Operator
各位好，欢迎参加BeOne 2025年第二季度财报电话会议网络直播。[接线员说明] 现在，我将电话转交给公司。
Daniel Maller
大家好，欢迎参加今天的会议。我是Dan Miller，BeOne Medicines投资者关系主管。在开始之前，请注意您可以在我们网站的投资者关系板块ir.beonemedicines.com找到其他材料，包括今天网络直播的回放和演示文稿。我想提醒所有与会者，在本次电话会议中，我们可能会做出前瞻性陈述，涉及公司未来前景和业务战略等方面。实际结果可能与前瞻性陈述中所示存在重大差异，原因包括我们最近向SEC提交的定期报告中讨论的各种风险因素。请同时仔细审阅演示文稿随附幻灯片中的前瞻性陈述免责声明。本次电话会议讨论的GAAP与非GAAP财务指标之间的调节表在我们演示文稿的附录中提供，该演示文稿与我们的财报新闻稿一同发布在我们的投资者关系网站上。本演示文稿中的所有信息均截至本演示文稿发布之日。除非法律要求，我们没有义务更新此类信息。现在转到今天的电话会议，如幻灯片3所示。我们的联合创始人、董事长兼首席执行官John Oyler将提供业务更新；我们的首席财务官Aaron Rosenberg将提供第二季度财务业绩和财务指引更新；我们的全球研发主管Lai Wang将讨论我们的研发和管线进展。然后我们将开放电话会议进行提问。现在我将电话转交给John。John？
John V. Oyler
谢谢Dan，欢迎大家参加我们的第二季度财报电话会议。我们第二季度表现非常出色。我们的营收达到13亿美元，同比增长42%。GAAP每股ADS收益较去年第二季度增长2美元，我们在第二季度产生了2.2亿美元的自由现金流。这比去年绝对增长了超过[听不清]。从商业角度来看，BRUKINSA已稳固成为美国市场排名第一的BTK抑制剂。本季度，我们还举办了研发日活动，与大家分享了三个要点。第一，为什么我们相信内部能力和紧迫感将推动研发获得卓越回报。第二，我们的血液学特许经营权如何为未来十年持续领先做好准备。第三，为什么您应该密切关注我们丰富且差异化的实体瘤管线。现在我想回到BRUKINSA，这是我们CLL特许经营权的基石。尽管比伊布替尼晚9年进入CLL市场，但BRUKINSA的最佳疗效特征已导致其在美国患者和医生中迅速被采纳。这里我们看到自BRUKINSA获得CLL批准以来，三种已获批共价BTK抑制剂在美国的收入表现。图表不言自明。我们与竞争对手之间的差距持续扩大。BRUKINSA既是市场份额领导者，也是增长最快的品牌，并且是唯一获批5个适应症的BTK抑制剂。BRUKINSA的成功并非偶然。这是十多年来积累的大量证据的直接结果。这些证据的强度和一致性都令人瞩目。当我们设计BRUKINSA时，我们的临床前假设是：在疾病部位持续抑制BTK以及提高BTK相对于脱靶激酶的选择性，将为患者带来差异化的药物。自那时起，BRUKINSA已在临床试验中治疗了数千名患者，并在商业上治疗了超过20万名患者。BRUKINSA在每一步都实现了差异化，从人体药代动力学到临床反应，再到无进展生存期，如今在市场上继续产生引人注目的真实世界数据。如您所知，肿瘤药物开发的目标是强力击中靶点，然后永不松懈。永远不给癌症生长的机会。正如您在这张幻灯片上看到的，上一代BTK抑制剂每天只击中靶点一小部分时间。但BRUKINSA不同。它被设计为每周7天、每天24小时抑制BTK。我们假设BRUKINSA卓越的靶点覆盖将转化为患者更优的临床获益。正如您在这张幻灯片上看到的，在ALPINE试验中，与伊布替尼相比，BRUKINSA驱动了更高的反应率。这一结果在最早的数据截点时就很明显，更重要的是，在更长的随访期中得以维持。接下来，我们跟踪数据，看看临床前人体药代动力学和肿瘤缩小的集体一致结果是否与改善和持续的无进展生存期相关。显然，确实如此。BRUKINSA是唯一在头对头试验中证明优于伊布替尼的无进展生存期和更佳安全性的BTK抑制剂。在ALPINE试验中，与伊布替尼相比，BRUKINSA显示出疾病进展或死亡风险降低34%，且心脏毒性更低。BRUKINSA组有0例心脏死亡，而伊布替尼组有6例。在17P缺失和TP53亚群中（这些是最难治疗的患者），BRUKINSA的治疗效果更为显著。与伊布替尼相比，BRUKINSA显示出疾病进展或死亡风险显著降低52%。ALPINE数据显示，无论突变或风险状态如何，BRUKINSA是所有类型患者的最佳选择。那么快进到今天，患者和医生的采纳已推动BRUKINSA成为美国排名第一的BTK抑制剂。这张幻灯片展示了最近支持BRUKINSA相对于阿卡替尼和伊布替尼差异化的两个报告和出版物示例。左侧是一项真实世界研究，表明与接受阿卡替尼和伊布替尼治疗的患者相比，接受BRUKINSA治疗的患者停药时间更长、停药率更低、医疗资源使用更少，这在所有患者中均如此，而在65岁以上老年人群中更为明显，如图所示。