Tyler Ehler
大家早上好，感谢各位今天上午加入我们的电话会议并耐心等待。我想借此机会欢迎各位参加天境生物2023年中期财务业绩及业务更新电话会议。我是Tyler Ehler，天境生物投资者关系高级总监。目前所有参会者均处于只听模式。本次电话会议结束后，我们将进行问答环节，届时将提供相关说明。今天早些时候，我们发布了新闻稿，回顾了截至2023年6月30日的中期财务业绩，并概述了近期公司亮点及即将到来的里程碑。该新闻稿可在我们网站ir.i-mabbiopharma.com的投资者关系栏目中查阅。今天与我一同参加电话会议的天境生物高级管理团队成员包括：首席执行官Raj Kannan、首席医学官John Hayslip博士、总裁兼研发负责人Andrew Zhu博士，以及临时首席财务官兼首席运营官Richard Yeh。Raj将概述我们近期的成就和即将到来的里程碑，John将介绍我们的研发进展。随后Richard将总结截至2023年6月30日六个月期间的财务业绩，之后我们将把电话交还给Raj进行最后总结，然后转回接线员回答各位的问题。请注意，今天的讨论将包含有关公司未来业绩的前瞻性陈述，这些前瞻性陈述是根据美国《1995年私人证券诉讼改革法案》的安全港条款作出的。此类陈述并不保证未来业绩，并受制于某些风险、不确定性、假设和其他因素。其中一些风险超出公司的控制范围，可能导致实际结果与今天新闻稿和本次财报电话会议中提及的内容存在重大差异。关于可能影响天境生物业务和财务业绩的风险因素的一般性讨论包含在公司向美国证券交易委员会提交的某些文件中，包括但不限于天境生物最近年度报告20-F表格中的风险因素部分，以及天境生物随后向SEC提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外，我们在不断变化的环境中运营。新的风险因素会不时出现，我们无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响程度，或任何单一因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中所载内容产生重大差异的程度。我们通过这些警示性声明来限定所有前瞻性陈述。您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。今天新闻稿和本次财报电话会议中作出的前瞻性陈述仅涉及陈述作出之日的事件或信息。除非法律要求，否则我们无义务在陈述作出之日后公开更新或修订任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，亦无义务反映未预期事件的发生。我们还将讨论今天电话会议中特定的非美国通用会计准则财务指标，这些指标的列报并非旨在孤立考虑或作为根据美国通用会计准则编制和列报的财务信息的替代。请参阅今天早些时候发布的财务业绩新闻稿，了解非美国通用会计准则财务指标的定义以及美国通用会计准则与非美国通用会计准则财务业绩的调节表。现在，我将电话转交给我们的首席执行官Raj Kannan。Raj，请开始。
Raj Kannan
谢谢Tyler，大家早上好，感谢各位参加我们的电话会议。自从我6月份加入担任CEO以来，这几周对我来说充满活力。我带着对天境生物创新项目的充分信心来到这个新职位，也深知我们面前还有大量工作要做。今天，我很高兴与大家交流，并为天境生物制定清晰的发展方向，这有可能释放出我看到的公司为股东带来的巨大内在价值。在本次电话会议中，我将为大家提供2023年上半年业绩的高层更新，更重要的是，阐述我们的战略方向和计划。我将请我们的首席医疗官John Hayslip为大家更新我们计划在美国和全球快速推进的两个优先肿瘤临床资产，最后回顾我们中国领先项目最近发布的积极三期结果。我们的临时首席财务官Richard Yeh将回顾2023年前六个月的财务业绩，然后交还给我进行总结发言。2023年前八个月对天境生物来说是富有成效的。我们在创新资产方面取得了重大进展，包括uliledlimab（我们差异化的CD73抗体）、givastomig（我们新颖的Claudin 18.2和4-1BB双特异性抗体）以及eftansomatropin alfa（我们今天报告了积极三期结果的长效人生长激素）。在展望天境生物未来建设时，我们计划聚焦三个战略支柱。第一，在全球范围内快速推进我们两个有前景的肿瘤临床资产。第二，保持我们强劲的资产负债表。第三，专注于建立新的运营模式，成为一家总部位于美国的全球生物科技公司。逐一来看。第一，我们计划在美国和全球推进uliledlimab（我们新颖的CD73抗体）和givastomig（我们差异化的Claudin 18.2和4-1BB双特异性抗体）。我们相信uliledlimab和givastomig都具有有趣的生物学特性、令人鼓舞的早期临床数据和差异化特征，使它们能够在开发中的其他药物中脱颖而出。