Operator
各位好，欢迎参加传奇生物2024年第四季度及全年业绩电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。演讲嘉宾发言结束后将进行问答环节，届时将提供相关说明。提醒一下，本次电话会议可能会被录音。现在，我将电话会议转交给投资者关系副总监Caroline Paul。请开始。
Caroline Paul
早上好。我是传奇生物投资者关系副总监Caroline Paul。感谢大家今天参加我们的电话会议，回顾2024年第四季度的业绩表现。在本次电话会议之前，我们已发布新闻稿宣布本季度财务业绩。您可以在我们的投资者关系网站legendbiotech.com上找到该新闻稿。今天与我一同参加电话会议的有公司首席执行官黄颖；以及公司临时首席财务官Jessie Yeung。在准备好的发言结束后，我们将开放问答环节。我们的CARVYKTI总裁Alan Bash、研发总裁方国伟以及首席医疗官Mythili Koneru将参加问答环节。在今天的电话会议中，我们将做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性的影响，可能导致我们的实际结果与此处表达或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述在我们的SEC文件中进行了更详细的讨论，我们鼓励您阅读这些文件，这些文件可在我们公司网站的投资者部分找到。此外，调整后净亏损是一项非IFRS指标。这一非IFRS财务指标是对IFRS下编制的财务业绩指标的补充，不能替代或优于IFRS指标。使用这些非IFRS财务指标相对于其最接近的IFRS等效指标存在若干限制。然而，我们相信提供调整后净亏损和调整后每股净亏损的信息可以增强投资者对我们财务业绩的理解。我们将调整后净亏损作为指导管理层运营和规划业务未来的绩效指标。我们相信，通过排除我们认为不代表核心业务的某些项目，调整后净亏损提供了衡量我们各期间运营绩效的有用指标。我们的新闻稿包含了这些指标的IFRS与非IFRS调节表。现在，我将电话会议转交给黄颖。
Ying Huang
大家好。很高兴各位能够加入我们，聆听我们作为全球最大独立细胞疗法公司的最新成就。正如各位在幻灯片6上所见，我们一直在执行战略优先事项，为CARVYKTI在2025年底前实现重磅药物地位和运营盈亏平衡铺平道路，并预计公司将在2026年实现整体盈利（不包括未实现的外汇损益）。我想首先阐述CARVYKTI的独特优势，这是首个也是唯一一个在多发性骨髓瘤中临床证明相较于标准疗法具有生存获益的CAR-T疗法。在2024年ASH年会上，我们分享了CARTITUDE-4三期研究的新结果，显示在三年随访后，89%的可评估患者在接受单次CARVYKTI输注后达到微小残留病灶阴性，而接受标准治疗的患者仅为38%。正如各位所知，FDA ODA委员会最近建议将MRD阴性作为多发性骨髓瘤试验中潜在的替代终点，这为未来的批准创造了其他潜在机会。此外，我们很高兴看到CARVYKTI的疗效数据正在触达更广泛的多发性骨髓瘤医疗界。国际骨髓瘤工作组最近发布了一系列关于多发性骨髓瘤治疗顺序的核心建议。值得注意的是，其中一项建议是，对于适合接受BCMA CAR-T疗法和双特异性T细胞衔接器的患者，应优先考虑CAR-T疗法。我们自上市以来的销售增长轨迹无疑归功于CARVYKTI的独特优势以及强大的制造和商业执行力。请记住，传奇生物和强生正在以前所未有的规模进行开拓和创新。关于这一点，在幻灯片7上，我们想强调FDA已批准我们的CMO诺华新泽西工厂用于CARVYKTI的商业化生产。我们期待在未来几周内在比利时根特的Tech Lane工厂启动临床生产，并在今年晚些时候在那里启动商业化生产。这是我们满足欧洲及其他地区日益增长需求计划中的另一个关键组成部分。我们对行业领先的早期上市表现感到振奋，但我们不会止步于此。我们继续致力于将CARVYKTI带给美国和欧洲所有可能从其差异化疗效中获益的合格患者。我们很高兴CARVYKTI最近在西班牙获得了报销批准。转到幻灯片9。2024年第四季度，CARVYKTI的净贸易销售额约为3.34亿美元，同比增长110%，环比增长17%。这一表现符合我们对去年下半年加速增长的预期，并受到强劲需求、持续产能扩张以及CARTITUDE-4标签获批用于二线治疗的推动。关于海外市场表现，3100万美元的销售额同比增长138%，环比增长15%，这得益于我们最近的产能增加以及在德国、奥地利、瑞士和巴西的上市。在美国，我们继续认证更多医院作为授权治疗中心。目前美国认证可治疗CARVYKTI的医院总数已达到102家。我们相信门诊给药仍然是我们另一个关键的竞争优势。CARVYKTI是唯一一个在多发性骨髓瘤中广泛用于门诊环境的获批CAR-T疗法。由于CARVYKTI的CRS延迟发生，医疗提供者能够利用门诊给药来满足患者需求。我们对自一年前门诊治疗占我们总治疗量30%以来取得的进展感到满意，并预计到今年年底，我们的大部分治疗量将来自门诊使用。随着我们治疗越来越多的患者，我们也致力于促进最佳实践的分享。