Operator
各位好，欢迎参加BeOne Medicine 2025年第三季度财报电话会议网络直播。[接线员提示] 在发言人发言结束后，将进行问答环节。现在，我将电话转交给公司代表。
Daniel Maller
大家好，欢迎参加今天的会议。我是Dan Maller，BeOne Medicines投资者关系主管。在开始之前，请注意您可以在我们网站的投资者关系板块ir.beonemedicines.com上找到其他材料，包括今天网络直播的回放和演示文稿。我想提醒所有与会者，在本次电话会议中，我们可能会做出前瞻性陈述，涉及公司未来前景和业务战略等方面。实际结果可能与前瞻性陈述中所示存在重大差异，原因包括我们最近向SEC提交的定期报告中讨论的各种风险因素。还请仔细审阅演示文稿随附的前瞻性陈述免责声明。本次电话会议讨论的GAAP与非GAAP财务指标之间的调节表在我们演示文稿的附录中提供，该演示文稿与财报新闻稿一同发布在我们的投资者关系网站上。本演示文稿中的所有信息截至本演示文稿发布之日，除非法律要求，否则我们没有义务更新此类信息。现在转到今天的电话会议，如幻灯片3所示。我们的联合创始人、董事长兼首席执行官John Oyler将提供业务更新；首席财务官Aaron Rosenberg将提供第三季度财务业绩和财务指引更新；我们的全球研发主管Lai Wang将讨论我们的研发和管线进展。然后我们将开放电话会议进行提问。参加问答环节的团队成员包括：总裁兼首席运营官Xiaobin Wu；北美区总经理Matt Shaulis；以及实体瘤首席医疗官Mark Lanasa。我现在将电话转交给John。John？
John Oyler
谢谢Dan，也感谢各位今天参加我们的电话会议。第三季度再次展现了强劲的执行力。从财务角度看，营收达到14亿美元，同比增长41%。GAAP每ADS收益为1.09美元，较去年第三季度增长超过2美元。本季度我们产生了超过3.5亿美元的自由现金流。正如Aaron稍后会提到的，我们加强了资产负债表，季度末现金超过40亿美元。BRUKINSA继续保持增长势头，在美国市场保持领先地位，现已成为全球排名第一的BTK抑制剂。我们的下一代BCL2抑制剂Sonro最近在复发/难治性套细胞淋巴瘤中获得FDA突破性疗法认定。我们对这一分子展现出的整体数据感到非常兴奋，今天我们将重点介绍其中部分数据。BRUKINSA、Sonro和我们的BTK CDAC是我们在B细胞恶性肿瘤领域领导地位的核心要素，下个月在ASH会议上我们将展示来自血液肿瘤产品组合的47篇摘要。本季度我们在不断增长的实体瘤管线方面也取得了多项进展，包括多个早期资产的临床概念验证，Lai稍后将更详细地讨论这些内容。让我从BRUKINSA开始，这是我们血液肿瘤特许经营权的支柱。BRUKINSA在第三季度继续表现优异，增长51%，季度全球营收首次突破10亿美元。因此，BRUKINSA首次在增长的BTK市场中成为全球价值份额领导者。这无疑是BRUKINSA和我们公司的一个重要里程碑。正如我在第二季度财报电话会议上详细讨论的，BRUKINSA的商业成功并非偶然。这是十多年来积累的压倒性证据的直接结果。这些证据涵盖临床前人类药代动力学、头对头临床试验、真实世界数据集以及市场上患者和医生的偏好。这些证据的强度和一致性都令人瞩目，随着每一份新数据的出现，这些证据不断积累，既重新确认又进一步加强了我们最初的治疗假设：BRUKINSA是最好的BTK抑制剂。在BeOne，我们坚定不移地专注于我们的目标：发现和开发能够为患者带来长期疗效的创新药物。在ASH会议上，我们将展示BRUKINSA在一线CLL治疗中6年时74%的里程碑式无进展生存率。这来自我们的III期SEQUOIA试验。我们相信这些数据为单药BTK在CLL治疗中能够且应该达到的效果设定了标准。考虑到跨试验比较的所有注意事项，这比报道的其他单药BTK抑制剂在72个月时的数据高出两位数。有趣的是，这种6年持续无进展生存率的水平与最近报道的仅3年BTK联合方案数据处于同一水平。当患者不再接受积极治疗时，从第3年到第6年的长期随访数据对于了解这些方案在CLL治疗范式中的未来相关性至关重要。我认为在这方面，今年ASH会议的相关性还体现在您没有看到的内容上。鉴于我刚才提到的BRUKINSA在CLL中长期数据的重要性，许多其他相关CLL试验（如AMPLIFY最近数据截止日期为2024年4月30日，CAPTIVATE和ELEVATE已有数年未报告数据）缺乏长期随访数据。长期数据是CLL领域的黄金标准，原因在于CLL是一种惰性疾病，需要时间才能充分、真正了解这些方案的疗效。BRUKINSA提供了患者和医生应该期望和要求的那种无进展生存水平。我们相信固定疗程方案的潜力，但也认为目前基于联合的方案远未实现这一承诺。在我们看来，目前的方案未能满足您在本幻灯片上看到的4个关键标准：反应深度、持续无进展生存、安全性和便利性。具体来说，我们对AV联合方案的低MRD阴性率和持续无进展生存率、IV联合方案的心脏安全性、葡萄膜炎和总体耐受性、obinutuzumab使用对免疫系统的长期影响以及相关感染导致的额外住院治疗，以及所有基于联合方案的整体治疗负担和使用可行性表示担忧。