我们相信uliledlimab可能成为天境生物的关键价值驱动因素，如果获批，可能成为一种独特且差异化的免疫肿瘤药物，有潜力成为跨多种肿瘤类型的免疫疗法的首选辅助治疗。我们的目标是在2024年上半年提交uliledlimab联合化疗和检查点抑制剂治疗新诊断晚期非小细胞肺癌患者的IND申请。John将进一步详细介绍我们在ASCO上展示的数据，以及为什么这些结果让我们相信uliledlimab能够成为差异化进入者，并成为天境生物的重要价值驱动因素。我们相信givastomig有潜力成为胃癌领域的差异化药物。这种独特的双特异性抗体旨在靶向Claudin 18.2阳性肿瘤并刺激促免疫的4-1BB信号传导。Givastomig被设计为选择性靶向肿瘤微环境中表达4-1BB的细胞，可能降低全身毒性的风险。Claudin 18.2靶向疗法可能代表一种重要的新治疗选择，特别是对于胃癌患者，包括胃食管结合部（GEJ）肿瘤和食管癌患者。鉴于单药疗效的令人鼓舞迹象，包括在Claudin 18.2表达水平较低的肿瘤中，我们相信givastomig具有的特征可能使该项目成为这些存在重大未满足医疗需求的肿瘤领域的领先候选药物。我们的目标是在2024年上半年在美国、日本和中国启动一项一期b剂量递增研究，联合标准化疗和免疫治疗方案治疗初治胃癌、GEJ和食管癌患者。John将回顾我们的早期结果，并解释为什么我们相信我们的项目可能成为患者的宝贵治疗选择。最后，我们很高兴报告刚刚出炉的eftansomatropin alfa（我们为中国市场开发的长效人生长激素候选药物）的积极三期数据。这对公司来说是一个重要的里程碑，因为这是我们报告的第一个完成的三期数据。新的eftansomatropin alfa数据达到了主要终点，并与诺和诺德的Norditropin相比实现了非劣效性。这些结果以及该化合物的每周给药方案应能使eftansomatropin alfa成为中国人生长激素市场的关键参与者，该市场目前由每日一次注射剂主导。中国这个数十亿美元的市场预计在未来五到八年内增长，长效生长激素预计将显著增加市场份额。如您所知，我们已与济民可信达成协议，在中国商业化eftansomatropin alfa。我们还有另外两个专门为中国市场开发的临床资产：felzartamab（我们的CD38抗体）和lemzoparlimab（我们的CD47抗体）。我们预计通过合作伙伴商业化这些资产，John将回顾迄今为止的临床结果，并提供这些为中国市场开发的项目的下一步概述。现在，转到我们的第二个战略支柱，我们继续保持着强劲的资产负债表。天境生物4.14亿美元的现金余额充分支持公司战略计划的执行。我们已经开始精简今年下半年的支出，以支持我们关键的全球肿瘤资产，并合理化其他领域的支出。此外，我们将继续货币化非全球核心资产，并在必要时对我们的管线做出艰难选择，为最有前景的项目（包括探索外部机会）预留资金。现在，第三个战略支柱。我们专注于建立新的运营模式，成为一家总部位于美国的全球生物科技公司，因为这将使我们能够释放全球最大单一制药市场的内在价值，特别是我们的利益相关者期望从我们的创新资产中获得最大价值的领域。我们通过建立在公司强大基础上开始这一变革：一组核心的差异化肿瘤资产、强劲的资产负债表以及目前在中国熟练的研发组织。正如我刚才提到的，我们也对引入我们认为具有价值驱动作用的新资产持开放态度，以补充我们现有的管线。我们认识到，要将这家公司打造成真正的总部位于美国的全球生物科技公司，将涉及从治理、股票市场上市、文化到人才管理等各个方面的重大变革。需要强调的是，整个天境生物董事会和我在公司未来方向上完全一致。我期待在2024年初向大家提供我们在这一战略支柱上进展的更新。现在，在我将电话交给John之前，我想感谢Andrew Zhu博士在担任临时CEO期间的领导。同时，我也感谢整个天境生物团队展现出的奉献精神和辛勤工作。有了这个概述，我想交给John，请他提供我们关键全球资产以及专门为中国市场开发的新项目的临床细节。John？
John Hayslip
感谢Raj，大家好。我是John Hayslip，很高兴为大家提供临床概述。首先，我想更新关于uliledlimab的信息，这是我们靶向CD73的抗体，旨在阻断肿瘤细胞可能用于逃避免疫系统的关键通路——腺苷产生。正如之前报道的，uliledlimab通过设计避免了钩状效应生物学，这是其他在研竞争药物的潜在缺陷。简单来说，钩状效应可能阻止其他药物实现酶功能的完全抑制。uliledlimab由于其独特功能，设计上可实现高达100%的抑制。在今年6月的美国临床肿瘤学会会议上，我们分享了来自1b/2期研究的令人鼓舞的临床和转化发现，表明接受uliledlimab和PD-1抑制剂toripalimab治疗的晚期非小细胞肺癌患者情况。Uliledlimab与toripalimab联合使用每三周一次的给药方案耐受性良好。大多数治疗相关不良事件为1级或2级。