我们现在已经用CARVYKTI治疗了超过5000名患者，这创建了多发性骨髓瘤领域最全面的CAR-T患者数据集。关于CARVYKTI获益风险比的新数据不断生成。例如，在二月的Tandem会议上，正如各位在幻灯片10上所见，我们展示了关于CARVYKTI风险缓解策略的真实世界数据。在临床方面，对于CARVYKTI，正如各位所知，CARTITUDE-5已完全入组，我们预计今年将完成CARTITUDE-6的入组。我们相信这些试验对于将CARVYKTI推向一线治疗至关重要。我们相信这些正在进行的研究以及我们的制造和商业执行力将使我们能够最大化CARVYKTI的潜力。正如各位在幻灯片12上所见，CARVYKTI是经过验证的领导者，正在为多发性骨髓瘤的治愈之路开辟道路。转到幻灯片14上我们即将到来的公司里程碑，随着我们继续努力在2025年将CARVYKTI的供应量翻倍，我们预计增长将由比利时和新泽西的产能扩张驱动。除了增加我们的制造能力外，我们正在努力将我们的总体生存获益纳入CARVYKTI的标签，这是医生为患者所期望的黄金标准。展望传奇生物的长期增长。我们正在构建我们的管线项目，并希望利用我们与CARVYKTI开创的成功模式，将其应用于其他治疗选择有限的治疗领域。这些包括血液癌症和下一代多发性骨髓瘤疗法、实体瘤项目以及自身免疫性疾病。我们在费城正在建设的新研究设施证明了我们对管线投资的承诺，我们期待在今年晚些时候开放它。总而言之，CARVYKTI是多发性骨髓瘤CAR-T疗法市场的领导者。我们已经扩大了业务规模，并兑现了将CARVYKTI供应量翻倍的承诺。我们继续扩展关于CARVYKTI差异化临床特征的证据体系，并继续构建我们的管线，以利用我们的端到端专业知识并确保长期增长。现在，是时候更仔细地看看财务数据了。所以，我将把电话转交给Jessie。
Jessie Yeung
谢谢，Ying，大家早上好。正如Ying提到的，第四季度CARVYKTI的总净销售额约为3.34亿美元，同比增长110%。需要提醒的是，我们与合作伙伴Janssen平等分享CARVYKTI的所有利润和亏损。如幻灯片15所示，第四季度总收入为1.87亿美元，其中包括来自CARVYKTI销售的1.68亿美元合作收入，以及与诺华就LB2102及其他选择性靶向DLL-3的CAR-T疗法的开发、制造和商业化许可协议相关的递延收入确认所产生的1800万美元许可收入。第四季度净利润为2600万美元，每股收益0.07美元，而去年同期净亏损为1.45亿美元，每股亏损0.40美元。这一增长主要得益于我们位于爱尔兰的财务中心在本季度产生的1.10亿美元未实现外汇收益。我们有美元计价的存款，而爱尔兰的功能货币是欧元。去年同期报告了3800万美元的未实现外汇损失。正如我们在过去几个季度所说，由于我们位于爱尔兰的财务中心，未实现收益和损失的最大波动可能每季度都会发生。接下来看费用方面。2024年第四季度的合作收入成本为6900万美元，去年同期为3200万美元。这些费用是Legend根据Janssen协议下合作收入应承担的合作销售成本份额，以及支持制造产能扩张的支出。此外，2024年第四季度的许可及其他收入成本为500万美元，而2023年第四季度没有许可及其他收入成本。这些成本与我们和诺华就LB2102及其他潜在选择性靶向DLL-3的CAR-T疗法的开发、制造和商业化许可协议相关。2024年第四季度的研发费用保持平稳，为1.04亿美元，去年同期为1.06亿美元，因为我们继续开发cilta-cel及我们的管线项目，如实体瘤项目。第四季度的行政费用为3400万美元，去年同期为2900万美元。同比增长500万美元主要是由于为增加制造产能而扩展行政职能和基础设施。第四季度的销售和分销费用为4900万美元，去年同期为3400万美元。同比增长1500万美元是由于CARVYKTI商业活动相关的成本，包括销售团队的扩张和第二线适应症的上市。第四季度的其他收入为1.25亿美元，去年同期为1800万美元。这一增长几乎完全由截至2024年12月31日的三个月期间的未实现外汇收益驱动。去年同期有3800万美元的未实现外汇损失。未实现外汇收益和损失主要由我们位于爱尔兰的财务中心驱动。我们有美元计价的存款，而爱尔兰的功能货币是欧元。在此说明，在幻灯片18上，您会注意到我们引入了非IFRS盈利指标，以更深入地了解我们的财务表现。在剔除了不代表公司核心业务的某些项目后，我们第四季度的调整后净亏损为5900万美元，每股亏损0.16美元，而去年同期调整后净亏损为8900万美元，每股亏损0.24美元。最后，我们以11亿美元的现金及等价物和定期存款结束了本年度。我们的支出仍在正轨上，并继续保持强劲的资产负债表。因此，我们相信我们有足够的资本来支持我们的运营和资本支出，直到我们预计在2026年实现盈利（不包括未实现外汇收益或损失）。我们的盈利指引意味着进一步的增长加速，这表明我们正在朝着长期目标取得良好进展。我现在将把话筒交还给Ying进行结束语。
Ying Huang