我们在固定疗程方面的目标很简单：我们旨在开发一种更有效的时间限制方案，不附带任何注意事项或妥协。基于我们迄今为止生成的数据，我们相信zanu和sonro的组合正在很好地实现这一目标。我们对ZS的信心基于迄今为止的临床数据整体，但数据中有几个关键方面我们觉得特别有说服力。在这里，您可以看到我们I期试验中的uMRD率和血液MRD时间。这些数据在我们6月的研发日上展示过，我们将在ASH会议上进一步更新这些曲线。在我们血液肿瘤特许经营权生成的所有数据中，这些数据可能对我们会见的KOL最具说服力。让我解释一下：首先，zanu和sonro的组合可以驱动非常高的深度反应率；其次，也许更令人印象深刻的是，它的作用速度异常快，具有其他针对类似机制的药物试验中前所未见的动力学特征。这张幻灯片非常重要，我们今天将向您展示两次：现在一次，现场部分一次。这正是我们在固定疗程方案中寻求的那种深度反应，能够给医生和患者停止治疗的信心，并实现积极的长期疗效。BeOne作为唯一一家在CLL领域拥有完全自主知识产权、可能成为同类最佳的三种基础作用机制资产的公司脱颖而出：BRUKINSA、sonro和我们的BTK CDAC。这三者都基于差异化的设计假设，并得到不断增长的证据支持。这三者都具有同类中最广泛的潜在应用前景。这三者，无论是作为单药治疗还是联合治疗，都代表了患者、医生和股东的重大机遇。BRUKINSA、sonro和我们的BTK CDA共同推动着未来治疗范式以及120亿美元且不断增长的全球CLL市场。在结束之前，我想介绍一下我们所谓的'开发全球超级高速公路'。对于那些对我们故事还不太熟悉的听众，BeOne的构建方式与众不同。早期我们就认识到，开发和交付药物的大部分时间和成本都花在临床试验上。我们认为，生物制药供应链中如此关键的组成部分应该成为核心能力，而不是外包给CRO。我们看到了将制造与行业领先的临床组织垂直整合可能产生的协同效应。我们从经验中知道这对小公司来说有多难。快进15年，我们自豪地建立了一个在这两个领域拥有近6000名同事的全球组织：临床开发和制造。在当今药物开发高度竞争、成本高昂且复杂的时代，我们真的相信这种全球超级高速公路是BeOne独有的，对于产生卓越的研发投资回报至关重要。最后，我们正处于血液肿瘤特许经营权和实体瘤管线都充满激动人心的里程碑的时期。到2026年底，我们预计sonro将获得首次全球批准并上市，我们的BTK CDAC可能获得关键数据。我们的内部临床团队将运行超过20项III期试验，我们预计将有超过10项概念验证数据读出，我们的研究组织将推动约10个新分子实体进入临床，其中3个将是血液肿瘤领域，不仅限于CLL，还将扩大我们的产品组合以帮助其他领域的患者。现在我将把话筒交给Aaron，请他提供财务更新。
Aaron Rosenberg
谢谢，John。在第三季度，我们通过全球商业团队的稳健执行，在产品组合中保持了业务增长势头。产品收入在第二季度达到14亿美元，同比增长40%。BRUKINSA全球收入首次在一个季度内突破10亿美元，增长51%，这得益于所有地区的强劲表现。正如John提到的，BRUKINSA现已成为全球领先的BTK抑制剂。在美国，BRUKINSA销量较2024年第三季度增长约40%，这得益于我们在所有患者类型中长期临床数据的质量和差异化优势。美国市场的定价动态与上一季度提供的评论一致，同比实现中个位数定价收益。同时，TEVIMBRA报告增长17%，反映了在中国市场持续的领导地位，尽管市场竞争环境日益激烈。这一增长得到了上市市场早期贡献的补充。我们的授权引进产品也表现出持续强势，同比增长17%，其中安进授权引进资产组合增长31%。从地域维度看收入，我们继续看到稳健的执行力。美国仍是我们最大的市场，产生7.43亿美元收入，同比增长47%。中国收入总计4.35亿美元，增长17%，这得益于TEVIMBRA和BRUKINSA的市场领导地位以及授权引进资产的增长。欧洲贡献1.67亿美元，同比增长71%，因为我们在所有主要市场继续推进BRUKINSA的上市轨迹并提高市场份额。世界其他地区市场增长133%，由市场扩张和新上市推动。现在转向我们GAAP损益表的其他组成部分。毛利率从去年同期的约83%提高至86%。这一改善反映了有利的产品组合、价格和产品成本效率带来的收益，但被与制造产能重新配置相关的期间成本所抵消。营业费用增长11%，总计11亿美元，因为我们正在有纪律地进行投资，以支持商业增长并快速推进创新管线。值得注意的是，2024年第三季度的研发费用基数较高，既有业务发展里程碑费用，还有约2500万美元的加速折旧费用。这两者共同影响了2025年第三季度研发费用的同比增长率，这在非GAAP损益表幻灯片上可以观察到一定程度，该表排除了折旧。我们继续积极投资以推进最有前景的开发候选药物。本季度所得税费用总计2200万美元。总体而言，净利润达到1.25亿美元，摊薄后每份ADS收益为1.09美元。