在67名可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为31%，无论CD73或PD-L1表达如何。值得注意的是，肿瘤CD73表达水平高的患者比CD73表达较低的患者有更高的缓解率。在CD73表达水平高且PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的患者中，缓解率增至63%，而CD73表达低的患者ORR为[28%]（电话背景音）。我们对这些初步发现——较高CD73表达与增加缓解率之间的相关性感到兴奋。通过这种无化疗的uliledlimab和检查点抑制剂组合。其他研究的数据表明，化疗可能增加癌细胞中的CD73表达，我们渴望在不久的将来开始uliledlimab与化疗的联合研究。此外，在数据截止时，中位随访10.4个月，21名肿瘤达到客观缓解的患者中有18名仍在接受治疗，中位缓解持续时间尚未达到。无进展生存期和总生存期数据将在数据完全成熟时分析。此外，我们继续招募既往接受过治疗的卵巢癌患者接受uliledlimab和toripalimab联合方案，并预计在2024年报告这组2期患者的初步结果。基于这些令人鼓舞的临床发现和其他非临床研究，我们计划向FDA提交新的IND申请，以扩展uliledlimab项目，并与化疗和检查点抑制剂联合用于新诊断的晚期非小细胞肺癌患者。由于化疗可能上调肿瘤中CD73的潜在效应，我们希望这种组合可能使更广泛的患者群体受益，可能无论治疗前CD73表达如何。我想强调这一点：我们计划在开始治疗前，无论CD73表达如何，评估uliledlimab与化疗和检查点抑制剂在患者中的效果。非小细胞肺癌是全球最常见和最致命的癌症诊断之一。我们相信uliledlimab有潜力改善当前可用的治疗方案。我们计划在2024年上半年与监管机构进行初步讨论并达成一致后，进一步讨论计划研究的细节。接下来，我想更新关于givastomig的信息，这是我们针对Claudin 18.2 x 4-1BB的双特异性抗体项目，该项目已取得重大临床进展。如您所知，其他团体过去曾尝试开发4-1BB靶向药物，因为4-1BB是免疫系统的强效刺激剂。不幸的是，早期开发4-1BB药物的尝试导致了严重毒性，因为4-1BB刺激的广泛效应患者无法耐受。因此，我们开发了这种双特异性抗体的独特方法，它首先与表达Claudin 18.2蛋白的肿瘤细胞结合，然后4-1BB臂可以刺激肿瘤微环境中的免疫细胞。更具体地说，givastomig被设计用于实现两个重要目标：第一，仅在结合肿瘤时条件性激活，而在其他地方保持沉默，以避免或最小化4-1BB抗体类药物常见的肝毒性和全身免疫毒性；第二，有效维持强大的肿瘤结合和抗肿瘤活性，这归因于双特异性Claudin 18.2抗体和4-1BB抗体的协同效应。基于早期临床数据，我们相信givastomig已实现我们对该分子的设计目标。今年7月，《癌症免疫治疗杂志》（JITC）发表了一篇论文，详细介绍了givastomig在治疗胃癌方面的巨大潜力及其独特的分子设计和特性。展望未来，我很高兴地报告，givastomig的首个临床摘要已被接受，将在今年10月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上展示。虽然研究结果的具体细节在会议前处于保密状态，但我很高兴地报告，在剂量递增的1期研究中，已观察到单药givastomig在既往接受过多种治疗（包括化疗和检查点抑制剂）的癌症患者中产生客观缓解。该1期研究的剂量扩展队列继续招募既往接受过治疗的Claudin 18.2阳性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管癌患者接受givastomig单药治疗，这些患者的期中结果预计在2024年上半年公布。此外，基于这些令人鼓舞的观察结果和最近表明联合治疗有积极益处的非临床研究，我们计划启动givastomig与标准化疗和免疫治疗方案联合用于初治胃癌、GEJ癌和食管癌患者的新研究。我们预计在2024年上半年开始招募，并计划在最终确定试验设计后提供更多细节。谈到我们的临床双特异性项目，TJ-L14B旨在治疗PD-1或PD-L1抗体耐药的肿瘤。与givastomig类似，该抗体通过与靶标（本例中为PD-L1）结合时诱导4-1BB的条件性激活而发挥作用。一项1期剂量递增研究正在进行中，对象是既往接受过治疗且复发或难治的进展性局部晚期或转移性实体瘤患者。已观察到初步疗效信号，尚未达到最大耐受剂量。1期研究的剂量扩展部分正在美国和韩国进行。该项目正与ABL Bio合作开发。今天，我们报告了I-Mab赞助项目的首个积极3期结果，即eftansomatropin alfa每周给药治疗儿童生长激素缺乏症试验的成功。我们今天分享的结果强调，该3期研究达到了其主要终点——第52周的年化生长速度（AHV），并证明eftansomatropin alfa不劣于诺和诺德的Norditropin。