Operator
女士们、先生们，感谢各位的耐心等待。欢迎参加传奇生物2025年第二季度业绩电话会议。[接线员说明] 请注意，今天的会议正在录音。现在我将会议转交给投资者关系副总监Caroline Paul。请开始。
Caroline LeCates Paul
早上好。我是传奇生物投资者关系副总监Caroline Paul。感谢各位今天参加我们的电话会议，回顾我们2025年第二季度的业绩表现。在本次电话会议之前，我们已发布新闻稿宣布本季度的财务业绩。您可以在我们的投资者关系网站legendbiotech.com上找到该新闻稿。今天与我一同参加电话会议的有：公司首席执行官黄颖；CARVYKTI总裁Alan Bash；以及公司临时首席财务官Jessie Yeung。在准备好的发言之后，我们将开放问答环节。我们的研发总裁方国伟和首席医疗官Mythili Koneru也将加入问答环节。在今天的电话会议中，我们将做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性的影响，可能导致我们的实际结果与此处表达或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述在我们的SEC文件中进行了更详细的讨论，我们鼓励您阅读这些文件，这些文件可在我们公司网站的投资者部分找到。此外，调整后净收入或亏损是非IFRS指标。这一非IFRS财务指标是对按照IFRS编制的财务业绩指标的补充，不能替代或优于IFRS指标。使用这些非IFRS财务指标相对于其最接近的IFRS等效指标存在若干限制。然而，我们相信提供调整后净收入或亏损以及调整后每股净收入或亏损的信息能够增强投资者对我们财务业绩的理解。我们使用调整后净收入或亏损作为指导管理层及其业务运营和未来规划的一个绩效指标。我们相信调整后净收入或亏损提供了一个衡量我们各期间运营业绩的有用指标。我们的新闻稿包含了这些指标的IFRS与非IFRS调节表。现在，我将电话转交给黄颖。
Ying Huang
大家好。感谢各位今天参加我们的会议。第二季度我们经历了相当多的事件，我们在ASCO会议上创造了长期生存数据的历史，并在单季度内实现了最高的CAR-T销售额。第二季度，CARVYKTI净贸易销售额约为4.39亿美元，同比增长136%。目前我们已经用CARVYKTI治疗了超过7,500名患者，我们的上市表现仍然是迄今为止最强的CAR-T上市。在美国，我们超过一半的使用量现在处于早期治疗阶段。我们继续预计到2025年底实现CARVYKTI的运营收支平衡，并在2026年实现公司整体盈利，不包括未实现的外汇损益。在监管方面，我们对FDA决定取消目前批准的BCMA和CD19导向的自体CAR-T疗法的风险评估和缓解策略（REMS）感到兴奋。由于这一变化，CARVYKTI的FDA标签也进行了更新，减少了监测要求，例如指示患者在医疗设施附近停留至少2周而不是4周，并建议患者在给药后至少2周内避免驾驶，而之前是8周。我们预计这一标签更新将改善患者体验，并增强社区和学术环境中患者的可及性。另一个极为积极的消息是，我们在6月ASCO和EHA会议上的报告获得了大量正面宣传。首先从我们在ASCO会议上展示的管线候选药物新数据开始。在LB1908的I期研究中，我们的自体CLDN18.2靶向CAR-T细胞产品显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，具有可控的安全性和耐受性，并且在所有患者中都观察到了CAR-T细胞扩增。此外，在评估LB2102（我们的DLL3靶向CAR-T候选药物）的I期剂量递增研究中，未报告剂量限制性毒性，并且在多达四个剂量水平观察到了初步疗效信号。提醒一下，我们与诺华签订了独家全球许可协议，以开发和商业化LB2102以及传奇生物发现的其他DLL3靶向CAR-T疗法。转向CARVYKTI。我想花些时间重点介绍ASCO会议上的两项不同分析。