我们的非GAAP损益表包含对典型项目的调整，附录中提供了完整的调节表。非GAAP净利润达到3.04亿美元，较上年增加2.52亿美元。这一业绩转化为第三季度摊薄后非GAAP每份ADS收益2.65美元。第三季度，我们在将资产负债表实力作为竞争优势这一优先事项上取得了显著进展。8月，我们完成了一项交易，将全球IMDELLTRA特许权使用费权利货币化，本季度产生8.85亿美元现金，同时使我们能够参与该资产的潜在上行收益。与Royalty Pharma的协议被计为负债，因此我们将继续在赚取时全额确认IMDELLTRA特许权使用费作为其他收入，同时摊销融资负债和利息费用，有关此交易的完整会计处理说明，请参阅我们的10-Q报表。随着我们显著的收入增长和利润率扩张，本季度自由现金流产生量显著增加至3.54亿美元。现金流产生是业务可持续性的关键指标，我们对此维度的进展感到非常满意。总体而言，第三季度末现金及现金等价物总计41亿美元，较第二季度增加13亿美元。转向我们2025年财务指引。鉴于我们持续的执行力，我们将全年收入指引更新为51亿至53亿美元之间。毛利率指引保持不变，仍在中高80%区间。我们将营业费用指引更新为41亿至43亿美元。我们仍致力于实现GAAP营业利润为正，并预计全年产生正自由现金流。总体而言，我们对2025年前三个季度的执行情况感到满意，并将继续专注于在所有财务绩效指标上实现全年目标。虽然为时过早且不提供详细指引，但我想就2026年提供一些观点。在考虑2025年第四季度和2026年第一季度的模型时，我认为提醒您注意美国BTK类药物的季节性模式会有所帮助。这包括年底通常的库存增加，随后1月份正常消耗等因素。此外，与今年类似，2026年第一季度相对于典型的13周季度发货天数较少。这仅仅是日历的性质，但应在季度分阶段中予以考虑。虽然我们仍致力于在整个规划期内实现利润率扩张，但近期改善速度将是审慎的，以确保我们投资最大化晚期管线机会的价值。我们期待在2月份的第四季度财报电话会议上提供详细的2026年指引。说到这里，现在似乎是交给Lai分享我们管线更多进展的绝佳时机。
Wang Lai
谢谢，Aaron。大家好，感谢今天参加我们的会议。让我从血液学开始说起。我们有50篇摘要，包括来自我们血液学产品组合的6篇口头报告，已被今年ASH会议接受展示。这充分验证了我们产品线的实力和深度。我将在稍后的演讲中重点介绍一些关键数据。重要的是，sonro现已获得FDA针对套细胞淋巴瘤的突破性疗法认定。我们正在全球范围内积极推进其首次申报，而我们的BTK整合项目刚刚启动了针对既往接受过治疗的患者与pirtobrutinib的头对头III期试验，这是改变该领域格局的重要一步。 在实体瘤方面，我们的势头持续增强。我们已在多个创新项目中实现了概念验证，包括我们的CDK4抑制剂、B7-H4 ADC、PRMT5抑制剂以及GPC3x41BB双特异性抗体。值得注意的是，这些资产大多进入临床不到18个月，有些甚至不到1年，这正是我们在整个产品组合中追求的效率水平和专注度。对于CDK4抑制剂，我们计划在2026年上半年启动一线乳腺癌的III期试验。 在非肿瘤领域，我们的IRAK4 CDAC项目在健康志愿者皮肤组织中实现了超过95%的IRAK4蛋白降解，这是明确的药效学概念验证。我们已经启动了类风湿关节炎的II期试验。 过去几年，特别是最近24个月，我们显著提高了发现引擎的产出。在此期间，我们已将16个新分子实体推进到临床阶段，其中13个来自我们的内部研究团队。其中，所有分子均已实现临床概念验证，支持关键研究计划。这还不包括我们实现组织药效学概念验证的4个降解项目。 在整个产品组合中，我们的项目平均仅用10个月就完成了研发支持性研究，远超行业基准。更令人印象深刻的是，在2024年和2025年，我们完成了超过170个剂量递增队列，中位时间仅为7周。这种速度和精准度正是BeOne的特点。我们快速行动、完美执行的能力将创新转化为实际影响。 接下来谈谈我们的实体瘤产品组合。这是一个我们非常兴奋的领域，我们对多个项目向注册阶段推进的信心日益增强。这种信心建立在不断发展的强大临床数据基础上。 首先，我们的CDK4抑制剂项目进展迅速。基于扩展队列中不断涌现的强大疗效和安全性数据，我们计划在2026年上半年启动一线激素受体阳性乳腺癌的III期试验。此外，由于竞争格局的变化，我们降低了在二线CDK4/6治疗后环境中的III期开发优先级。在此背景下，出于竞争原因，我们决定推迟晚期治疗数据的披露，因为这些数据也与我们一线治疗的剂量选择相关。 其次，我们的B7-H4 ADC项目已完成剂量递增，目前正在进行剂量优化研究，在妇科和子宫内膜乳腺癌中观察到特别令人鼓舞的缓解。 第三，我们的PRMT5抑制剂凭借潜在的最佳同类特性脱颖而出，包括效力、选择性，最重要的是脑渗透性。基于不断涌现的I期数据，我们现在正加速将该项目推进到一线肺癌和一线胰腺癌。 最后，我们的GPC3 x 4-1BB双特异性抗体在首次人体研究中，作为单药治疗在重度预处理过的HCC肿瘤中显示出令人惊喜的早期信号。 