右侧只是最近由一位领先的CLL关键意见领袖发表的另一篇出版物示例，该文认可BRUKINSA的差异化数据以及BRUKINSA如何能为患者提供最佳结果。展望BRUKINSA之外，BeOne是唯一一家在CLL所有三种基础作用机制中拥有完全自有、差异化且可能最佳的资产的公司。我们已经在多个III期试验中组合这些资产，目标是进一步改善CLL患者的预后。我们相信，我们对持续创新和CLL的不懈专注使我们成为唯一能够满足所有治疗线和亚群患者未满足需求的公司。话虽如此，我们远不止是一家CLL公司。我们是一家全球肿瘤公司，我们拥有丰富的即将到来的里程碑。到2026年底，我们预计sonro将获得首次全球批准，并且我们的BTK CDAC可能获得关键数据。我们的内部临床团队将运行超过20项III期试验，我们预计将有超过10项概念验证数据读出，我们的研究组织将再次推进超过10个新分子实体进入临床。说到这里，我将把话筒交给Aaron，请他提供财务更新。
Aaron Rosenberg
谢谢，John。第二季度产品收入达到13亿美元，同比增长41%。百悦泽®全球收入为9.5亿美元，同比增长49%，这得益于所有地区的强劲表现。正如John提到的，百悦泽®目前已成为美国不断增长的BTK市场中明确的价值份额领导者，我们在所有获批适应症中继续以稳健的速度增长销量。这在第二季度再次得到体现，需求同比增长35%，环比增长10%，这得益于我们在所有患者类型中长期临床数据的质量和差异化优势。随着我们市场地位的加强，我们看到竞争对手在积极降价。尽管如此，凭借我们广泛的准入策略和受保护类别地位，绝大多数患者都能无障碍地获得百悦泽®治疗，而通过申诉获得准入的患者数量甚至更多。我们坚信开放准入政策，这显然最符合患者利益，也受到医生的青睐。展望未来，我们将继续推行合同策略，力求实现这一目标，同时长期保持我们具有临床差异化优势的创新药物的价值。从定价角度来看，第二季度的业绩包含了中个位数的收益，主要与年初实施的年度价格上涨有关。正如上季度提到的，由于我们被指定为特定小型制造商，我们也看到医疗保险D部分改革对净定价带来了一些适度的额外收益。我们对百悦泽®的长期市场领导地位充满信心，我们的收入指引已充分考虑了当前的市场状况。与此同时，替雷利珠单抗报告了22%的增长，反映了其在中国市场的持续领导地位，并得到上市市场的早期贡献补充。我们的授权引进产品也表现出持续强势，同比增长27%。我们的中国团队在本季度推出了zanidatamab，为HER2高表达胆道癌患者提供了重要的新治疗选择，这是一个历史上服务不足的患者群体。我们地理多元化的产品收入组合继续推动所有关键地区的强劲增长。美国仍然是我们最大的市场，创造了6.85亿美元收入，同比增长43%。中国收入总计4.29亿美元，增长23%，这得益于替雷利珠单抗和百悦泽®的市场领导地位以及我们授权引进资产的增长。欧洲贡献了1.52亿美元，同比增长87%，随着我们继续推进百悦泽®的上市轨迹，在所有主要市场的份额都有所增加。世界其他地区市场增长了168%，这得益于市场扩张和新产品上市。百悦泽®于3月份在日本上市，并在上市后的3个月内实现了同类产品中最大的市场接受度。替雷利珠单抗也在关键市场上市，包括日本、韩国和巴西，我们对早期市场反应感到鼓舞。转向我们2025年第二季度的GAAP损益表，这体现了我们对收入增长和显著利润率扩张的关注。本季度总收入为13亿美元，其驱动因素我之前已经强调过。毛利率从上一季度的85%提高至约87%。这一改善反映了有利的产品组合、价格和生产成本效率带来的收益。运营费用增长了18%，总计11亿美元，因为我们正在明智地投资以支持我们的商业增长并快速推进我们的创新管线。本季度所得税费用为500万美元，其中包括约1400万美元的离散调整，主要与研发税收抵免的更新准备金估计有关。我们持续关注利润率扩张已转化为本季度净利润达到9400万美元，相当于每ADS稀释后收益0.84美元，与去年同期相比有显著改善。我们的非GAAP损益表包含了对典型项目的调整，完整调节表见附录。非GAAP净利润达到2.53亿美元，较上年同期增加2.3亿美元。这一业绩转化为第二季度每ADS稀释后非GAAP收益2.25美元。鉴于我们的执行情况，我们正在更新2025年全年指引，总收入预期现在介于50亿至53亿美元之间。GAAP毛利率在80%中高位的范围反映了有利的组合动态以及替雷利珠单抗商品成本效率的提前实现。这也考虑到了百悦泽®片剂配方近期预期的批准。片剂除了这种新配方带来的许多患者益处（包括减少药片负担和尺寸，并更好地支持剂量灵活性）外，还实现了更低的商品成本。运营费用指引保持不变。我们预计运营费用在41亿至44亿美元之间。我们仍然致力于实现GAAP营业利润为正，并预计全年将产生正的自由现金流。自由现金流是更广泛的现金生成衡量标准，既考虑了运营活动，也考虑了资本支出。我们对2025年上半年的执行情况感到满意，并继续专注于全年在所有财务绩效指标上的交付。说到这里，我想把话筒交给Lai。