提醒一下，eftansomatropin alfa在本研究中为每周注射一次，而Norditropin为每日注射。eftansomatropin alfa的平均AHV为每年10.76厘米，而Norditropin为每年10.28厘米，非劣效性p值小于0.0001。Eftansomatropin alfa耐受性良好，未报告因治疗中出现的不良事件而停药的情况。我们相信eftansomatropin alfa在本研究中的安全性特征似乎与Norditropin相当。这些数据建立了强大的临床数据库，支持I-Mab长效人生长激素候选药物的潜在临床效用。我们计划于2024年在中国提交BLA。接下来，我想谈谈felzartamab，这是一种靶向CD38的全人源单克隆抗体，正在开发用于治疗多发性骨髓瘤。我们已成功完成了felzartamab作为多发性骨髓瘤三线治疗在中国首个具有注册潜力的试验。我们的研究证实了felzartamab的疗效，并具有额外优势，如比报道的达雷妥尤单抗静脉制剂更短的输注时间和更低的输注相关反应率。这些产品特性可能使felzartamab能够在门诊环境中使用，共同创造了潜在差异化的产品特征。我们正在评估我们的监管策略，并计划在与国家药监局药品审评中心进一步讨论后提供更新。我们计划在这些讨论完成后分享更多临床数据。关于felzartamab联合来那度胺用于接受过一线治疗患者的3期随机研究，招募已于2021年9月完成。该研究的主要终点是无进展生存期，我们预计该研究将在2024年读出结果，随后计划提交BLA。最后，专注于中国市场的lemzoparlimab开发，有潜力成为该市场首个用于血液恶性肿瘤的CD47抗体。3期项目正在评估lemzoparlimab联合阿扎胞苷作为新诊断高危骨髓增生异常综合征患者的一线治疗。3期试验的招募于2023年4月启动。公司将继续审查我们高危MDS 2期临床研究的随访数据，同时分析其他CD47靶向药物试验的细节（随着这些数据的发布），以告知我们对该项目未来步骤的决策。我现在将电话交给Richard讨论我们的财务业绩。
Richard Yeh
谢谢，John。现在我将回顾我们2023年上半年的财务业绩。截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和短期投资共计人民币30亿元或4.146亿美元，而截至2022年12月31日为4.89亿美元。天境生物强劲的现金储备预计将为公司提供充足的资金，以支持公司战略计划的执行。正如您今天可能已经看到的，我们还宣布董事会已授权一项高达4000万美元的股票回购计划，以提升公司股东价值。2023年前六个月的总收入为270万美元，而2022年同期为770万美元。收入包括与艾伯维战略合作相关的收入，以及向艾伯维和Human Immuno Biosciences（HI-Bio）供应研究产品所产生的收入。现在让我转向研发费用。2023年前六个月的研发费用为6160万美元，而2022年同期为6760万美元。减少的主要原因是薪酬费用和股权激励费用降低，部分被化学、制造和控制服务费用的轻微增加所抵消。2023年前六个月的行政费用为3380万美元，而2022年同期为5410万美元。减少的主要原因是与管理人员相关的薪酬费用和股权激励费用降低，以及专业服务费用减少。非GAAP调整后净亏损（不包括股权激励费用）在2023年前六个月为8750万美元，而2022年同期为1.169亿美元。截至2023年6月30日，天境生物拥有约1.9亿股流通股。我想重申，截至2023年6月30日，我们拥有4.146亿美元的强劲现金状况，这使我们能够执行我们的战略计划。最后请注意，本次电话会议中呈现的某些历史期间人民币金额转换为美元时，可能与此前公布的数字不完全一致，这是由于公司本次使用的特定汇率与历史汇率存在差异。说到这里，我想把电话交给Raj做最后的总结发言。Raj？
Raj Kannan
谢谢，Richard。最后我想说的是，我比以往任何时候都更加确信，加入I-Mab是正确的选择，我们的战略规划也走在正确的轨道上。展望未来，我们计划在2024年上半年快速推进我们的两个领先肿瘤资产——uliledlimab和givastomig在美国及其他地区的初步研究。我们将通过继续精简和合理化支出来维持强劲的资产负债表，以推进最有前景的项目，并计划专注于建立新的运营模式，在董事会的全力支持下打造一家总部位于美国的全球生物科技公司。我们对I-Mab的新战略规划感到兴奋，并期待定期向各位汇报我们的进展。感谢大家今天抽空参加我们的会议。现在我将把电话交给Tyler进行问答环节。
A
谢谢，Raj。[接线员指示]我想请Kelly Shi回答第一个问题。Kelly，请开始。
Kelly Shi
谢谢，Tyler。祝贺取得的巨大进展，也感谢回答我的问题。首先，能否评论一下你们每周注射生长激素在3期试验中的安全性特征，以及与其他竞争对手每周注射方案的比较？另外，能否告知预期的监管批准时间表和商业上市时间？我还有一个后续问题。谢谢。