首先，您会记得在CARTITUDE-1的最终方案指定分析中，中位无进展生存期为35个月，中位总生存期尚未达到，这已经为三重暴露的复发难治性多发性骨髓瘤患者设立了新的基准。随后，在今年ASCO会议上，在CARTITUDE-1的缓解和生存分析中，1/3的重度预处理的复发难治性多发性骨髓瘤患者在接受CARVYKTI治疗后，在没有进一步多发性骨髓瘤治疗的情况下，存活且无进展超过5年或更长时间。此外，具有高风险细胞遗传学的患者和髓外浆细胞瘤患者同样可能无进展。为了理解这一背景，在我们ASCO投资者活动上，Sundar Jagannath博士指出，他的一些患者正在临终关怀和CAR-T疗法之间做出选择。5年的中位总生存期显然为这一人群设立了新的基准。由于这一突破性数据，众多媒体报道了这些结果以及患者故事。一些临床医生向我们表示，他们注意到在这些文章和电视新闻报道之后，患者对CARVYKTI的认识有所提高。其次，基于对CARTITUDE-4意向治疗人群中亚组的分析，与标准治疗相比，CARVYKTI在所有亚组中改善了无进展生存期和总生存期，包括具有标准和高风险细胞遗传学的患者、EMD患者以及接受过1线及以上治疗的患者。例如，高风险细胞遗传学患者的中位无进展生存期为37个月，而标准治疗为10个月。这些数据继续支持CARVYKTI在来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者中，早在首次复发后，就具有积极的获益风险比。转向CARVYKTI安全性的进一步改善。我们继续利用从超过7,500名接受CARVYKTI治疗的患者中生成的大量数据中获得的经验。我们正在促进关于预测、减轻和管理神经系统事件的最佳实践分享，并且我们继续向患者和医生强调新的安全性数据。重要的是，我们没有看到对使用量产生实质性影响，并预计CARVYKTI将继续保持强劲表现。稍后，Alan将向大家介绍我们和我们的合作伙伴强生如何努力将CARVYKTI带给更多需要具有已证实生存获益的CAR-T疗法的患者。在转向我们的管线之前，关于CARVYKTI的最后一点是，我们继续预计今年完成CARTITUDE-6的入组。我们相信CARTITUDE-5和CARTITUDE-6试验对于将CARVYKTI推进到一线治疗至关重要。展望传奇生物的长期增长，除了致力于将CARVYKTI推进到一线治疗外，我们仍然专注于巩固我们在细胞治疗领域的领导地位。我们在新适应症方面正在取得进展，例如实体瘤项目，正如您最近在ASCO数据中看到的那样。此外，我们对目前正在费城建设的新研究设施仍然感到兴奋，其中体内递送将是其重点之一，这使我们能够凭借适当的基础设施和资源在这一创新领域进行探索。我们相信这种下一代现成疗法的方法对于无法治愈的疾病具有很大潜力。我们的新平台TaVec（T细胞激活载体的缩写）正被用于靶向肿瘤和自身免疫适应症。它通过糖蛋白突变提供T细胞特异性、激活和安全性，以阻断非T细胞的转导。我们已经在非霍奇金淋巴瘤的IIT研究中给少数患者给药，并计划未来在美国进行多项IND支持性研究。我们很高兴能够踏上细胞治疗创新的下一个前沿领域，并期待在我们在这方面取得进展时提供更多更新。总之，传奇生物是最大的独立细胞治疗公司，我们已经治疗了超过7,500名CARVYKTI患者，正在开辟治愈之路。凭借约10亿美元的现金状况，我们正在投资于我们在细胞治疗领域的核心差异化优势，并继续专注于提供运营效率，以确保持久的长期增长。接下来，我将把时间交给Alan，请他提供关于CARVYKTI的最新情况。
Alan S. Bash