总而言之，这是一个快速成熟的产品组合，得到了早期临床势头的支持，我们对未来的前景感到无比振奋。 对于其他实体瘤资产，我们将继续执行并优先考虑潜力最强的项目。我们的CEA ADC、EGFR x MET x MET三特异性和FGFR2b ADC项目均显示出令人鼓舞的早期信号，同时我们继续通过I期剂量探索研究推进CDK2抑制剂、EGFR CDAC和Pan-KRAS抑制剂项目。 与此同时，基于当前数据和广泛的竞争格局，我们做出了战略决策，重新调整了B7-H3 ADC和Pro-IL15项目在产品组合中的定位。这真正体现了BeOne的严谨开发策略，将资源集中在具有明确差异化优势的项目上，并快速推进到最重要的价值拐点——临床概念验证，在那里我们可以做出数据驱动的决策。这就是我们如何在实体瘤领域持续构建高质量、高速度产品组合的方式。 接下来谈谈我们的血液学产品组合。我们的sonro项目正在成为潜在的最佳同类BCL2抑制剂，与第一代药物venetoclax相比，提供更好的疗效、改善的安全性和更高的便利性。我们现在正在全球范围内为复发/难治性套细胞淋巴瘤提交上市申请。我们期待很快在这一领域分享好消息。 sonro最关键适应症是CLL。我们今年早些时候已完成比较ZS固定疗程方案与VO的III期试验入组。此外，我们计划在2026年上半年启动另一项全球III期研究，比较ZS与AV，旨在确立ZS作为初治CLL的最佳口服固定疗程方案。最后，在2026年，我们还计划启动一项针对二线及以上多发性骨髓瘤的III期试验，探索基于sonro的三联组合疗法。 接下来快速更新一下sonro在ASH上的展示。您在本幻灯片上看到的是本周早些时候发布的两篇关于sonro单药治疗的精选摘要，首先是套细胞淋巴瘤，涉及103名复发/难治性患者，这些患者曾接受过BTK抑制剂和抗CD20治疗。总体缓解率达到53%，中位无进展生存期为6.5个月，中位缓解持续时间为15.8个月。与类似人群中的历史数据相比，即使当[Van]使用其临床验证剂量的3倍时，这些结果看起来也更为有利。 在CLL方面，右侧表格显示了来自单臂研究的数据，涉及100名BTK抑制剂和化疗免疫治疗后患者。在这里，sonro实现了76%的总体缓解率，其中19%为完全缓解。与类似人群中先前发表的数据相比，疗效和安全性特征都相当有利。总而言之，这些结果强化了sonro成为血液恶性肿瘤中最佳同类BCL2抑制剂的强大潜力。 除了sonro单药治疗更新外，我们还在今年ASH上展示sonro与Zanu或obinutuzumab在CLL中联合治疗的新数据。对于ZS组合，随着更多患者完成治疗，我们获得了更成熟的数据。12个月uMRD率已达到92%，最令人印象深刻的是，截至目前中位随访27个月，320毫克队列中没有患者出现疾病进展，这确实非常出色。对于ASH展示，我们有另一个数据截点，增加了数月的随访时间，显示出一致的结果。 在安全性方面，该方案继续显示出相对于其他固定疗程方案的明显优势。在便利性方面，我们非常乐观地认为，对于绝大多数患者，在剂量递增期间只需要1次临床访视。这对患者和医生来说都是有意义的改进。 这种组合最令人兴奋的是uMRD实现的动力学，正如John之前向您展示的那样。如左侧所示，ZS组合达到uMRD的中位时间仅为开始联合治疗后约4个月，重要的是，这与IGHV突变状态无关。大约在联合治疗1年时（图中虚线所示），绝大多数患者实现了uMRD。相比之下，右侧的IV组合，IGHV突变患者达到uMRD的中位时间为16个月，未突变患者为10个月。在联合治疗1年时，许多患者仍然保持MRD阳性。 因此，总体而言，我们认为将两种潜在的最佳同类药物anu和sonro联合使用，可能提供唯一真正的固定疗程选择，在合理的时间框架内为CLL患者提供最佳的疗效、安全性和便利性。 现在更新一下我们的BTK CDAC项目BGB-16673。16673是同类项目中临床进展最先进的，具有明确的最佳同类潜力。我们已经启动了与pirtobrutinib的头对头III期试验，而潜在的II期关键研究预计将在2026年上半年获得数据读出。我们还计划启动一项与sonro联合的固定疗程III期研究，针对复发/难治性CLL，并且针对Waldenström巨球蛋白血症的潜在关键II期研究也已启动。 我们还将展示今年ASH会议上关于BTK CDAC的新数据。表格中显示了摘要中发布的CLL结果。16673显示出86.4%的总体缓解率，在中位18个月的随访中，12个月无进展生存率现已成熟，达到79%，与类似患者群体中的pirtobrutinib相比，这是一个非常有利的特征。 我们还报告了Richter转化和Waldenström巨球蛋白血症的新数据。在Richter转化中，总体缓解率为52%，接近10%为完全缓解。在Waldenström中，我们看到83%的总体缓解率，其中26%为VGPR或更好缓解。总而言之，这些数据进一步巩固了CDAC作为跨多种B细胞恶性肿瘤的潜在最佳同类BTK降解剂的地位。 