Wang Lai
谢谢，Aaron。大家好。感谢大家今天参加我们的电话会议。正如John提到的，我们最近举办了一场投资者研发日活动。除了数据和产品组合更新外，我们还讨论了百济神州研发正处于其发展历程的关键时刻。多年来，我们建立了强大的研究能力，从零开始内部化全球临床开发和制造能力，使我们能够比行业标准更快、更具成本效益地发现、开发和提供新型肿瘤药物。我们具有战略优势的能力现已达到一定规模，并在整个研发领域全面运作。大家都知道我们已经建立了强大的慢性淋巴细胞白血病（CLL）产品线，但这花了我们很长时间。现在，凭借所有这些新建的能力，我们相信可以在我们关注的疾病领域复制CLL的成功。更重要的是，能够以更快的速度实现这一目标。这非常令人兴奋。我们的目标是在每个疾病领域建立深度管线，以创造强大的产品组合内协同效应。接下来，介绍一下我们第二季度研发进展的一些亮点。我们已经在中国提交了sonro的首次新药申请，前两个适应症分别是复发/难治性CLL和难治性套细胞淋巴瘤。计划是在今年晚些时候提交全球套细胞淋巴瘤申请，届时将有更长的随访数据。我们在ASCO、EHA和ICML上展示了血液肿瘤产品组合的60多篇摘要，并启动了sonro和我们的BTK CDAC在复发/难治性CLL中的新III期研究。此外，我们在ASCO和研发日上提供了实体瘤产品组合的更新。对于CDK4项目，我们正在积极规划一线和二线激素受体阳性乳腺癌的III期试验。在接下来的几张幻灯片中，我将带大家了解我们在CLL方面的进展。我们已经建立了一个全面的注册项目，涵盖从初治到复发/难治性CLL的整个治疗谱。在一线治疗中，BRUKINSA已经确立了其作为领先BTK抑制剂的地位。通过BRUKINSA联合sonrotoclax，我们正在推进我们认为是同类最佳的固定疗程方案。对于复发/难治性患者，我们的BTK降解剂应成为持续治疗的基石。我们还在推进固定疗程方案，包括sonro联合CD20抗体。此外，我们正在评估sonro联合BTK CDAC，这可能适用于所有二线患者，无论一线使用了何种治疗。我们决心为CLL患者在整个治疗过程中提供重要的选择。Sonro，我们的下一代B细胞抑制剂，具有关键特性，使其有望成为同类最佳产品。Sonro的效力是venetoclax的14倍，这可能在临床上转化为更优的疗效。此外，改善的选择性、更短的半衰期以及无药物蓄积可能提供更有利的整体安全性。也许最重要的是，sonro提供了更患者友好的剂量递增机会，可能只需要一次临床就诊。是的，剂量递增期间只需一次临床就诊，而venetoclax最多需要8次就诊。Sonro拥有更广泛的开发项目，包括3个用于加速批准的II期研究和3个正在进行的III期研究。深入探讨联合治疗数据。Zanidatamab联合venetoclax-ZS方案在10的负4次方水平上实现了非常高的不可检测微小残留病（uMRD）率，320毫克队列中达到92%，无论风险状态如何。中位随访25.5个月后，320毫克队列中未发生无进展生存期（PFS）事件，160毫克队列中仅发生一例事件。这两个队列共有137名患者接受治疗，数据集不小。35名患者在96周后选择停止治疗，所有患者均保持缓解状态，有些患者停药后已超过12个月。我想请大家注意本幻灯片上显示的表格。尽管存在跨试验比较的常规注意事项，但与其他基于venetoclax的固定疗程疗法相比，ZS在相应随访期内展示了最高的uMRD率和无与伦比的PFS。其他固定疗程疗法存在一些重要缺陷，例如在AMPLIFY试验中，尽管入组的是超适合人群，但AV方案的uMRD率仅为34%，3年PFS率也仅为77%，表现平平。对于一线CLL的新治疗模式，安全性和便利性与疗效同样重要。ZS显示出良好的安全性，高级别不良事件较少，且无死亡事件[音频中断]与obinutuzumab静脉使用相关的心脏毒性和死亡事件。在患者便利性方面，我们没有观察到任何临床或实验室肿瘤溶解综合征（TRS），我们非常乐观地认为，对于绝大多数患者，剂量递增期间只需一次临床就诊。总之，我们相信ZS联合方案有潜力成为CLL患者固定疗程选择的游戏规则改变者。转向我们血液肿瘤产品线的第三个资产，我们的BTK CDAC是临床上最先进的BTK降解剂，具有同类最佳特性。作为一种机制，降解可以克服并预防新出现的耐药突变，并破坏BTK蛋白的支架功能。临床上的长半衰期使得每日给药即可实现持续的BTK降解。我们正在进行更广泛的开发项目，包括2个用于加速批准的关键II期研究、2个正在进行的III期研究以及一个即将启动的研究。我们在EHA上提供了BTK CDAC I期结果的更新。在左侧图表中，您可以看到我们的BTK CDAC在重度经治CLL患者中趋向于接近2年的中位PFS，这看起来优于右侧显示的最近发表的来自BRUIN321研究的pirtobrutinib数据，当然存在跨试验比较的常规注意事项。