谢谢，Jessie。CARVYKTI是上市速度最快的CAR-T疗法。我们全球团队的成就为2025年的巨大成功奠定了基础，我们已准备好为全球更多患者提供CARVYKTI。我要感谢我们2,600名员工中的每一位对传奇生物的承诺和奉献。现在，是时候回答大家的问题了。接线员，我们准备好回答第一个问题了。
Operator
谢谢。[接线员说明] 我们的第一个问题来自Evercore的Jon Miller。您的线路已接通。
Jon Miller
大家好。感谢回答我的问题，祝贺所有进展和出色的第四季度业绩。我想更多了解安全性特征以及你们计划开发一项更积极管理ICANS和神经毒性的试验，使其更像临床试验设置。我想我们都看到了一个月前发布的IST海报，这很棒。但是，Ying，你过去曾提到要运行自己的二期试验，采用更像Arcellx的管理系统。那个试验的计划进展如何？我们最早什么时候能看到数据？谢谢。
Mythili Koneru
好的。感谢您的提问。关于在Tandem会议上展示的海报，这些是单中心研究，但我认为它们代表了我们最近讨论的使用绝对淋巴细胞计数（ALC）作为预测生物标志物来识别MNTs或帕金森综合征高风险患者的风险缓解策略的一个有希望的开始。在这些海报中，CBCI选择了5,000的阈值，而梅奥诊所实际上使用了3,000作为预测截断值。我认为——我们的CARTITUDE研究或内部项目表明，实际上可能更一致的是使用3,000来尽可能多地捕获这些患者。我们实际上与CBCI的研究人员进行了讨论，他们计划在未来调查中采用3,000作为截断值。但无论截断值如何，我认为很明显ALC是一个预测性生物标志物，当与地塞米松治疗结合使用时，目标是减少或可能完全预防帕金森综合征。因此，展望未来，我认为我们已经在CARTITUDE研究中统一了这些ALC截断值，并随着今年继续推进而持续进行患者入组。我认为同样重要的是要提到您所提及的前瞻性研究，这将是由在Tandem会议上展示信息的一些研究人员发起的一项研究者发起的试验。我认为，结合内部努力以及使用我刚才提到的截断值进行研究者发起的试验的外部努力，我们将有一些数据在今年内以及明年展示，这些数据将解决MNTs和帕金森综合征问题。海报还——梅奥诊所提到了颅神经病变。我认为需要强调的是，颅神经病变在大多数情况下往往是可逆的。事实上，CBCI展示的两例颅神经病变病例在使用泼尼松逐渐减量以及达沙替尼治疗七天后，症状完全缓解。总的来说，正如我提到的，颅神经病变往往是可逆的。ICANS和MNTs是最值得注意的，但我们有明确的缓解策略来应对这些问题，并且我们对CARVYKTI总体上积极的获益/风险特征充满信心。
Ying Huang
谢谢，My（语音）。然后，Jon，也许我可以补充一下关于我们自身赞助试验的评论。我们已经修订了CARTITUDE项目的所有方案，包括正在进行的CARTITUDE-6以及正在进行的CARTITUDE-2，包括CARTITUDE-2的额外新队列。因此，这将采用3,000细胞/微升的ALC监测截断值，然后进行三天固定剂量给药，即10毫克每日两次，持续三天。这已经在所有CARTITUDE项目站点实施。
Jon Miller
很好。非常感谢。如果我能再问一个后续问题。我非常好奇想了解你们今年在ASCO会议上的计划。你们今年是否会有现有试验的重要更新以及早期治疗线的新数据？
Ying Huang
Jon，正如你所知，强生和传奇生物通常的政策是，在摘要被任何主要医学会议正式接受之前，我们不能发表评论。但可以说，传奇生物和强生都对今年可能在ASCO上展示的数据感到非常兴奋。所以，请拭目以待。
Jon Miller
非常感谢。
Operator
谢谢。下一个问题来自巴克莱银行的Gena Wang。您的线路已接通。
Hang Hu
您好。非常感谢您回答我们的问题。我是代表Gena Wang的Hang Hu。我们的问题是关于商业方面的。首先，在第二线至第三线患者与四线及以上患者之间，季度收入构成是怎样的？第二个问题是，我们对多发性骨髓瘤中CAR-T疗法的需求感到好奇。我们看到这一需求高于目前接受治疗的患者数量。您能否对此提供更多信息？例如，医生的治疗能力如何？另外，可能接受CAR-T治疗的额外患者是否来自流行病中心？谢谢。
Alan Bash
感谢您的问题。关于市场需求和商业接受度，我们继续看到CARTITUDE-4数据获得了良好的反响，我将分享更多我们从客户那里听到的信息，然后谈一些数字。我们听到对临床特征的反馈非常积极，包括现在已公开的无进展生存期和总生存期数据，所有这些都来自一次性治疗，正如您提到的，适应症在更早期的治疗线，特别是第二至第四线的机会。目前，我们推出CARTITUDE-4适应症已经超过三个季度，我们已经将接近60%的使用量转化为第二至第四线人群。因此，这是一个非常强劲的季度环比演变，将我们的总收入扩展到两个更早期的治疗线，这为我们保持在这些早期治疗线机会中的领导地位奠定了良好基础。
Ying Huang
谢谢，Alan。我还要补充一点，我们的商业销售团队以及我们的合作伙伴强生现在正在针对约3,000家诊所的8,000名血液科医生开展工作。因此，我们正在非常努力地深入渗透到社区医疗环境中。
Hang Hu
非常感谢您的回答。非常感谢。
Operator