我们观察到的强大临床活性与临床前数据包在效力方面一致，如左侧所示，我们在头对头BTK降解实验中观察到16673和[Nurex]分子在人类全血细胞和B细胞中具有相似的DC50和DC90值。我们认为16673在BTK突变覆盖范围方面具有明显的机制优势，如右侧所示，除了A42AD突变外，16673可以覆盖所有其他BTK突变体，而我们观察到[nurex]分子对Methionine 477和Glycerine 480两个耐药热点存在抗性。1673的广泛突变覆盖范围进一步强化了其最佳同类潜力，以及其为患者提供潜在更持久缓解的能力。 总之，sonro和16673凸显了我们血液学产品组合的深度、质量和势头，正快速向多个晚期里程碑和未来几年的变革性机遇迈进。 最后，我想分享一些我们在今年剩余时间和2026年关注的关键里程碑，重点是我之前未提及的那些。 首先，对于BRUKINSA，初治套细胞淋巴瘤MAMRO研究的III期中期分析数据读出已从今年下半年推迟到明年上半年，原因是事件发生率低于预期。此外，我们预计sonrotoclax在复发/难治性套细胞淋巴瘤和中国CRO的加速批准将在明年初实现。随着我们继续扩大全球患者的可及性，这些都是重要的里程碑。 转向我们的早期研发管线。我们预计CDAC将在年底前实现概念验证，其他资产将在2026年实现。我们期待在未来的更新中分享更多数据。 说到这里，我将把会议交还给John。
John Oyler
谢谢，Lai。我们现在将电话会议开放给问答环节。[接线员指示] 接线员，请开始。
Operator
[接线员指示] 我们的第一个问题将来自Cowen and Company的Yaron Werber。
Yaron Werber
希望你们能听到我说话。
John Oyler
是的。
Yaron Werber
恭喜，这个季度表现非常出色。我马上要违反规则了。就两个快速问题。第一，BRUKINSA是全球领导者。你们在欧洲的上市时间显然有点晚，对于何时进入新市场以加速增长有什么看法？第二，关于明年上半年CLL的CDAC数据可能支持加速批准，能否谈谈我们对此可以期待什么？以及PFS的成熟度大概会是多少？
John Oyler
好的。那么，Xiaobin，你想开始回答吗？
Xiaobin Wu
是的。在欧洲，我们的BRUKINSA增长非常强劲，接近70%。我们在欧洲一些国家如德国、奥地利已经推出了AMPLIFY。我们没有看到[indiscernible]和公司方面有太多兴奋，公司可能会积极将单药acala转换为AMPLIFY。但到目前为止，我们还没有——我们看到一些处方，但不是特别多的处方。因此，如果你看欧洲的acala总数，它是趋于平缓的。
Wang Lai
关于CDAC数据，这是一个单臂研究，所以很可能基于ORR以及DOL。根据与监管机构的初步讨论，通常会在最后一名患者入组后大约12个月。
Operator
我们的下一个问题来自Citizens Bank的Reni Benjamin。
Reni Benjamin
恭喜又一个出色的季度。我想稍微关注一下早期阶段的管线。您提到了概念验证数据。能否就您在这些其他资产中看到的情况提供更多细节？我们是否应该认为所有这些都可能推进到III期临床试验？如果可以再问一个，关于明年将申报的10个新分子实体，您能提供一些线索吗？有没有您最兴奋的新靶点？
John Oyler
我们希望科学能以一切顺利的方式运作。但Lai，你为什么不回答那个问题呢？
Wang Lai
我可能会请Mark来回答，因为他处于所有这些数据的前线，Mark？
Mark Lanasa
谢谢Lai。谢谢[Reni]，我想说的是，对于我们所有的早期项目，我们都基于临床前数据建立了非常明确的标准来衡量成功——我们在PK、PD、安全性和最终疗效方面寻求什么？如果你回想一下Lai展示的那张幻灯片，他谈到了不同项目的进展情况。我认为你可以这样理解：其中一些项目正在满足所有这些标准，即CDK4、PRMT5、B7-H4、GPC3这四个项目，因此我们正在积极规划加速推进到III期研究和项目扩展。其他项目，我们继续等待数据。我们相信在2026年上半年将获得数据来对这两个项目做出最终决定。
Xiaobin Wu
是的。那么关于我们明年将推进到临床的新[分子]实体。我将以GPC3 4-1BB为例。说实话，在我们去年推进到临床的项目中，基于临床前数据，这肯定不是最令我们兴奋的一个。但当然，我们对目前在临床中看到的结果非常满意。所以我不想说哪个是明年最让我们兴奋的项目，但我们确实期待推进更多项目。只想再强调一点：你们从BeOne看到的只是开始，你们将看到我们真正多产的发现引擎的成果。
Operator
下一个问题来自Leerink Partners的Andrew Berens。
Andrew Berens
首先让我祝贺本季度的进展和执行情况。我想Aaron的问题已经回答了我的一个问题，因为阿斯利康在今天的财报中确实强调了固定疗程AMPLIFY方案在欧洲获得关注，但听起来你们还没有看到太多这种情况。所以我想确认一下这是否是你们所说的。然后关于PRMT5项目的问题。预计仍将在年底前完成。我想知道，我知道你们提到了一线PDAC和非小细胞肺癌的机会。只是想知道你们如何看待这些情况下的联合用药伙伴？