与pirtobrutinib的头对头试验即将开始。超越CLL。这里，我们概述了广泛的临床开发计划以及我们血液肿瘤产品线在非CLL适应症中的临床研究。旨在最大化BRUKINSA、sonrotoclax和BTK CDAC的临床和商业价值，作为我们B细胞恶性肿瘤产品线及更广泛战略的一部分。转向实体瘤。我们的实体瘤管线包括跨越3个疾病领域的多种模式和机制：乳腺癌和妇科癌症、肺癌以及胃肠道癌症。我们在过去两年中彻底改造了整个实体瘤管线。您在本幻灯片上看到的每一个资产，要么是在过去两年内进入临床，要么将在今年年底前进入临床。这展示了我们能够在关注的疾病领域快速建立深度且极具竞争力的管线。这些分子创造的产品组合协同效应不容低估。最后，我想强调我们管线中的几个关键里程碑。我们已经成功实现了年初设定的关键目标，其中一些提前完成，例如sonro在中国CLL和套细胞淋巴瘤的申请。在下半年，我们预计将迎来几个重要里程碑。包括sonro在复发/难治性套细胞淋巴瘤的全球申请。此外，我们预计将从BTK CDAC在复发/难治性CLL中获得潜在的关键数据，并于2026年启动全球申请。转向我们的早期管线。正如大家所听到的，我们预计在多种模式和疾病领域会有多个概念验证催化剂。我们也在积极将其中一些资产推进到后期开发阶段，包括我们的CDK4抑制剂和B7-H4 ADC。我们期待在未来的更新中分享更多数据。说到这里，我将把电话交还给Dan。
Daniel Maller
谢谢，Lai。我们现在准备进入问答环节。参加本次电话会议问答部分的有：总裁兼首席运营官吴晓斌；北美区总经理Matt Shaulis；以及实体瘤首席医疗官Mark Lanasa。我恳请与会者控制提问数量，以确保我们今天有尽可能多的时间听取各位的提问。接线员，我们准备好回答第一个问题了。
Operator
[接线员指示] 我们的第一个问题来自摩根大通的Jessica Fye。
Jessica Macomber Fye
祝贺本季度业绩强劲。关于BRUKINSA，我认为年初时你们提到预计今年美国净价格将保持平稳。现在半年过去了，这个预期是否有任何变化？另外，相对于第一季度末，第二季度末是否有任何库存变化，您能否量化说明？其次，您对BRUIN-CLL-314研究中pirto与IMBRUVICA在混合一线和复发人群中的数据有何反应？当这些细节最终公布时，您会关注哪些方面？最后，关于CDK4，我记得在研发日上，你们提到最早可能在2025年第四季度启动二线三期试验，但现在新闻稿中显示是2026年。我理解'最早'这个表述并不意味着一定会在2025年底启动。在启动那个二线三期试验之前，您希望获得哪些额外信息？您能否确认我们今年应该会看到该资产的哪些更新临床数据？
Daniel Maller
谢谢Jess的提问。这个问题包含三个部分。我想第一部分关于BRUKINSA和净定价，也许请Matt来评论一下。
Matt Shaulis
好的。谢谢你的提问，Jessica。我们预计今年剩余时间价格将保持稳定，同样没有需要特别说明的重大库存水平变化。
Daniel Maller
问题的第二部分是关于BRUIN314的反应。Lai，我想这个问题应该由你来回答。
Wang Lai
是的。感谢您提出这个问题。需要指出的是，在BRUIN314研究中，[OR优越性]并未进行正式检验。因此，该结果不具备统计学显著性。我还想指出，纳入初治患者可能会对OR差异有所帮助。我们在复发/难治性CLL中进行的BRUKINSA对比伊布替尼的ALPINE研究，仍然是唯一一项基于PFS终点证明一种BTK抑制剂优于另一种的头对头试验。而PFS终点是CLL领域的金标准。我们认为在这种情况下，与伊布替尼相比的非劣效性OR阳性结果极不可能改变临床实践，原因如下：第一，目前尚无PFS数据。第二，这是与伊布替尼进行的比较。我们认为任何新的连续BTKi都需要证明其相对于BRUKINSA的优越性，而非伊布替尼。BRUKINSA现在应该成为初治环境中的真正标准。第三，我认为这仍然是非常早期的数据。对于BTK抑制剂，确实需要长期随访才能证明其治疗获益。我们还预计pirto主要会在共价BTK抑制剂之后使用，特别是当我们考虑CLL患者的整个治疗历程时，很难想象这个数据集能说服医生选择pirto而非BRUKINSA，考虑到BRUKINSA的结果。最后一点说明：我认为仅凭BRUIN314研究不足以支持监管申报。正如礼来在其新闻稿中所述，它将与313研究结合作为监管提交的基础。BRUIN313研究是在无17p缺失的初治CLL中比较pirto与BR。我认为这里的关键问题是BR是否仍然是一个有效的对照组，以及如果试验结果呈阳性，在2026年提交NDA申请时的情况。此外，OS趋势也将是另一个需要关注的重要要素。我可能会把这个问题转给Mark来回答关于CDK4的问题。
Mark Lanasa