谢谢。下一个问题来自TD Cowen的Yaron Werber。您的线路已接通。
Yaron Werber
很好。感谢回答我的问题。可能有两个问题。第一个，只是常规问题。关于股份数量，我注意到你们使用的是完全稀释后的4.02亿股，高于上一季度的3.67亿股。这是我们现在应该使用的运行率，还是其中有一些一次性因素或反稀释措施，所以你们使用了这个数字？第二个问题更多是关于产品管线。能否给我们一些关于早期管线数据的预期，以及你们正在进行的一些INI项目，今年会有任何进展吗？谢谢。
Jessie Yeung
你好，Yaron。这次我们实际上按照IFRS准则记录了净利润。有了净利润后，我们必须计算所有投资者的股份。所以你会看到与其他稀释数字不同的数字。但展望未来，如果我们转回净亏损，那么你将在第四季度再次看到相同的计算方法。
Guowei Fang
关于早期管线，我们对今年几个关键类别感到非常兴奋。我们有两个美国一期项目——针对胃癌的Claudin18.2靶向细胞疗法，以及针对小细胞肺癌的DLL-3靶向疗法。我们将在今年获得剂量递增数据，然后决定下一阶段的开发。在中国的研究者发起试验方面，我们有多个针对不同疾病的同种异体项目的读数。因此，我们预计在今年年底前也能获得这些数据。正如Ying所沟通的，我们即将在费城启动一个新的研究中心，专注于颠覆性技术，包括体内细胞疗法方法。我们期望看到我们的资产通过该特定平台进入临床开发。最后，在自身免疫疾病方面，我们目前正在进行研究者发起试验的巨噬细胞项目，包括自体方法和同种异体方法。特别是，我们有一个针对CD19、CD20、CD22的三靶向自体细胞疗法产品。该资产正在非常广泛的自身免疫疾病谱中进行测试，实际上超过10种不同的疾病适应症。我们预计也将获得该特定资产的初步临床数据。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自JPMorgan的Jessica Fye。您的线路已接通。
Jessica Fye
大家好。早上好。感谢回答我们的问题。随着各种产能来源、生产槽位等的上线，能否给我们一些关于今年收入增长节奏的思考？谢谢。
Alan Bash
是的。总的来说，我们对产能翻倍和实现市场共识数字感到相当有信心。正如我们的合作伙伴强生之前所说，以及我们在这里稍作分享的，我们在2025年的增长不会是完全线性的。所以，可以这样理解：在经历了强劲的第四季度和2024年下半年之后，我们预计第一季度的增长将比第四季度更为温和。这主要是因为季节性因素，以及我们在11月和12月的假期周期间，利用机会进行了一些重要且法规要求的设施维护。因此，这实际上会滞后影响到第一季度的收入。此后，我们预计制造能力将因Raritan工厂的产能提升以及诺华商业运营的获批而逐步提升。因此，这将在第二季度和第三季度产生更显著的影响，届时我们将看到这两个季度出现更显著的增长。
Jessica Fye
谢谢。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自高盛集团的Ziyi Chen。您的线路已接通。
Ziyi Chen
你好。感谢回答我的问题。既然您提到了早期研发管线，包括DLL-3和Claudin18.2 CAR-T，我想知道，您能否分享更多关于这两种资产今年预期的数据以及未来的临床开发策略？另外——我想了解您对CAR-T疗法在实体瘤治疗中的定位有何看法？根据您看到的数据，在实体瘤CAR-T开发中是否存在任何障碍？谢谢。
Mythili Koneru
感谢您的提问。正如国伟之前提到的，DLL-3和Claudin18.2 CAR-T目前都处于剂量递增阶段。实际上，我们在这两项研究上都取得了良好进展，我们期待在今年多个不同的会议上展示安全性剂量递增数据以及一些初步疗效数据。关于安全性、初步疗效以及实际上相当有趣的生物标志物数据，这两项计划都有很多值得关注的地方。我认为对于DLL-3，我们希望能按计划完成全部20名患者的剂量递增。您可能知道，这项研究是与诺华合作进行的。因此，他们计划继续推进这项开发，显然这种构建体特别令人关注。随着今年各种场合的讨论，您将看到非常令人兴奋的数据。关于Claudin18.2，类似地，我们计划在今年完成剂量递增并开始剂量扩展。目前，Claudin18.2是胰腺癌和胃癌等疾病中的一个合适靶点。因此，我们期待再次展示安全性、初步疗效以及生物标志物数据，并可能在下半年开始剂量扩展。
Guowei Fang
是的。我可能可以——是的。我还可以就我们在实体瘤领域的整体早期管线战略提供更多细节。在某些疾病适应症中，医疗需求巨大，例如胰腺癌和小细胞肺癌。具有可控安全性特征的良好疗效将具备商业化前景。我们看到其他疾病适应症可能需要额外的创新才能真正推动细胞疗法在实体瘤领域的商业成功。因此，在这些适应症中，我们确实持续在不同方向进行创新，例如，通过设计更复杂的细胞疗法产品来改善反应持续时间，这些产品能重建先天免疫和适应性免疫，并通过工程化各种免疫机制来促进免疫产物浸润到肿瘤微环境中。所以，请保持关注，我们将在实体瘤领域推出更多创新。
Ziyi Chen