谢谢，Ying。正如Ying提到的，CARVYKTI现已成为单季度销售额最高的CAR-T疗法。CARVYKTI第二季度净贸易销售额达到4.39亿美元，超过了此前CAR-T行业单季度4.14亿美元的销售记录，而所有这些成就仅用了12个季度就实现，这在行业内是创纪录的。深入分析我们本季度的表现，CARVYKTI净贸易销售额同比增长136%，环比第一季度增长19%。我们的全球增长得益于持续的市场份额提升和产能扩张。美国净贸易销售额3.58亿美元，同比增长114%，环比增长13%。美国市场的环比增长主要得益于持续强劲的需求，在早期治疗线中的使用率接近60%。关于海外市场表现，我们实现了8100万美元的销售额，是去年同期金额的4倍，环比增长59%。我们的海外市场表现得益于德国、瑞士、奥地利和巴西的扩张，我们继续对将CARVYKTI带给西班牙、丹麦、瑞典、比利时、葡萄牙以及我们最近刚上市的以色列和英国私人市场中更多符合条件的患者感到兴奋。转向推动我们在多发性骨髓瘤CAR-T市场领导地位的顺风因素。关于制造方面，我们预计将在年底前获得Raritan物理扩张的批准。我们的Tech Lane工厂也按计划将在今年晚些时候启动商业化生产。这是我们满足欧洲日益增长需求、服务患者计划中的另一个关键组成部分。我们在执行制造计划和投资方面取得的进展使我们跻身行业一流水平。我们的制造成功率保持在97%，我们相信这是CAR-T行业中最高的，我们正专注于继续缩短我们的周转时间，目前为30天。根据我们与医生的交流，我们相信这个周转时间完全足够。随着我们扩大制造产能并提高效率，我们预计也将受益于多个需求顺风因素。首先，当然是我们最近在ASCO会议上展示的CARTITUDE-1前所未有的长期生存数据。其次是我们展示的总生存期获益。我们相比其他CAR-T疗法的卓越疗效应得到最近REMS更新的进一步支持，这对接受CAR-T治疗的患者及其治疗后的生活质量是渐进的积极因素。最后，在美国，我们通过继续激活更多治疗站点，扩大了CARVYKTI在社区的获取渠道。自上市以来，授权治疗中心的数量迅速增加。我们现在在美国拥有123个站点。而在美国以外，我们将继续受益于我早先提到的最新上市。现在我想详细阐述我们在美国二线及以上适应症的策略，并提供我们在美国以外进展的最新情况。首先，为二线及以上的多发性骨髓瘤患者提供CARVYKTI的机会仍然巨大。我们估计全球约有80,000名二线至四线患者可能从我们的治疗中受益。加上五线及以上的机会，这代表了全球超过100,000名患者。除了针对特定类型的复发难治患者（根据其预后可能从CAR-T治疗中获益最大）外，我们现在已实施策略来接触治疗医生、转诊医生和患者。在向医生教育CARVYKTI特性以增加向CARVYKTI站点的转诊的同时，我们也通过倡导活动甚至直接面向消费者的教育努力来提高患者意识。事实上，我们知道多发性骨髓瘤患者及其护理人员对自身护理有高度认知和参与度，这就是为什么我们认为直接与他们接触会产生影响。我们最近在多个数字流媒体和社交平台上发起了一项关于CARVYKTI单次输注获益与风险的认识活动。我们期待通过这一以患者为中心的活动建立认知。在我们今天接触社区医生和患者的同时，我们也展望未来继续将治疗扩展到社区。我们的上市使我们从集中的三级护理和学术中心发展到今天拥有扩展覆盖范围的现状，其中约1/3由已成为CAR-T本地专家的区域和社区医院组成。展望今年剩余时间及未来，我们正着手将CARVYKTI更贴近社区，识别能够进行CAR-T给药的社区诊所。我们很高兴地宣布，服务于该州大部分地区的Virginia Oncology Associates诊所网络是我们在这项努力中的首批合作伙伴之一。总而言之，我对我们迄今为止在接触更多患者方面取得的进展感到非常满意。与强生公司一起，我们自上市以来已激活了123个治疗站点。虽然社区环境中的诊所无法一夜之间激活，但我们已制定多项策略，使CARVYKTI在未来成为更易获得的治疗选择。CARVYKTI在国际扩张方面也取得了显著进展。2024年，我们上市了4个市场，而2025年我们已将其翻了一倍多，而现在才8月份。我们在美国以外市场不断增长的覆盖范围得到了我们在Obelisc制造设施的支持，并且随着Tech Lane站点预计在今年晚些时候开始为欧洲进行商业化生产，我们将得到进一步支持。在全球范围内，借助我们的合作伙伴强生公司的帮助，我们已激活了213个治疗站点。我们以创纪录的速度扩大可及性，并凭借展示的总生存期获益成为单季度销售额最高的CAR-T疗法，这证明了我们在骨髓瘤细胞治疗领域开拓创新的联合能力。现在是时候更仔细地审视财务数据了，所以我把电话会议交给Jessie。