谢谢，Lai，也谢谢Jess。早上好。我们为在2025年底前启动首个III期研究设定了雄心勃勃的目标。随着数据不断涌现，我们认为让数据再成熟一些以指导我们III期剂量水平的选择将是审慎的做法。延迟幅度将非常有限，但恰好从2025年底移至2026年初，这就是我们提供这一更新指引的原因。我还要首次披露，我们计划在2026年启动一项使用我们CPK4抑制剂的前线研究。因此我们对该项目仍然非常兴奋。关于您的另一个问题，我们计划在今年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上分享与氟维司群联合治疗的剂量优化数据。
Operator
我们的下一个问题来自摩根士丹利的Sean Laaman。
Sean M. Laaman
关于CELESTIAL-TNCLL试验，我认为是303。最终，如果在那里证明成功，您认为市场将如何发展？您是否将V加O组合视为初始目标市场？如果您向该市场销售BRUKINSA和sonro，您如何看待定价？然后，您如何看待或我们应该如何考虑基于时间的疗法渗透到正常运营过程或其余市场？这是我的第一个问题。
Matt Shaulis
当然。很高兴回答这个问题，Sean。我想说我们对zani加sonro的前景非常乐观。您已经从Lai那里听到了一些临床基础。当然，就我们在CLL中推动采用的整体方法而言，我们认为这将是主要驱动力之一。从定价角度来看，我们将考虑各种不同的比较对象。就固定疗程整体而言，我可以说到目前为止，我们还没有看到太多初始固定剂量使用的采用。Ven加BTK目前在美国尚未获批。所以使用是超适应症的。我们认为，坦率地说，根据我们迄今为止看到的数据，与连续BTK相比，现在看到固定疗程使用是不合适的。正如我们多次谈到的，我们看到当前可用方案的使用人群非常年轻且健康。我在这里指的是[AV]，他们的风险因素也有限。我们认为深度持久反应、强劲的PFS以及安全性和耐受性的基准尚未达到。然而，正如您所指出的，通过CELESTIAL，我们相信zani加sonro将满足这些基准。因此，我们预计近期不会有大量固定剂量或固定疗程的采用，我们认为BTK单药治疗将继续保持强劲。然后，当我们看到zani加sonro的数据时，我们认为届时固定疗程将有更大的机会。
Sean M. Laaman
很好。很好。关于pirto方面，我们接触的许多KOL对将pirto移至[1L]即使有良好数据也持保留态度，因为他们可能会失去二线治疗选择。但想了解您对pirto与BRUKINSA相关的耐药机制的最新看法——以及那里的风险框架，这对我们非常有帮助？
Daniel Maller
是的，Lai，你来回答这个问题怎么样？
Wang Lai
是的，这个问题我大概可以回答。关于耐药机制，目前仍在演变中。显然，pirto可以在共价BTK抑制剂治疗失败的患者群体中发挥作用，特别是针对[cysteine-481]突变。此外，pirto还能应对其他几种耐药突变。因此——除非有非常强有力的数据集证明，我认为共价BTK抑制剂在pirto之后仍能起效。我相信医生会希望保留pirto作为共价BTK抑制剂治疗后的选择。我之前提到的另一点是，关于314的数据仍然非常非常早期，而且只是OR非劣效性结果。因此我们也热切期待这些数据能够成熟。最重要的是，我认为如果某种疗法想要进入一线治疗，它真的需要与BRUKINSA进行比较，而不是再与ibrutinib比较了。
Sean M. Laaman
考虑到时间关系，我目前的问题就这些。
Operator
我们的下一个问题来自高盛的Ziyi Chen。
Ziyi Chen
祝贺本季度业绩非常强劲。我有两个关于财务和美国关税的问题。我们注意到——第二季度的毛利率相比第一季度有明显改善。虽然产品收入实现了18%的环比增长，但第二季度的销售成本绝对金额与第一季度基本持平。能否请您详细解释一下公司是如何控制制造成本并进行优化的？因为这确实无法用产品组合变化来解释。我们猜测在BRUKINSA方面肯定有一些改善。另一个问题是关于美国关税对毛利率的影响。关于美国可能对药品进口征收的关税，我认为特朗普总统表示最初会征收小额关税，然后在18个月内逐步提高到150%，最终达到250%。那么公司将毛利率指引从80%中段上调至80%中高段，是否反映了这种潜在的关税影响？我们应该如何看待未来的毛利率假设？
Aaron Rosenberg