非常感谢，方博士。期待您的进一步分享。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自Jefferies的Kelly Shi。您的线路已接通。
Unidentified Participant
您好。感谢您回答我的问题。我是[indiscernible]，代表Kelly Shi提问。我只有一个简短的问题。我们知道强生和辉瑞的两款BCMA双特异性抗体预计将在2025年报告二至四线治疗数据，且这两项试验均排除了既往接受过BCMA靶向治疗的患者。那么，我的问题是，您如何看待双特异性抗体与CARVYKTI的总体竞争？正如您提到的，IMWG基于现有数据推荐在双特异性抗体之前使用CAR-T细胞疗法。从这两款双特异性抗体的新数据中，我们可以了解到什么？谢谢。
Mythili Koneru
正如您提到的，BCMA双特异性抗体确实排除了既往接受过BCMA靶向治疗的患者，并且与目前CARVYKTI在二线及以后治疗中的批准相比，它们被批准用于更晚期的治疗线。因此，正如您所说，IMWG在适合两种疗法的患者中推荐CAR-T疗法，基于其更优的疗效和整体获益-风险比。总的来说，正如Alan所提到的，我们确实计划继续向这些早期治疗线渗透。因此，我们希望通过CARVYKTI的销售和增长，不仅在学术中心，也在社区医疗机构中持续展现这一点。
Ying Huang
谢谢，[听不清]先生。我想补充几点关于这个问题的看法。我认为两种治疗方式在市场上都会有各自的位置。另一方面，我想强调CAR-T疗法，特别是CARVYKTI所提供的一些无可比拟的优势。首先，从晚期治疗和现在的二线数据可以看出，CARVYKTI提供了无与伦比的应答深度和持久性。即使在CARTITUDE-1研究的晚期患者中，我们也展示了近三年的中位无进展生存期。而在二线试验CARTITUDE-4中，目前中位无进展生存期尚未达到。其次，我认为这一点可能被投资者低估了，但当我们与医生和客户（如终端患者）交流时，他们确实很欣赏CARVYKTI提供的一次性治疗便利性，这为患者提供了很长的无治疗期，从而转化为生活质量的改善。所以，我认为这是CAR-T疗法提供的另一个重要优势。
Unidentified Participant
谢谢。
Operator
谢谢。下一个问题来自RBC Capital Markets的Leonid Timashev。您的线路已接通。
Leonid Timashev
大家好。谢谢回答我的问题。我想跟进Jessica的问题，但可能时间跨度更长一些。你们谈到在2025年底前至少达到10,000剂，我想历史上人们一直在估算这可能对应的收入，但市场对2026年的共识远低于人们以往认为这个数字可能达到的水平。我想知道，市场对2026年有什么误解？你们是否能够在2026年充分利用这10,000剂？2026年是否将不再是供应受限的时期？我们应该如何看待这个时间段及以后的发展？谢谢。
Alan Bash
是的。大家好。那么，随着我们在2025年底达到10,000例，这是一个年化数字，也就是年化运行率。因此，考虑到2026年，我们将有能力供应市场。我们看到我们的市场份额以及在社区中的接受度都呈现出非常好的发展态势。我们认为CARVYKTI的潜力才刚刚开始显现，目前我们在102个中心开展业务。实际上，截至今天，我们已认证的中心数量已增至104个。我们继续预计中心数量将显著扩大。正如Ying提到的，我们现在在社区中也有非常重要的存在，我们的合作伙伴强生公司在社区环境中处于领先地位。因此，通过触及所有这些转诊，并最终让CARVYKTI在更多中心、更贴近患者的社区环境中进行给药，我们预计那里有显著的增长空间。从制造角度来看，我们对我们在四个节点建立的供应网络感到非常满意。如前所述，Raritan工厂将继续提升产能，并在今年下半年进行实体扩建。诺华的生产线正在上线中。我们还有欧洲的两个设施来支持欧洲的上市。Obelisc工厂已达到满负荷运转并持续交付，到2025年底，我们的Tech Lane工厂也将投入使用。这些设施将支持我们美国以外的市场，并将继续为我们贡献可观的收入。目前，美国以外市场约占我们收入的10%，但我们预计这一比例将继续增长。德国的需求强劲，我们还有其他的欧洲市场。正如今天提到的，西班牙现在已获得国家报销。正如您所知，强生是我们在欧洲的合作伙伴，他们主导商业化工作，但我们非常有信心欧洲市场也将持续产生需求。
Ying Huang
谢谢，Alan。Leo，也许我在这里补充几点。第一，您从Alan那里听到，我们非常高兴诺华最近获得了FDA在美国的商业生产批准，并且我们也获得了西班牙的报销定价。最后，我还想强调另一个事实，即基于我们内部的需求预测，传奇生物和强生已决定共同投资扩建Tech Lane工厂。这已获得强生执行委员会和传奇生物董事会的批准。我们应该预计到2028年，我们在比利时的Tech Lane工厂将有额外的产能上线。这表明两家合作伙伴都对需求非常有信心。
Leonid Timashev
明白了。谢谢。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自摩根士丹利的Vikram Purohit。您的线路已接通。