Aaron Rosenberg
是的。我确认——所以Ocala的市场份额以及过去3个月在德国的收入相当稳定，没有增长——当然，随着AMPLIFY的批准和固定疗程AMPLIFY将被添加到相应的指南中。这可能会给[Ocala]带来一些增长。但总体而言，在欧洲和德国，[Ocala]的总数据趋于平稳。
John Oyler
Mark，你想回答第二部分吗？
Mark Lanasa
正如您所听到的，我们对我们的PRMT5分子感到非常兴奋。该分子今年1月才进入临床。但鉴于其高效力和中枢神经系统渗透性，我们现在观察到在多种肿瘤类型中均出现客观缓解，包括肺癌和胰腺癌以及其他肿瘤类型。关键的是，由于其高选择性，我们还观察到非常有利的安全性特征，我们认为这将使其能够进行联合治疗，而这对于释放该机制的潜力至关重要。因此，我们正在推进一线治疗，与当前的标准疗法联合使用。我们尚未获得数据，但我们预期能够将PRMT5与化疗和PD-1在非小细胞肺癌中联合使用，并在胰腺癌一线治疗中与标准化疗联合使用。我们将在其他具有频繁MTAP缺失的肿瘤类型的早期治疗线中寻找类似的开发机会。
Andrew Berens
好的。是否有任何观点认为，与某些选择性药物联合使用可能在特定突变（如RAS突变）中有效？
Mark Lanasa
我们对RAS生物学非常感兴趣。我们的泛KRAS分子正在推进I期临床试验。我们在研发日讨论过承诺将多个额外的RAS靶向分子引入临床。因此，例如在胰腺癌中，我们最终将寻求将PRMT5与KRAS抑制剂联合使用。再次强调，鉴于其效力和选择性，我们的目标是能够根据患者的疾病状态和任何其他并发突变，与任何适当的额外疗法进行联合治疗。
Operator
我们的下一个问题来自花旗集团的Yigal Nochomovitz。
Yigal Nochomovitz
好的。很好。这个问题是给Lai或Mark的。也许。您能否就CDK4 III期试验的设计提供更多细节，包括目前可以透露的关于对照组、研究规模、统计功效方面的信息？另外，该研究的最终候选剂量是哪些？
John Oyler
请继续，Mark。
Mark Lanasa
在研发日上，我们讨论了在扩展阶段正在探索的3个剂量水平：240、400和600。我们已经完成了前线队列的入组。我们对正在获得的数据感到非常兴奋。我们观察到高缓解率，我们认为这将证明启动III期研究的合理性。该分子的核心假设是，拥有更具选择性的CDK4抑制剂将优于目前可用的CDK4/6抑制剂。因此，我们计划进行头对头研究。我们仍在等待数据以最终确定研究规模和统计功效，但我们肯定能够在不久的将来分享这些细节，因为我们计划在明年上半年结束前启动III期研究。
Yigal Nochomovitz
好的。然后我想Lai提到了新的三期ZS对比AV研究。我只是想了解这背后的考量。我原本以为你们已经知道结论是ZS更优？所以我很好奇为什么还要进行这项额外投资来进一步证明这一点。
John Oyler
请继续。
Wang Lai
是的。感谢您的问题，我们同意您的看法。但我们认为这对于确立ZS作为真正最佳口服固定疗程方案非常重要。因此我们选择了很可能即将获得FDA批准的AV方案作为对照。我们对这项特定研究充满信心。
John Oyler
是的。我想稍微详细说明一下，我们鼓励大家经常查看CLL数据，特别是我们已展示的长期数据，但人们仍然会说，没有与[Ocala]对比[indiscernible]的头对头研究。人们仍然会忽视现有的丰富数据信息。我认为当你查看数据并与顶尖KOL交流时，凭借这些长期数据，情况已经非常清楚了。但尽管如此，总有人会说没有直接的头对头比较。我认为这在商业上是有帮助的，有助于弥合信息差距，更快地教育市场。当我们审视这个领域时，长期数据在所有交叉试验比较中都显示出显著差异。正如我们所说，这是两位数的差异。看看PFS数据，看看OS数据，都非常令人印象深刻，但我们仍然在全球一小部分人群中听到这种评论。所以我们认为，进行这项研究很重要，以确保每个人都能获得最好的药物和最佳的治疗方案。因此我们致力于完成这项研究。
Operator
我们的下一个问题来自RBC的Leonid Timashev。
Leonid Timashev
我想问一下CLL早期线治疗之外的一些商业动态，也许更多是在复发/难治性治疗方面，BRUKINSA的市场份额如何保持或增长？最终，您预计降解剂BRUKINSA和共价抑制剂在未来将如何发挥作用？
John Oyler
好的。Matt，请回答。
Matt Shaulis