很好。我是Aaron。非常感谢您的问题。我将分两部分来回答。您说得对，我们确实看到毛利率在环比基础上有所改善，当然相对于去年也是如此。正如我在准备好的发言中提到的，这主要来自于生产效率的提升，特别是TEVIMBRA的生产。我们还有一定的价格因素和产品组合影响。但我们确实在整个制造和供应链中持续努力推动效率提升。本季度主要是TEVIMBRA。另外我也提到，考虑到全年指引，BRUKINSA也有潜在的改善空间。关于美国关税的问题问得很好。我们过去曾谈到，我们当前的指引已经考虑了目前已知的关税情况。这种影响在很大程度上通过我们全球化和区域化的供应链布局得到了缓解，包括我们在美国的BRUKINSA生产，以及我今天所在的Hopewell工厂的投资，我们正在为该工厂进行TEVIMBRA生产认证。正如您提到的，最大的不确定性仍然是当前的232条款调查。我们都看到了相关新闻。我们将密切关注，并显然会非常灵活地应对，以确保财务效率，更重要的是确保运营效率，因为我们为患者提供救生药物。正如我所说，我们的2025年指引包含了目前已知的信息。坦率地说，在此之外的任何公告可能不会对我们的2025年业绩产生重大影响，这主要取决于库存的定位方式以及其在损益表中的流转方式。虽然我们认为未来的影响在损益表背景下是可管理的，但现在提供前瞻性展望还为时过早。
Ziyi Chen
简单问一下。看文件时，您提到第二季度BRUKINSA在美国的净定价有所受益。能否详细说明一下？具体受益是什么？我们应该如何看待未来的净定价走势？
Aaron Rosenberg
感谢您的提问，这是一个很好的问题。正如我们历史所讨论的，我们确实看到相对稳定的净定价。这正是我们在当前业绩中所观察到的情况。在我的准备发言中，我们提到了美国市场的中个位数定价。这主要是我们年初价格上调的传导效应，这与市场惯例一致，并且完全符合《通胀削减法案》的要求。相对于D部分改革，我们确实看到了一些同比的增量收益。我认为我们在上个季度讨论过，包括关于'甜甜圈洞'的制造商责任在内的前一年情况，今年这一责任已经消失，取而代之的是成本分摊下的制造商责任。在我们的案例中，我们确实受益于指定小型制造商的认定。因此，这两者的结合导致了我们今年同比中个位数的表现。我想说的是，您在D部分改革变化中看到的适度收益，在上半年更为显著，这主要是由于'甜甜圈洞'的同比效应，而这一效应主要发生在上半年，这完全基于之前的制度安排。
Operator
我们的下一个问题来自Jefferies的Kelly Shi。
Dingding Shi
祝贺又一个出色的季度。第一个问题，关于营收指引上调至50亿至53亿美元，是什么推动了这一下限的提升？具体是哪些产品支撑了这一展望？第二个问题，您提到未来18个月预计有20多个研发里程碑。能否提供更详细的说明，哪些可能是最具影响力的事件？最后，关于添加转化研究后，BeOne的BTK降解剂如何以不同于pirto的方式应对第一代BTK抑制剂获得的耐药突变，有哪些最新的发现？
Aaron Rosenberg
很好。也许——我是Aaron。也许我先开始回答。感谢您的提问。关于我们将营收指引更新至50亿至53亿美元，这实际上反映了我们对上半年执行力的信心。我们不提供产品营收指引。但我只想说，正如您在我们当前季度以及第一季度的业绩中所看到的，无论是从产品角度还是地域角度，我们对整个产品组合的表现都感到满意，而这次更新只是表明我们对执行力的信心。关于这一点，也许我将把研发问题交给Lai来回答。
Wang Lai
是的。我可能先回答第三个问题，关于BTK降解剂与pirtobrutinib在耐药性方面的比较。目前已知有两种对pirtobrutinib耐药的突变，这是在共价BTK抑制剂治疗后出现的，一种是L528W突变，另一种是T474突变。到目前为止，BTK降解剂对这些突变确实能有效发挥作用。我们在BTK降解剂的临床经验方面仍处于早期阶段，因此真正出现疾病进展的患者并不多。我们正在积极追踪BTK降解剂治疗中会出现哪些耐药突变。但话虽如此，就克服更广泛BTK突变谱的能力而言，降解剂相对于pirtobrutinib似乎并没有显示出明显优势。此外，我们利用细胞系和动物模型进行了一些转化研究工作。看起来降解剂可能比pirtobrutinib或其他共价BTK抑制剂具有更长的肿瘤抑制作用。您的另一个问题是关于令人兴奋的里程碑事件。也许我先谈谈血液肿瘤方面的进展，然后让Mark来评论实体瘤方面的情况。在血液肿瘤方面，我认为能够在全球范围内提交sonrotoclax的上市申请将标志着该药物迈出至关重要的一步。我们对这个分子在临床中展现的一切都感到非常兴奋。sonrotoclax与zanidatamab的联合疗法表现卓越。目前该药物在套细胞淋巴瘤中的单药研究（我们在全球范围内开展的）数据显示出非常有趣的结果，这为首次全球申报奠定了基础。我们现在也看到该药物在多发性骨髓瘤等疾病中显示出活性。虽然这里没有列出，但我们确实正在积极推进该药物进入潜在的注册性研究阶段。在降解剂方面，我们非常期待启动pirtobrutinib相关试验，可能在未来几个月内就会开始。因此我们将启动pirtobrutinib试验，我认为这可能会为复发/难治性患者带来更好的治疗选择。那么Mark？
Mark Lanasa