Vikram Purohit
您好。早上好。感谢回答我们的问题。我们想重新讨论一下CARVYKTI在社区环境中的扩大使用问题。您刚才已经谈到了这一点，但我想请您更详细地解释一下，今年内您关注哪些关键转折点，以确保在二线及以上治疗场景中社区环境的使用趋势符合您的预期？另外，随着今年时间的推移，您希望通过了解哪些信息来更好地把握CARVYKTI在一线治疗中的潜在使用情况，假设相关试验在社区环境中也能取得成功？谢谢。
Alan Bash
是的。关于社区的采用情况，我们将其视为一个三阶段计划，目前我们正处于第一阶段，即教育社区医生。正如Ying提到的，我们正在接触超过8,000名治疗多发性骨髓瘤的社区肿瘤科医生，向他们介绍产品特性，并支持他们将患者转诊至认证治疗中心，这一进展非常顺利。我们每天都在获得更多支持，将患者转诊至这些中心，IMWG关于考虑转诊进行CAR-T治疗的建议也对此提供了支持。我们还在建立认证治疗中心的治疗医生与转诊医生之间的联系，让转诊医生知道如何以及向何处转诊患者。第二阶段将于今年晚些时候启动，我们将确定某些与医院密切相关的区域医院和社区机构，这些机构可以现场实施CARVYKTI治疗。我稍后会谈到门诊治疗。第三阶段则是让CARVYKTI更贴近患者，在社区肿瘤诊所中更广泛地实施。我们预计这项工作将在明年真正开始，并在未来几年随着CARVYKTI进入社区环境而持续推进。如前所述，我们显然与骨髓瘤领域的领导者强生公司合作。他们在报销、准入和商业覆盖方面拥有卓越的能力，两家公司目前都在社区部署商业销售、现场医学和护士教育人员。关于门诊治疗，我想分享一些信息：目前我们超过一半的业务是在门诊环境中实施的。这主要是因为我们具有独特的产品特性。如您所知，我们的CRS中位发生时间为7天。这使得患者可以更舒适地在门诊环境中接受治疗，并在当地进行监测。这对患者来说是更好的体验。重要的是，这扩大了治疗中心的容量，因为他们不必使用住院床位来实施CARVYKTI治疗。这是我们产品特性的独特之处，在我们所在的治疗中心以及社区中都获得了良好的接受度。
Operator
谢谢。下一个问题来自BMO Capital Markets的Kostas Biliouris。您的线路已接通。
Kostas Biliouris
感谢您回答我们的问题，并对取得的进展表示祝贺。我们有两个简短的问题。第一个关于已激活的中心。您提到目前有102个已激活的中心。能否将这些数字细分为：其中有多少中心可以同时进行门诊和住院给药、仅门诊或仅住院？第二个问题是关于目前在多发性骨髓瘤领域进行的体内CAR-T疗法临床试验。考虑到体内CAR-T产品可能提供的便利性，您如何看待来自这类产品的竞争？谢谢。
Alan Bash
是的。正如我们在幻灯片中展示的，美国已有102个中心被激活。实际上截至今天，这个数字是104个。所以我们每天都在持续增加中心。我还想提一下，在全球范围内，欧洲还有大约40个中心被激活。但为了回答您问题的第二部分，虽然我们没有按中心具体细分，但可以说大多数患者是在门诊环境中接受CARVYKTI治疗的。我们通过理赔数据和其他多个来源观察到这一点。所以，目前略超过一半的患者是在门诊环境中接受给药的。再补充一点，随着我们引入新中心，较新的中心有时会从住院开始，直到他们获得更多经验，然后才有信心开始在门诊进行。因此，当我们引入新中心时，有时会从住院开始，但他们很快意识到——基于产品特性、物流安排以及他们的容量——他们能够实施门诊方案。
Guowei Fang
是的。关于体内CAR-T方面，我们正在密切监测和关注。这确实是一项新技术，既带来潜在优势，也存在潜在风险。目前还处于早期阶段。迄今为止，Esso Biotech（音）公司发布了一名患者的数据。我们正在密切监测其安全性以及应答的持久性。在体内CAR-T领域，我们也有自己差异化的平台，并且实际上也在为各种疾病寻求体内治疗方案。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自HC Wainwright的Mitchell Kapoor。您的线路已接通。
Mitchell Kapoor
大家好。感谢回答问题。第一个问题是，我想请您更新一下需求相对于供应的情况。您预计何时所有供应限制可能得到缓解，使供应能够超过需求？其次，能否谈谈每个中心基础上的需求增长？这是否意味着——在每个中心基础上，您是否看到那里的需求增加，还是主要来自更多新上线的中心？
Alan Bash
正如我们之前所说，我们在需求和供应两方面都执行得很好。到今年年底，我们将实现供应完全满足现有需求，并能够保持同步。回答您的问题，我们不会按具体来源细分，但我可以分享一些信息。主要增长将来自现有中心和这些中心的转诊基础。正如我之前提到的，随着我们向社区推广并普及CARVYKTI早期线适应症的批准，主要增长来源将是转诊到104个已激活中心的患者。
Mitchell Kapoor
很好。非常感谢。
Operator
谢谢。下一个问题来自DB的James Shin。您的线路已接通。
James Shin