好的，很高兴回答这个问题。是的，我们继续看到在各个治疗线（包括复发治疗场景）中强劲的新患者起始份额。正如我们过去讨论过的，我们对整体CLL（慢性淋巴细胞白血病）产品线的领导战略充满信心。您提到了我们产品组合中的多种作用机制。正如您从John那里听到的，我们继续对我们的BTK单药疗法充满信心，因为我们与另一种BTK药物相比具有头对头优越性，以及我们同类最佳的疗效特征。包括John提到的长期治疗中的无进展生存期、安全性和耐受性。我们也看到了包含zanu加sonro联合疗法的机会。我们之前已经讨论过该疗法所需的条件。我们对非常强大的MRD（微小残留病）无进展生存期、安全性和耐受性特征充满信心，同时也对sonro能为该方案带来的便利性有信心。因此，我们当然看到了zanu加sonro固定疗程的未来机会。但目前，我们对单药疗法充满信心。当然，对于降解剂，我们在后期治疗线中看到了明确的机会。我相信您熟悉在早期治疗线中可能出现的耐药突变，我们有信心为降解剂与纯剂量进行头对头优越性研究。因此，我们在CLL的跨治疗线中看到了针对各类患者的强大机会。
Operator
我们的下一个问题来自摩根士丹利的Sean Laaman。
Sean Laaman
回到CDK4抑制剂的话题，也许可以更具体地说明决定不推进后期治疗线而选择一线治疗的原因。另外，只是想确认一下，我们是否仍会在圣安东尼奥看到一些数据？您希望在那个论坛上展示什么？
Mark Lanasa
非常感谢，Sean。是的。再次说明，我们在扩展队列中看到的是非常强劲的初步应答率。我们正在等待数据成熟。考虑到这些数据的强度，以及同样重要的是外部新兴数据的背景——目前有许多新药导致二线治疗既分散化又提高了二线治疗的成功门槛。我们一直将二线机会视为该分子的过渡性机会，而关键研究是一线研究。因此，考虑到这种外部动态和我们强大的内部数据，我们决定降低二线治疗的优先级，并加速推进一线治疗。我们非常期待这项研究。随后，我们决定今年不在圣安东尼奥分享二线数据。我们认为这些数据与我们在一线治疗中三期临床试验的剂量水平选择相关，因此我们不会在圣安东尼奥分享该分子的数据，但期待在未来场合分享数据，这些数据将——可以说——证实我们在一线治疗中三期研究的计划。
Sean Laaman
好的。还有一个关于zani plus sonro与[V plus O]的快速跟进问题。三期试验在今年早些时候已完成招募。关于该试验的未来公告，有哪些关键节点或路线图？
John Oyler
Lai，请你回答一下这个问题好吗？
Wang Lai
好的。对我来说，这项特定研究是一项PFS事件驱动的研究，正如您可以想象的那样，对照组使用的是vial，这也是一种非常好的疗法。因此，需要一些时间才能获得PFS读数。同时，我们也在监测uMRD率，这可能是我们可以提前关注的一个指标。
Operator
我们的下一个问题来自JPMorgan的Jess Fye。
Jessica Fye
我有一个关于EGFR靶向资产的问题。我想知道，具体是什么让您认为EGFR cMET产品属于有前景的类别，而EGFR CDAC则仍处于探索阶段？这是基于临床数据吗？如果不是，能否详细说明您是如何划分这些类别的。
John Oyler
好的，Mark。请继续。
Mark Lanasa
好的。谢谢，Jess。我们有多款不同的EGFR靶向疗法正在推进中。正如我之前提到的，对于每个项目，基于临床前证据，我们对分子在药代动力学和安全性方面最初期望看到什么，但最终是在疗效方面。所以，从EGFR MET-MET三特异性抗体来看，尽管剂量递增阶段还处于非常早期，但我们看到该药物产生了具有临床意义的反应。对于EGFR降解剂，我们继续推进剂量递增。我们已经观察到一些肿瘤消退。我们对药代动力学和安全性特征感到满意。我们只是需要更多的数据成熟度。需要强调的是，这是两种完全不同的作用机制，因此，我们对每个分子的期望也有所不同。
Operator
我们的下一个问题来自Jefferies的Clara Dong。
Yuxi Dong
能听到我说话吗？
John Oyler
是的。
Yuxi Dong
祝贺本季度业绩。您提到了整个BTKi类药物的季节性特征。我想了解季节性动态在美国、欧洲和世界其他主要地区有何差异。另外，关于sonrotoclax和BTK CDAC进入市场的时间线，sonrotoclax预计今年将在美国提交MCL适应症申请，而BTK CDAC可能在明年在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中获得关键数据读出。那么我的理解是否正确：BTK CDAC有可能率先在美国获批用于CLL治疗？您预计这将如何影响医生在B细胞恶性肿瘤（特别是CLL）中的治疗顺序策略？
John Oyler
好的，Aaron，请继续。
Aaron Rosenberg
很好。谢谢你的问题，Clara。正如我在准备好的发言中所说，我想再次强调，在您考虑模型时，季节性模式主要集中在美国市场，我们通常看到整个行业在第四季度会有库存积累，然后在第一季度会有一定程度的去库存。我们还提到了2025年和2026年面临的相同日历问题。在全球范围内，这种效应在中国业务中相对较小，第四季度通常是比较清淡的季度。但考虑到BRUKINSA在美国收入中的重要性和占比，我们认为在您将模型从2025年滚动到2026年时，强调这一点非常重要。现在我把话筒交给Lai。
Wang Lai