Raj Kannan
好的。Kelly，感谢你的提问。我们对eftansomatropin alfa作为患者每周用药选择的潜力感到非常兴奋。鉴于我们刚刚公布的强劲结果，我相信这将是中国市场一个有价值的选项，特别是在这个价值数十亿美元且不断增长的生长激素市场中。我想让John来评论一下。然后Andrew，如果你想就Kelly的问题以及与其他在研药物的比较做更多评论，那就太好了。John？
John Hayslip
是的。谢谢，Raj。谢谢，Kelly的提问。正如Raj提到的，这项试验是与诺和诺德Norditropin的随机头对头试验。当我们审查这项试验的结果时，我们对观察到的安全性特征与Norditropin相比感到相当满意。此外，我们认为该药物的安全性特征与领域内其他药物相比也表现良好，我们期待在未来公布完整数据集时更全面地披露这些信息。我想请Andrew补充一些评论。
Raj Kannan
Andrew，你在吗？
Andrew Zhu
是的，能听到我吗？
Raj Kannan
是的，我们能听到你。
Andrew Zhu
是的。Kelly，感谢你的提问。如你所知，我们刚刚发布了结果。所有次要终点，包括安全性以及临床数据的各种变量正在积极分析中。目前我们可以肯定地说，安全性特征与每周注射相比非常、非常相似。我们肯定会很快分享这些数据。关于问题的第二部分，我们正在积极推进BLA提交。我们肯定认为，三期数据为我们参与这一过程提供了坚实的基础。显然，我们已开始与监管机构接触。因此，希望我们很快能有更多时间表报告。谢谢。
Raj Kannan
Andrew，我只想澄清一点。我认为安全性特征与每日注射一次的Norditropin相比非常有利。
Tyler Ehler
感谢你的提问，Kelly。接下来，我想请Joe Catanzaro提问。Joe，请开始。
Joe Catanzaro
大家好。希望你们能听清楚。我有两个问题。第一个关于givastomig，特别是与Claudin表达水平相关的问题。考虑到zolbetuximab可能明年获批，我想知道基于你们目前所见，givastomig是否有机会覆盖更广泛的Claudin表达范围？谢谢，我还有一个后续问题。
Raj Kannan
谢谢，Joe。正如你所见，我们对这个特定项目非常兴奋，包括我们与ABL Bio合作的TJ-L14B。但特别是，我们继续相信givastomig与正在开发的其他药物有很大区别。我会请John就你特别提到的Claudin 18.2具体领域发表更多评论。John？
John Hayslip
是的。谢谢，Joe。正如我在评论中提到的，在givastomig开发的非临床阶段早期，我们已经看到givastomig在非常低的Claudin表达水平下也能有效产生生物效应。此外，在我们的临床数据中，我们看到在Claudin表达水平相当低的患者中也观察到了临床获益。因此我们持乐观态度——项目仍处于早期阶段，但我们乐观地认为givastomig可能能够为更广泛、表达水平更低的Claudin 18.2患者群体带来益处。
Joe Catanzaro
很好。这很有帮助。我的后续问题很快是关于lemzoparlimab在中国进行的MDS三期试验，因为听起来那里有很多考虑因素，情况可能比较动态。但考虑到现在知道了magrolimab的ENHANCE试验结果，我想知道你们如何看待该试验最终可能的结果，以及这将如何影响你们对lemzoparlimab及其临床策略的决策？谢谢。
Raj Kannan
谢谢Joe的提问。我想正如您所料，鉴于近期其他CD47靶向药物的结果，公司内部对此也进行了深入讨论。我认为现在对我们的分子做出决定还为时过早。我们仍然相信我们的分子具有差异化优势。我们继续在中国进行中的三期研究中招募患者。我们计划明年初审查中期数据，并召开专家咨询委员会来审查所有该类药物可获得的数据，对比我们所拥有的数据，我认为我们的股东会赞赏我们在明年上半年基于充分信息做出推进该分子的决定。因此，我们当然会进一步分析ENHANCE研究的细节以及公开市场上可获得的数据。
Joe Catanzaro
好的，完美。感谢您回答我的问题。非常感谢。
Raj Kannan
谢谢Joe。
Tyler Ehler
谢谢Joe。我想请下一位提问者Louise Chen发言。Louise，请开始提问。
Louise Chen
您好，感谢您回答我的问题，并祝贺本季度取得的进展。Raj，我想请您详细阐述一下您对I-Mab的愿景，以及实现这些目标需要多长时间？其次，关于CD47，我想了解您与艾伯维在中国以外的合作机会进展如何，以及何时会公布下一代CD47的更多细节？这个项目目前是否暂停？另外，我知道您提到了givastomig在ESMO的展示，但今年年底前在医疗保健会议上还有哪些重要的数据展示值得我们关注？谢谢。
Raj Kannan