大家好。早上好，感谢提问。关于取消FACT认证以扩大门诊CAR-T使用范围，有什么最新进展吗？其次，鉴于CARTITUDE-5和CARTITUDE-6方案现在包括ALC，您是否决定是否会对达到每毫升3,000个细胞需要干预的患者与未达到的患者进行分组分析？
Alan Bash
关于FACT认证，我们从一些中心听到的计划是更多地采用附属模式，即它们可以成为大型机构FACT认证体系的一部分。而不是完全取消认证，更多的是利用大型中心的FACT认证资质。
Mythili Koneru
关于您的ALC问题，我想澄清一下，ALC缓解策略仅纳入正在招募的研究中。正如您所知，正如Ying之前提到的，CARTITUDE-5已于去年完成招募。因此，该研究不会涉及我们纳入的额外缓解策略。我们将如何报告这些数据，我认为还有待观察，但很明显这是我们已纳入该研究的内容，正如Ying在我们CARTITUDE-2研究队列G中提到的那样。我们期待在今年或明年适当的时候展示部分数据。
Ying Huang
Mitch，我知道您问的是分组分析，对吗？根据我们从CARTITUDE项目近1,000名患者数据库中收集的生物标志物数据，我们认为大约20%的患者可能达到该阈值，因此可能受益于这种ALC监测和地塞米松预防性治疗。
Operator
谢谢。下一个问题来自BTIG的Justin Zelin。您的线路已接通。
Jeet Mukherjee
很好。感谢提问。我是Jeet，代表Justin提问。您说过预计大多数患者最终将在门诊接受治疗。但能否分享您认为最终有多少比例的患者可以在门诊治疗？门诊与住院治疗是否存在平台期？第二个问题更多关于财务方面。从建模角度来看，我们应该如何看待未来的资本支出？谢谢。
Alan Bash
是的。我们看到门诊环境持续增长。我不认为我们建模时设定了这种增长的上限。正如我之前所说，中心通常从住院利用率开始，然后很快制定出方案，这对患者和中心都有益。所以，这种增长仍在继续。在这方面确实没有上限。
Jessie Yeung
此外，我们继续在全球范围内投资资本支出，但大部分将在2025年完成。
Operator
谢谢。下一个问题来自瑞银的Ash Verma。您的线路已接通。
Ash Verma
您好。感谢回答我的问题。首先，您能否提醒我们，何时能看到诺华商业制造带来的实质性效益？到今年年底，您产能的百分之多少将由诺华驱动？其次，看到Tandem数据令人鼓舞，但这在社区环境中将如何发挥作用？随着您开始更加关注门诊环境，医生们是否会在没有阻力的情况下管理血液检查等工作，或者您认为这可能成为潜在障碍？谢谢。
Alan Bash
随着诺华商业批准在本季度获得，我们预计这将在今年第二季度开始做出实质性贡献。我们不细分整体产能的百分比贡献。但再次强调，这是我们今年产能翻倍的重要组成部分。
Mythili Koneru
关于您另一个关于令人兴奋的Tandem数据及其在社区环境中采用的问题，重要的是要注意ALC是一个非常典型的实验室结果，在所有中心都经常检查，包括学术中心和社区环境。因此，即使在门诊环境中也很容易应用。此外，低剂量短期类固醇治疗也很容易实施。类固醇价格低廉，在所有中心都容易获得，包括学术和社区环境。因此，我们认为如果这被证明是非常成功的风险缓解策略，将很容易被采纳。
Operator
谢谢。下一个问题来自丰业银行的George Farmer。您的线路已接通。
George Farmer
您好。感谢回答我的问题。我有两个问题。第一，能否详细谈谈满足欧洲需求的情况？我们从欧洲医生那里得到一些反馈，他们在满足患者需求方面遇到了一些困难？这是第一个问题。第二，既然CARTITUDE-5已经完成，CARTITUDE-6即将结束入组，我们应该如何看待未来的研发方向？谢谢。
Alan Bash
因此，欧洲市场的需求正由我们在根特的两家工厂以及部分由拉里坦工厂来满足，但未来我们将越来越多地专门从根特工厂供货。这就是Obelisc项目，该项目已于2024年9月获得商业使用批准。所以，现在正值假期期间，它才开始以满负荷产能进行交付。正如我们提到的，我们持续投资的Tech Lane工厂预计将在2025年底前获得商业批准。所以，从现在到2025年底，正如您所说，需求方面——欧洲市场仍处于供应受限的环境中，随着需求增长，我们将努力跟上，但根特工厂已有支持欧洲市场的订单队列。我们正与每个中心密切合作，确保在可能的情况下交付产品。总体而言，在整个网络中，我们正在提高可靠性，特别是在拉里坦工厂，当我们设定预计交付日期时，95%的情况下我们都能在该日期或之前交付产品。
Jessie Yeung
关于您的研发支出问题，我们始终保持财务纪律，这就是为什么尽管从2023年第四季度到2024年第四季度收入大幅增长，但研发支出基本持平。我想强调的是，您可能仍会看到BCMA的研发支出保持类似水平，但到2027年，BCMA的研发资金可能会有所下降。
Operator
谢谢。下一个问题来自Raymond James的Sean McCutcheon。您的线路已接通。
Sean McCutcheon