Aaron，你的理解是正确的。在美国以及可能在其他地区，BTK CDAC很可能比sonrotoclax更早获得CLL适应症批准，但在中国情况不同。在中国，我们已经提交了CLL适应症的申请，预计明年初就能获得批准。关于治疗顺序，我们认为BTK CDAC能够为接受过BTK抑制剂治疗的患者提供广泛的覆盖范围。正如今天演示文稿中某张幻灯片所示，它几乎覆盖了所有情况，可能只排除一种突变。因此，我们相信基于现有证据水平，BTK CDAC在COVID和BTK抑制剂治疗后的后线治疗中定位非常有利。
Operator
下一个问题来自Guggenheim Partners的Michael Schmidt。
Michael Schmidt
我还有一个关于CLL市场的宏观问题。正如您在幻灯片中提到的，AMPLIFY方案似乎获得了中等程度的采用。但固定疗程治疗显然将成为CLL治疗格局中长期的一部分，包括您自己的组合疗法。因此我想了解，您如何看待这可能对CLL市场的整体规模、BTK抑制剂市场的长期前景产生的影响？另外，Aaron，关于季节性因素需要澄清一点。我知道您提到了一些关于年底库存备货的评论。但当我查看业绩指引时，似乎收入范围的高端几乎只需要季度环比持平增长就能实现。所以我想知道第四季度是否有其他我们需要关注的情况？
John Oyler
那么我先就此问题给出一个简要回答。正如我之前详细阐述的，长期无进展生存期（PFS）确实至关重要。您拥有6年的随访数据，这对癌症患者来说意义重大。对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）以外的领域，我从未见过有人讨论过放弃多年里程碑式PFS的治疗方案。这种情况根本不存在。无论是基于万珂的固定疗程治疗、其他BTK抑制剂还是[Porto]，实际上除化疗外的所有选择在2到3年内的表现都相当不错。但时间尚不足以了解患者疗效的持久性和最终结果。BRUKINSA在CLL治疗中始终展现出最佳的长期患者结局。这正是它成为标准治疗方案和全球领先药物的原因。我们在ASH会议上展示的随访数据越多，其差异化优势就越明显。无论是CLL一线治疗、二线治疗还是所有高风险亚组，6年数据都讲述着同样的故事——为患者提供最佳的长期结局。BRUKINSA在CLL一线治疗中6年随访的PFS率为74%，经COVID调整后为77%，总生存率（OS）为84%，经COVID调整后为88%。同期ELEVATE TN研究中Acalabrutinib的PFS为62%，OS为76%。在二线治疗和17p缺失患者中情况相同。来自Alpine研究和我们SEQUOIA 17p缺失数据的无与伦比的中位PFS表明，BRUKINSA在高风险患者中疗效卓越。其他治疗方案则无法做到这一点。我们仍在持续报告随访数据，因为这些数据说明了事实。其他数据在哪里？ELEVATE研究的长期数据在哪里？CAPTIVATE研究的数据在哪里？AMPLIFY研究的数据又在哪里？非常明显，这些数据都没有被报告。至于[Porto]，其在CLL二线治疗中仅18个月的随访期远远不够长。正如我们提到的，2到3年的时间还不足以进行有效区分。从这个角度来看，我们对短期疗效和长期疗效都充满信心。当我们讨论长期治疗时，真正令人兴奋的是对固定疗程治疗的期待。如果能实现这一目标，那将是非常理想的情况。到目前为止，SC疗法看起来确实与我们以往所见截然不同。现在下结论还为时过早，这方面的长期随访数据也不足，但早期数据明显不同于我们之前见过的任何疗法。因此，我们对此感到非常非常兴奋。现在，也许我可以请Aaron来回答这个问题的其他部分。
Aaron Rosenberg
是的，谢谢。显然，当我们思考今天在120亿美元且不断增长的市场中所处的位置时，整个特许经营领域存在巨大机遇，无论您是从BTK领域还是整体CLL领域来看待。关于您对指引的问题，我们确实强调了季节性因素，以确保在这方面支持您的建模调整，考虑到历史情况。我们对全年的执行情况非常有信心。正如您提到的，我们已经将指引区间的下限从年初的4.9%上调至5.3%，现在为5.1%至5.3%，这显示出我们信心的增强以及全球团队出色的执行力。正如您所说，如果将当前季度的运行率年化并考虑下一季度，我们认为提供的区间完全符合我们的预期。季节性因素的考量主要针对美国市场，我们希望确保这一视角得到充分考虑。谢谢。
Operator
目前没有更多问题。现在我将把电话转交给John Oyler进行结束语。
John Oyler
好的。谢谢大家。我想指出的是，几周前，BeOne庆祝了公司成立15周年。很难相信在这相对较短的时间内，我们已经能够成为全球领先的肿瘤学公司之一。我确实认为这是因为，正如今天大家听到的，我们以科学卓越性、非凡的速度以及为患者提供最佳长期结果的坚定决心为驱动。我代表BeOne的全体员工，衷心感谢更广泛的肿瘤学社区，包括患者、他们的家人、临床医生、我们的员工以及所有与我们同行的人们。我们坚信，团结一致，我们就是世界如何阻止癌症的方式，而我们才刚刚开始。再次感谢大家今天的时间和深思熟虑的问题。祝大家有美好的一天。