是的。谢谢Louise提出所有这些问题。我会尽可能记住每一个问题。如果我忘记了，请再提醒我。我们几乎是在记录这些问题。那么第一个问题是，我预计在多长时间内实现我提出的战略目标或计划？我认为，正如你们在未来几年将看到的，将会有相当多的催化剂可供我们的利益相关方利用。因此，我认为我需要24个月的时间来开始审视战略计划和我们取得的进展。这对投资者来说是一个重要的时间线，需要理解这不会一夜之间发生，但重点的转变以及我们如何思考将其打造成一家总部位于美国的全球生物科技公司需要时间。不过，如果必须设定一个重要的时间线，我认为应该是到2025年底，2025年下半年，我们应该能够回顾并评估我们的战略运作情况以及如何为股东创造价值。所以这是第一个问题，Louise。第二个问题是关于lemzo在中国以外的情况。正如你们可以想象的，正如我们之前所说，艾伯维已经终止了lemzo的全球开发，但我们拥有中国的权利。因此我们继续在中国的试验。目前，在我们看到中期数据、分析其他CD47靶向药物的类别数据，并与专家小组会面以了解我们的分子是否真正区别于其他CD47药物之前，我们没有启动研究的计划。届时我们可以回来，Louise，清楚地说明我们是否会推进lemzo或备用化合物。然后最后一个问题，Louise，是关于——抱歉……
Louise Chen
会议方面。除了ESMO，我知道你提到了ESMO上的givastomig，但你们的主要化合物中还有其他会在今年剩余时间的会议上展示新数据吗？
Raj Kannan
据我们所知，我认为今年剩余时间没有什么特别突出的安排，但我会让John来评论一下。John？
John Hayslip
是的。谢谢。正如我们提到的，我们计划在今年10月的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上展示givastomig剂量递增的临床发现。另外，正如我提到的，我们预计剂量扩展队列将继续招募胃癌、胃食管结合部癌和食管癌患者。我们预计明年年初从该患者队列中获得中期结果。因此我们将审查这些结果并尽快公布。但对于2023年剩余时间，目前没有其他会议需要补充。
Louise Chen
好的。很好。非常感谢。
Raj Kannan
谢谢，Louise。
Tyler Ehler
谢谢，Louise。下一个问题我们将转给Ethan Markowski。Ethan，请继续。
Gil Blum
大家好，我是Gil，不是Ethan。关于eftan的商业机会，我想快速问一下：你们是否考虑将其定价与中国当前标准治疗方案相似？如果你们对此有任何想法的话。
Raj Kannan
Gil你好。我认为现在评论价格还为时过早。但我知道我们对这款化合物本身的特性感到兴奋，因为它能为患者带来的益处。同时，我们对人类生长激素产品日益增长的巨大商业机会感到兴奋。所以我认为我们会进行竞争性定价。我可以肯定地向你保证这一点，但在产品尚未提交申请之前，公开评论价格确实为时过早。
Gil Blum
好的。也许可以快速问一个关于givastomig的生物学问题。4-1BB的信号传导通常需要配体的三聚化，这会导致那些看起来有点奇怪的钟形曲线，有点像钩状效应。我只是想知道，在givastomig的临床前研究中你们是否观察到这种现象，或者这甚至是个问题吗？谢谢。
Raj Kannan
John，你想回答这个问题吗？
John Hayslip
当然。好的。谢谢，Gil。很高兴听到你的提问。这对givastomig来说并不是一个临床前问题。在早期临床发现中，我们继续观察到可溶性4-1BB的系统性药效学效应，且具有可预测性。因此，我们对目前观察到的givastomig在药效学效应方面的表现相当有信心。
Gil Blum
[听不清]问题。
Raj Kannan
谢谢，Gil。
Tyler Ehler
接下来，我想把下一个问题转给Andres Maldonado。Andres，请继续。
Andres Maldonado
大家好，非常感谢接受我的提问，并对取得的进展表示祝贺。也许可以向Raj提一个快速问题：关于为管线寻找商业合作伙伴的任何举措，这与您对公司的新愿景如何契合？显然，在您加入之前，关于uliledlimab的合作有很多讨论。我很好奇您对uliledlimab之外潜在合作伙伴关系的看法，以及它们如何与您的愿景保持一致？谢谢。
Raj Kannan
是的。感谢您提出这个问题。我认为，当我审视公司内部并与研发和业务开发部门的同事交流时，我们对我们的资产感到非常兴奋。我们认为它们具有有趣的生物学特性，并且已经产生了早期令人鼓舞的临床数据。我认为我们目前拥有非常健康的资产负债表，能够独立推进这些项目。在我看来，在我们真正产生成熟数据之前——无论是概念验证数据，还是证明这些项目有更高成功概率推向市场的能力——就开始讨论合作事宜还为时过早。我认为，到那时才是讨论合作是否合适的理想时机，这取决于我们还有哪些其他机会，以及我们是否需要合作伙伴以及为什么需要。但我也要补充一点，我们持续收到外界对这些资产的咨询和兴趣表达，我们也持续与这些外部合作伙伴进行接触。但这并不意味着我们急于合作，除非这在战略上具有意义，并且我们相信这一选择能在中短期内为股东创造最大价值。