大家好。感谢回答问题。能否详细谈谈ALC监测和缓解协议目前的实施范围有多广？以及这些发现向各治疗机构的传达过程进展如何？相对于临床数据对此过程的制约程度如何？另外，关于2028年Tech Lane扩建项目，这是当前资本支出计划的一部分吗？如果不是，能否提供更多相关信息？谢谢。
Mythili Koneru
感谢您的提问。关于ALC的实施，我认为——明确的是，Tandem研究结果对大多数人来说非常引人关注，并且确实引发了许多关于这个话题的讨论。在与研究者的交流中，我认为他们中的许多人正在寻找潜在的方法和策略来减轻更显著的神经毒性疾病，如MNTs和帕金森综合征。因此，我们交谈过的许多中心都对可能采用这种缓解策略感兴趣。NCCN指南确实建议将ALC作为CAR-T扩增的标志物。虽然Tandem数据来自单中心研究，但我们确实认为它开启了对话，并且我们正在积极调查内部和外部的其他研究，以在今年和明年提供更多关于这种缓解策略的信息。正如我们之前讨论的，我们有一项研究者发起的试验，正在与多个中心就参与事宜进行对话。此外，我们已经将这一策略纳入我们内部正在进行的CARTITUDE研究项目中，这些研究目前正在招募患者。另外，今年还会有其他真实世界证据数据在会议和手稿中发布。因此，我们期待进一步探讨这个问题，并将其推广到我们将进一步交流的越来越多的中心。
Jessie Yeung
关于您对Tech Lane扩建计划的提问，第一阶段将在今年完成，我们将在上半年实现临床生产，下半年实现商业生产。对于第二阶段，我们将额外投资1.5亿美元，这将在2025年下半年开始。我们预计在2028年完成，早期的工程和设计工作已经启动。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自Cantor Fitzgerald的Rick Bienkowski。您的线路已接通。
Rick Bienkowski
大家好。恭喜取得的进展，感谢接受提问。考虑到美国关税政策存在很多不确定性，我想询问一下对CARVYKTI的潜在影响。如果对加拿大、墨西哥和中国维持广泛的关税，这对CARVYKTI未来的制造成本会有任何影响吗？或者对供应链有任何潜在影响？
Jessie Yeung
嗨，Rick。我是Jessie。根据我们目前的评估，我们在加拿大、墨西哥和中国确实面临关税方面的实质性风险。我们将继续密切关注局势。关于您的供应链问题，需要提醒的是，我们所有潜在产品都来自美国和欧洲，并且我们计划未来从比利时工厂供应欧洲市场。
Rick Bienkowski
很好。谢谢。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自Maximus Capital的Prem Lachman。您的线路已接通。
Prem Lachman
你好，Ying。我想问两三个问题。首先，能否澄清一下今年的展望：正如Alan所说，在强劲的第四季度之后，第一季度将实现温和的环比增长，第二季度环比增长将更强劲？然后下半年也会更强劲。您对今年19亿美元的市场共识预期感到满意吗？其次，关于之前提到的'26年展望问题，您提到10,000名患者的运行率，门诊环境渗透率提高。嗯，每位患者超过40万美元。计算相当直接，但分析师预期较低。原因是他们预计下半年会有新的竞争对手出现。那么，能否澄清您预期看到的市场动态与下半年新竞争对手的情况，以及您打算如何维持强劲的90%市场份额，或者说如何在多发性骨髓瘤市场中保持市场份额优势？谢谢。
Ying Huang
嗨，Prem。感谢您的问题。我先回答第一个问题。是的，我们对实现商业供应翻倍充满信心。我无法提供确切的共识数字，但正如您从我同事Alan那里听到的，我们相信我们能够向市场交付这一目标。我也可以确认，我们确实预计第一季度以及后续三个季度将实现环比增长。正如您正确提到的，我们确实预计第二季度将实现显著增长，这得益于诺华CMO设施的上线，以及Raritan和我们比利时设施的持续扩张。我们还预计今年下半年会更加强劲。再次强调，目前我们预计第三季度和第四季度也将实现环比增长。关于您的第二个问题，我们确实看到潜在竞争可能在2026年出现，很可能是在2026年下半年。然而，您也听到我同事Alan提到，目前我们已有超过一半的收入来自第二至第四线治疗。根据我们内部订单系统的数据，在过去三个季度中，每个季度我们在第二至第四线的市场份额都比前几个季度更高。我们预计这一趋势将在2025年剩余时间内持续。因此，到今年年底，我们完全预期三分之二甚至四分之三的收入将来自第二至第四线治疗。因此，我们认为我们非常有优势进入2026年，因为届时我们收入的绝大部分将来自第二至第四线的CARTITUDE-4适应症。正如您所知，我们对CARVYKTI的临床特征感到非常满意，因为其安全性和有效性已在从晚期到早期治疗的不同临床环境中得到一致证明。我们还拥有无与伦比的PFS、CR率以及现在的总生存期数据，我们预计这些数据将在上半年写入欧洲标签，下半年获得FDA批准。因此，我们认为CARVYKTI是基于数据和事实的最佳治疗方案。谢谢。
Operator
谢谢。提问时间到此结束。感谢您的参与。本次会议到此结束，您现在可以断开连接。祝大家有美好的一天。