Jessie Yeung
谢谢Alan，大家早上好。在第二季度，我们取得了稳健的财务业绩，CARVYKTI净销售额同比增长136%。总收入为2.55亿美元，主要由合作收入同比增长136%所驱动。第二季度净亏损为1.25亿美元，但调整后净利润为1000万美元。在剔除了不代表公司核心业务的非经常性项目后，例如由于我们位于爱尔兰的财务中心产生的1.11亿美元未实现外汇损失。重要的是，与去年同期4100万美元的经营亏损相比，第二季度经营亏损减少近一半至2200万美元。经营业绩的显著改善得益于我们的运营效率和严格的费用管理。尽管我们继续投资于强大的产品管线、支持二线适应症上市以及我们的制造能力，但第二季度净产品销售毛利率为57%。正如预期，按IFRS准则计算的研发费用小幅下降至9800万美元，占收入的39%；而按IFRS准则计算的销售、一般及行政费用同比增长23%至8100万美元，占收入的32%。总体而言，我们相信我们正在朝着实现正向经营现金流和盈利的方向迈进。我们的调整后稀释每股收益为0.03美元，而去年同期为负0.01美元。现在谈谈资本配置。我们继续拥有强劲的资产负债表，现金及等价物和定期存款达10亿美元。在实现盈利之前（我们预计在2026年，不包括未实现外汇损益），我们将继续优先考虑严格的费用管理，同时为我们的经营和资本支出提供资金，包括未来的创新投资。总之，我们的第二季度业绩展现了强大的商业执行力，这得益于CARVYKTI差异化的临床特征以及不断提高的运营效率。我们也对我们为顽固性和不可治愈疾病开创下一代细胞疗法治疗方面取得的进展感到满意，因为我们致力于最大化我们的细胞治疗平台价值。现在可以开始提问了。接线员，我们准备好回答第一个问题了。
Operator
[接线员指示] 第一个问题来自摩根士丹利的Terence Flynn。
Terence C. Flynn
祝贺取得的进展。我有两个问题。首先，我想知道您能否提供关于CARTITUDE-5和CARTITUDE-6研究中期数据读取的潜在时间表更新，我们认识到这些研究对于推进一线治疗设置的重要性。其次，关于社区肿瘤学设置方面的努力，您能否提供更多关于弗吉尼亚肿瘤学中心的详细信息，比如他们为何选择在此领域加大投入，您如何看待这作为其他社区肿瘤中心可能遵循的模板，以及可能的时间表是怎样的？
Mythili Koneru
感谢您的提问。关于中期数据解读，我认为我们正在密切监测相关事件，最终这将由我们观察到的数据驱动。显然，我们也在与FDA讨论将MRD作为双重主要终点的问题。除此之外，我们没有更多要说的，我们将继续这些讨论，并继续观察数据的演变情况。
Alan S. Bash
Terence，我是Alan。是的，我们在弗吉尼亚肿瘤学中心的努力实际上是我们思考社区推广模式的模板。正如我们之前讨论过的，它包含以下组成部分：我们希望确保将业务扩展到社区和区域医院环境；我们希望确保从社区诊所获得转诊患者；正如VOA所展示的，这也是我们的一个关键里程碑，开始在免疫肿瘤学实践网络中激活。VOA是该领域的领导者，他们之前曾在淋巴瘤和骨髓瘤领域管理过CAR-T治疗，因此在该领域备受尊重。他们是McKesson网络的一部分，并且对与CARVYKTI合作感到非常兴奋。
Operator
下一个问题来自巴克莱银行的Gena Wang。
Huidong Wang
同时也祝贺本季度业绩强劲。我想接着Terence关于社区扩展努力的问题继续提问。在2025年第二季度，您是否看到这一努力推动了多大比例的收入？如果没有，您预计这一努力何时会在收入中体现出来？另外还有相关的上市问题：在123个治疗中心中，有多大比例设立了门诊设置？对于2025年第二季度的收入，多大比例的患者或收入来自门诊设置？
Alan S. Bash