Tyler Ehler
感谢您的提问，Andres。
Raj Kannan
这回答了您的问题吗，Andres？
Andres Maldonado
是的。非常感谢。
Raj Kannan
谢谢。
Tyler Ehler
我想请下一位提问者向曲晓艺提问。晓艺，请讲。
Xiaoyi Qu
大家好，我是来自中金公司的晓艺，感谢接受我的提问。我有一个关于CD73抗体的快速问题。我们看到该抗体在一线非小细胞肺癌中取得了非常令人鼓舞的结果。在1b/2期I2试验中，大约有60名左右的患者同时具有高CD73和高PD-L1表达，对于这部分人群，客观缓解率（ORR）非常高。您预测在现实世界中，目标患者群体中类似比例的患者会同时具有这两种阳性表达吗？或者说，在现实世界中，这种双阳性表达患者群体的平均目标人群规模大概是怎样的？另外，关于关键性试验的设计，我看到对于TPS表达非常低的患者，其反应微乎其微。在免疫检查点抑制剂的基础上加用化疗，您是否在临床前或临床上有任何证据表明，加用化疗可以增强这些PD-L1活性患者对CD73治疗的反应敏感性？
Raj Kannan
是的，晓艺，关于uli的这些是非常好的问题。我先就第一个评论谈谈看法，然后交给John。我认为，迄今为止我们在该项目中产生的所有结果都给了我们信心，特别是在John在其准备好的发言中阐述的那些适应症中推进该项目。因此，我们的意图是面向更广泛的患者群体，同时我们将继续评估PD-L1状态和CD73状态，但这只是我们关注的一个子集。John，您想就这一点以及她提出的第二个问题再多谈谈吗？
John Hayslip
是的。我想补充一点，在整个开发项目中，我们一直与药明康德诊断公司就CD73生物标志物检测进行合作。因此，在我们报告的试验中，我们招募了——我们允许新诊断的非小细胞肺癌患者入组，这些患者不符合化疗条件或拒绝接受化疗。换句话说，在患者甚至不知道自己的CD73表达情况之前，我们就允许他们入组。因此，CD73表达对于更广泛的人群来说，并不是入组标准。所以我们相信，在一个规模适中的临床试验环境中，我们观察到的比率可能与我们在未来研究中通常观察到的情况一致。当然，关于这一点的精确性，我们需要更大规模的研究来增加我们的信心。所以我认为这些比率——我认为这就是我们对双高人群比率的了解。但正如Raj所说，重要的是，随着我们推进项目，我们确实看到，正如您提到的，对于PD-L1表达较低的患者，检查点抑制剂本身作为单药疗法效果并不那么显著。但当您将检查点抑制剂与化疗结合时，检查点抑制剂的益处就会扩展到真正广泛的新诊断肺癌患者群体。因此，我们乐观地认为，随着我们在与化疗联合疗法中向前推进，类似的益处比率可能会扩展到更广泛的患者群体，而不仅仅是那些在治疗开始前表达水平升高的患者。
Tyler Ehler
谢谢你的问题，Xiaoyi。我想把下一个问题转给Bing Zhao。Bing，请继续。
Bing Zhao
是的。谢谢您回答我的问题。我是华兴资本的Bing Zhao。我仍然对Claudin18.2和4-1BB双特异性抗体感兴趣。因为我了解到Claudin 18.2单克隆抗体可能会在今年下半年在美国上市。而且安斯泰来也在寻求在中国大陆上市。所以我想知道，如果他们的产品商业化，会对我们未来的临床计划产生什么影响？另外，我注意到对于双特异性抗体，市场上有很多组合，比如说，Claudin 18.2与CD3结合，或者Claudin与PD-L1结合，但我更想了解我们为什么选择Claudin和4-1BB而不是其他靶点的生物学原理？谢谢。
Raj Kannan
谢谢你的问题，Bing Zhao。我认为正如你所说，积极的一面是Claudin 18.2领域本身引起了广泛关注。这是一个高度相关的肿瘤抗原。正如你所说，正在进行大量工作。我们对givastomig的差异化优势感到兴奋，正如我们在准备好的发言中阐述的那样，John，您想具体谈谈givastomig与Bing Zhao在问题中提到的其他药物的一些区别吗？
John Hayslip
是的。谢谢。那么首先，我想谈谈我们对该领域正在进行的大量工作的了解。我先谈谈CAR-T细胞疗法，这可能具有重要潜力。其成本和耐受性可能使这种方法仅限于既往接受过治疗的患者。同样，我们看到了一些ADC类疗法的早期报告，其中一些结果令人鼓舞。但我们认为现在判断这些药物最终能否上市还为时过早。例如，过去ADC类药物并不总是能与现有疗法良好结合。因此，有时在现有疗法用尽后才使用。最后，谈谈您提到的正在开发中的单克隆抗体，这些可能在明年左右商业化。这些结果确实很重要。但正如我之前提到的，我们关注givastomig。我们即将开始联合研究。我们计划与化疗和检查点抑制剂联合研究。正如我也提到的，我们甚至在单药治疗中看到了广泛Claudin表达水平患者的获益，包括表达水平相当低的患者也获得了单药治疗获益。因此，我们对迄今为止看到的givastomig数据以及它能够帮助满足广泛患者未满足需求的能力感到非常鼓舞，并期待启动与当前标准一线疗法联合的研究。