再次感谢，Lai。对于实体瘤而言，我们在2025年剩余时间内最重要的数据披露很可能是在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的CDK4数据。Lai在实体瘤产品线中强调的许多新分子都将有早期数据涌现。我们对产品线的进展感到非常满意，并希望在2026年上半年能够分享多个项目的数据。正如Lai提到的，在研发日活动中，我们重点介绍了4个项目，包括CDK4、B7-H4、PRMT5和FGFR2b，这些项目都显示出非常鼓舞人心的早期数据。我们期待在明年上半年披露这些项目的更多数据。
Wang Lai
抱歉，可能我刚才忘了提到一点，那就是降解剂将在明年获得关键的II期试验结果，希望这也能推动降解剂的全球申报。这无疑也是一个非常重要的里程碑。
Operator
我们的下一个问题来自花旗集团的Yigal Nochomovitz。
Yigal Dov Nochomovitz
有几个问题，其中几个关于BRUKINSA，一个关于研发管线。关于BRUKINSA，您提到大多数患者拥有不受限制的获取途径，并且通过申诉后获取途径有所提升。我想知道您能否提供更具体的数字，说明初始阶段的获取情况以及申诉后的获取情况？更一般地说，就全球整体业务而言，显然已经转向中国以外市场。我想知道是否已经达到一个稳定状态，即产品组合、收入组合（中国、欧洲、美国）基本稳定，您将在各个市场看到稳定增长，还是预期收入会进一步向中国以外转移。最后，也许可以请Lai回答。能否更具体地评论关于PFS（无进展生存期）的一些功效假设——特别是CDAC与[pirto]III期试验的PFS比较。
Matt Shaulis
很好。感谢您的问题。我先开始回答，然后交给Aaron回答收入组合问题。关于您提出的初始获取和申诉后获取的问题，我认为所有关于获取的讨论都始于我们持续相信BRUKINSA作为一款差异化资产，在BTK抑制剂中属于同类最佳，并且拥有John所描述的压倒性证据基础，包括临床试验中的数千名患者，我们还在通过真实世界证据和其他数据不断丰富这些证据。因此，我们看到医疗保健提供者和患者对BRUKINSA的偏好。在获取方面，肿瘤药物属于受保护类别，BRUKINSA继续被列入所有Medicare Part D处方集。关于申诉流程，重要的是要记住，任何优先选择或步骤编辑完全不影响现有患者，仅限新患者开始治疗。此外，同样重要的是要记住，我们的大部分索赔最初都能得到满足。如果需要申诉流程，我们在支持账户完成该流程方面一直非常成功。展望未来，我们对持续的获取、不断增长的需求以及扩大我们的价值份额所有权充满信心。Aaron，下一个问题交给您。
Aaron Rosenberg
好的。那么我简单快速地邀请晓斌分享他的观点。但确实，Yigal，我们正在全球范围内增长。考虑到业务组合，每个地区的增长速度各不相同。在世界许多地区，我们的上市轨迹仍处于相当早期的阶段。历史上我们曾提到欧洲市场启动较早。包括全球重要市场在内的其他世界市场，甚至处于更早期的上市周期。因此，我们预计收入组合将随着时间的推移继续多元化。但这源于所有地区的增长，包括我们的中国业务。那么晓斌，也许我可以邀请你分享你的观点。
Xiaobin Wu
是的，当然。正如Aaron之前提到的，目前最大的收入驱动力是美国市场，我们实现了6.85亿美元收入，增长率为43%。中国是第二大贡献者，也增长了23%。我们刚刚获得了IQVIA数据的发布，我们在中国的排名上升了一位，成为第六大肿瘤公司。我们在美国和中国的增长非常迅速。在欧洲，我们增长了近90%。在世界其他地区，包括新市场和[JPAC]，我们增长了170%，你可以看到这种动态。在中国，我们继续保持非常强劲的增长，远高于市场水平。在中国以外地区，包括美国、欧洲和世界其他地区，我们的增长甚至更快。这是一个非常健康的动态，实际上我们在所有地区都在增长。
Wang Lai
是的。关于最后一个问题，关于我们的降解剂PFS。我想在第28张幻灯片上，如果你看一下，PFS曲线下方还有一个表格，旨在指出我们治疗的患者群体。我们的CADENCE 101研究有更多[听不清]治疗，但更重要的是，双重暴露的患者群体比例更高。此外，可能还有一些三重暴露的患者。面对这种预后最差的患者群体，我们看到这种良好的PFS趋势给了我们信心，但我没有比这里展示的更多数据，因为数据截止时间大约是三月。当然，我们有一些额外的数据。但总体而言，我认为这绝对朝着正确的方向发展。但再次强调，我想指出这是跨试验比较。
Operator
我们的下一个问题来自Citizens JMP的Reni Benjamin。
Reni John Benjamin
祝贺这个惊人的季度。也许只是——你们已在全球75个市场获批。能否提醒我们，在峰值时期你们将在多少个市场获得批准？这个模式是否适用于TEVIMBRA和sonrotoclax？还是有其他因素可能影响你们进入哪些市场？另外，关于你们在准备好的发言中提到的片剂配方，这是否可能对未来销售产生实质性影响？还是主要影响商品成本？这最终会取代目前的配方吗？
Daniel Maller
