA保持中性，旨在凭借更优的疗效特征获取更多市场份额？还是可能采取溢价策略？其次，您谈了很多关于供应链韧性的问题，提到了在瑞士和西班牙的原料药采购。显然，您在美国有灌装和完成生产。我想知道是否有长期计划在美国境内也建立原料药供应。最后，John，您谈了很多关于韧性的问题。我对地理韧性特别感兴趣，尤其是在研发方面。随着公司在瑞士重新注册，您是否计划将更多核心研发活动从中国转移到瑞士以及美国？
Aaron Rosenberg
谢谢你的问题，Yigal。我先回答前几个问题，然后交给John。现在讨论我们管线资产的定价还为时过早。我只能说，我们对这些资产所展现的前景非常有信心，我们将根据它们为患者创造的价值来相应定价。关于供应链韧性，是的，我们对过去为确保全球患者供应和韧性所做的努力感到非常振奋。显然，我们正在密切关注环境中发生的所有活动，并将确保采取积极措施，不仅保障美国患者的供应，更重要的是保障全球各地患者的供应。
John Oyler
是的，正如你提到的，我们从全球视角对各项事务感到兴奋。我认为组织始终处于这种全球扩张模式中。上个季度，我想你听到我们谈到在南非开设业务。今天，管理团队正坐在我们位于圣卡洛斯的办公室和研发中心，也很兴奋地在这里为研发视角进行面试和招聘。所以我认为，随着我们努力与全球各方合作，从研究、临床和为患者提供优质药物的角度来看，这是一个不可避免的扩张过程。
Operator
没有更多问题了。现在我将电话转交给John Oyler进行结束语。
John Oyler
非常感谢。我认为我们在第一季度对关键优先事项的执行确实为2025年奠定了坚实基础，我真的很期待在今年全年与大家分享更多更新和里程碑。非常感谢大家今天加入我们，花费时间和精力参与这个非常周到的过程，祝大家度过美好的一天。