Andrew Zhu
嘿，Raj，我能在John的评论基础上补充一点吗？
Raj Kannan
当然，Andrew。当然。
Andrew Zhu
是的。Bing，你显然触及了一个非常非常关键的点。我们完全了解Claudin靶向领域的竞争格局。然而，正如John指出的，我认为我们的药物确实能够覆盖广泛的Claudin表达水平。第二个吸引人的特点是安全性特征。如你所知，对于zolbetuximab和所有Claudin靶向天然抗体，它们都有类别特异性的毒性特征。特别是胃肠道副作用，临床医生管理起来相当具有挑战性。因此，我们迄今为止的数据确实突出了givastomig良好的安全性特征。所以我认为结合这两个特点，即使在一线治疗中，即使有即将批准的zolbetuximab，我们仍然认为我们的药物可以在一线胃食管领域有广泛的定位，正是因为其更广泛的Claudin表达覆盖范围以及良好的安全性特征。只是想澄清这一点。
Raj Kannan
我想——还有一点我想说的是，我们将在ESMO上展示更多数据细节，这也值得您关注。
Bing Zhao
是的。谢谢。
Tyler Ehler
谢谢，Bing。下一个问题。我想请Zhuxuan Jiang回答。Zhuxuan，请开始。
Zhuxuan Jiang
好的。非常感谢您给我这个机会。我的问题是关于我们早期研发管线的进展。您能否详细介绍一下即将进入研发阶段的管线项目？谢谢。
Raj Kannan
是的，这个问题很好。我认为中国的早期研发管线——特别是中国的人才——一直是天境生物创新发展的基础和核心驱动力。话虽如此，我认为正如您今天听到的我们准备好的发言以及战略重点的转变，我们现在真正关注的是那些已经进入临床阶段的药物，以加速其开发并推向市场。我认为这是一个重大的转变。虽然我们仍将继续关注早期阶段的资产，但就股东价值和价值拐点而言，我们现在关注的是未来两到五年内如何为多年来支持我们的股东实现公司价值的最大化，对吧？因此，随着我们推进后期阶段化合物的进展，您将看到更多相关信息。我们对这些化合物成功上市的可能性和前景感到满意，并且我们正在参与市场竞争，您将看到更多关于我们如何开始关注临床前和早期阶段化合物的数据。这回答了您的问题吗？
Zhuxuan Jiang
是的，谢谢。
Tyler Ehler
谢谢，Zhuxuan。我们将再回答最后一个简短问题。我们还有三分钟时间。我想把最后一个问题交给[听不清]。请提问。
Unidentified Analyst
我是花旗研究的[听不清]，感谢您回答我的问题。我还有两个问题。第一个是关于CD47项目的问题。我们知道[吉利德和拜耳肿瘤]（听不清）刚刚因为疗效有限而终止了他们的项目。您能否详细说明一下我们二期和三期试验之间的疗效差距？我们知道我们三期试验的主要终点是总生存期。您能否进一步评论客观缓解率的改善对[听不清]的益处？是的，这是第一个问题。第二个后续问题是关于[听不清]项目的——对于我们即将进行的关键性研究，监管机构是开放绿灯允许单臂关键性研究，还是应该进行头对头的三期研究？谢谢。
Raj Kannan
感谢您关于lenzo以及uli的问题。让我先重申一下lenzo的情况，好吗？我们最近看到了针对CD47靶点公司的公告。正如我们所说，这显然对我们来说非常令人关注，无论是公告本身还是它对我们项目的影响。正如之前所说，我认为现在考虑是否应该继续或停止该分子开发还为时过早。我们继续在中国进行正在进行的3期研究入组。我们仍然相信我们的分子具有差异化优势。但正如我们所说，我们也将审查中期数据。我们将全面研究这些已宣布终止试验的CD47药物的完整数据，然后与专家会面，以便对CD47做出明智决策。我认为，这就是我们如何看待我们项目的核心。正如我们所说，这仅在中国进行。在获得相关信息之前，我们不会在中国以外的任何地方推进lenzo的开发。关于uli的问题，让我请John来具体回答这个问题。
John Hayslip
谢谢，Raj。关于uliledlimab及其潜在开发路径，我想补充一点。我们对监管机构抱有最高的敬意。当然，他们面临着具有挑战性的任务，监管指南也会不时变化。因此，在这一点上，在我们与相关监管机构达成一致之前，我们不会进一步评论uliledlimab的具体监管路径。在那之后，我们将进一步讨论这个问题。
Raj Kannan
这回答了您的问题吗？
Unidentified Analyst
是的。谢谢。
Tyler Ehler
谢谢。说到这里，我们时间有点超了，所以我们将结束今天的电话会议。如果有任何后续问题，请随时联系您当地的投资者关系代表，我们将尽快回复您。谢谢大家，祝您有美好的一天。
Raj Kannan
谢谢。