是的。第一个问题，吴博士，您能否回应一下关于市场总数峰值以及这与TEVIMBRA可能存在的差异？
Xiaobin Wu
当然。我们在这么多国家获得了监管批准，我都记不清具体数字了。我们有一长串名单，超过70个国家，包括TEVIMBRA和BRUKINSA的所有主要市场，美国、欧盟、英国、瑞士以及许多其他主要市场。除了这些主要市场外，我们还在新兴市场获得了相当多的监管批准，比如印度、印度尼西亚、泰国，还有巴西、以色列等许多其他国家。名单很长。如果您需要，我们可以将具体名单发送给您。在大多数这些国家，我们已经推出了产品，并且我们也在新市场推出产品。
Matt Shaulis
我很乐意回答关于片剂的问题。这主要是我们对患者的承诺。最终，这种片剂将是一种更方便、更易于使用的剂型。关于对销售产生实质性影响的问题，我们认为这将进一步巩固我们在商业基础上的市场领导地位。我想您还问了一个很好的问题，即片剂最终是否会取代胶囊？在适当的时候，我们将转向仅提供片剂，这是出于以患者为中心的考虑。
Reni John Benjamin
明白了。抱歉，再快速跟进一下晓彬的回答。您目前在全球市场推广的75个市场——或者说超过70个市场——这就是全部了吗？还是说未来还会有更多？或者我们已经渗透了尽可能多的市场，现在重要的是在这些市场中增长？
Xiaobin Wu
是的，很好的问题。我们继续扩大我们的覆盖范围。请记住我们的使命，百济神州成立的使命也是要触达更多患者，提供创新且可负担的药物。因此，我们的使命仍在继续，我们肯定希望扩展到更多市场。除此之外，我们还在已经注册的市场中获得了一些新的适应症，并扩展到新的适应症。对于这70多个已注册国家，TEVIMBRA尚未涵盖所有适应症，即使是BRUKINSA，我们也在继续注册新的适应症。是的，扩张仍在继续。
Operator
我们的最后一个问题来自Guggenheim的Michael Schmidt。
Michael Werner Schmidt
祝贺第二季度取得出色业绩。从宏观角度提问关于美国共价BTK抑制剂市场，该市场在2025年上半年仍保持10%的增长。因此——我想了解目前推动共价BTK领域整体市场增长的主要因素是什么？是治疗持续时间延长，还是新增患者开始接受治疗？我们应如何看待该类药物（尤其是考虑到未来可能出现固定疗程联合疗法）的峰值潜力。其次，基于今年晚些时候的MANGROVE数据，一线MCL机会对BRUKINSA而言是多大的近期增长驱动力。最后，我们收到关于将BTK降解剂开发扩展到自身免疫和炎症性疾病的问题。我知道您提到目前正在进行CSU研究。但我们应如何看待降解剂在自身免疫和炎症领域的长期潜力？
Matt Shaulis
我很乐意先回答关于共价BTK药物和市场以及一线套细胞淋巴瘤和MANGROVE的问题，然后可能交给Lai来回答。我完全同意您的观点，我们认为治疗持续时间延长是增长驱动因素之一。当然，如果您查看ALPINE或其他数据来源，会发现BRUKINSA的治疗持续时间更长，这自然与更好的无进展生存期密切相关。因此我们确实认为BTK领域会因为这些原因而存在增长潜力。正如我们之前所述，我们认为目前的固定疗程方案（包括AV方案）无法提供深度持久的缓解、高无进展生存率以及真正符合治疗基准的安全性和耐受性。因此我们相信未来市场将继续保持BTK单药治疗的持续增长。关于套细胞淋巴瘤和MANGROVE，我们当然非常受鼓舞。我们认为这将是一个强有力的数据集。当然，套细胞淋巴瘤在患者患病率和治疗机会方面存在整体规模限制。因此我们肯定会看到增长潜力，但CLL仍将是我们的主要增长驱动力。说到这里，Lai请继续。
Wang Lai
感谢您关于——我想这个问题是关于我们如何看待BTK降解剂在非肿瘤适应症中的应用，特别是针对自身免疫性疾病。正如您所指出的，我们已经启动了研究——针对慢性自发性荨麻疹的Ib期研究。我想指出我们BTK降解剂的2个特点——实际上是3个特点。第一，它具有非常长的半衰期。这可能支持不同的给药频率，对于某些疾病来说，这可能非常有益。第二，它具有脑渗透性。我认为这对于某些自身免疫性疾病也将适用。第三，我认为这种降解剂机制能够破坏特定的功能。对于某些疾病领域，这一点也非常重要。我们正在积极探索这种分子在自身免疫性疾病中的不同潜力。敬请期待。
Daniel Maller
此时，问答环节已结束。我将把电话转交给John Oyler进行结束致辞。
John V. Oyler
谢谢。最后，我们第二季度的业绩展示了我们在关键优先事项上的卓越执行。我们的成功归功于全球11,000多名同事的紧迫感和奉献精神，以及患者、临床医生、倡导团体、监管机构和投资者的共同努力，他们与我们团结一致，共同致力于全球抗癌事业。BeOne已经帮助了超过180万名癌症患者，我真诚地相信这只是我们将要取得的成就的开始。我期待在今年继续推进的过程中与您分享更多更新和里程碑。我要感谢大家今天的参与以及提出的深思熟虑的问题。谢谢。