Gena，我是Alan。我来分享几个因素。首先，70%的患者来自社区医疗环境。这就是为什么社区环境以及我们在该领域的持续渗透非常重要。正如我提到的，这些努力不仅包括扩大在社区和地区医院的覆盖范围、推动转诊，还包括开始在社区诊所进行给药。我认为现在为我们确定每个要素的具体数字、每个要素的贡献或任何特定地点的贡献还为时过早。关于门诊方面，我也会提供最新情况。我们继续看到略超过一半的患者在门诊环境中接受给药。这既包括我提到的任何这些社区站点，也包括学术中心利用门诊环境的能力。这一点很重要，因为它从住院限制和基础设施限制中释放了容量，使我们不仅能够改善患者的体验，还能改善中心的体验。我们之前讨论过的另一个要素是早期治疗线。随着我们进入社区，我们期望能够看到更多患者从早期治疗线转诊到学术中心和授权治疗中心。
Operator
下一个问题来自Evercore的John Miller。
Jonathan Miller
祝贺所有进展。我有两个问题。我很想了解更多关于你们目前在早期治疗线中治疗患者的细分情况？我知道你们谈到了CARTITUDE-4标签从二线到四线，但具体在二线和三线患者方面，你们完全不会与竞争对手重叠。你们目前的收入中有多少是专门由这些二线和三线患者驱动的？然后关于J&J的双特异性抗体努力。你们预计他们的下一代T细胞衔接器最终在市场上与CARVYKTI竞争时会如何互动？你们预计J&J会如何将它们相对于细胞疗法进行定位？
Alan S. Bash
John，我们不打算对各个治疗线数进行更详细的细分。但正如我们之前所说，我可以告诉您的是，我们近60%的订单来自二线至四线患者群体。这些是较早线数的患者，我们认为这将为我们相对于任何潜在竞争对手提供显著优势，特别是那些在更晚线数进入市场的竞争者，这些数据来自我们的订单系统。因此，这是医生自我报告的数据，我们对这一比例每个季度都在增长感到非常兴奋，并且预计在今年全年以及任何竞争对手上市之前都会持续增长。关于双特异性抗体，我认为我们看到CAR-T疗法不仅因其一次性输注而备受推崇，还因其总生存期获益和持久性，特别是CARVYKTI能够提供的持久性。因此，就市场定位而言，目前CARVYKTI在强生产品组合中确实占据着二线至四线的机会。这是我们巩固在已复发一次的患者中地位的良机，这些患者寻求总生存期获益和长期持久性，强生和传奇生物共同致力于CARVYKTI的这一市场定位。
Ying Huang
John，我是应。我想补充Alan的评论。如果您注意到，可以在clinicaltrials.gov上找到自然试验，我们的合作伙伴强生正在将其产品组合中的某些设备与CARVYKTI联合使用和/或序贯使用。因此您可以看到该研发方向。现在评论其定价策略还为时过早，因为目前仍处于非常早期的I期阶段。虽然我们无法披露二线、三线、四线及五线及以上患者的细分数据，而且其中一些数据实际上来自保险理赔数据，不一定来自我们自己的数据，但我可以告诉您，如果将二线和三线合并考虑，这些可能是CARVYKTI收入组合中增长最快的贡献者。此外，如果您与医生交流，您会注意到绝大多数患者（可能70%、80%）实际上接受了桥接治疗。因此，有时查看保险理赔数据时，您会看到一名二线患者入院后接受了1-2个周期的桥接治疗，实际上会被归类为三线患者。这就是为什么我们应该将二线和三线分开看待的另一个原因。
Mythili Koneru
关于强生的三特异性抗体，还有一个评论。如果观看发布的视频，其中很多内容涉及BCMA初治人群，正如我们所知，这类患者越来越难找到。因此，随着我们将CARVYKTI推向更早的治疗线数，特别是在其他BCMA产品获批的情况下，找到这类患者群体将会变得困难。
Operator
下一个问题来自摩根大通的Jessica Fye。
Unidentified Analyst
我是Adam，代替Jess发言。我主要有两个问题。首先，关于最近发表在《血液》杂志上的论文，您能否评论其与CARVYKTI在真实世界中神经毒性发生率的关系？其次，对于CARVYKTI在CARTITUDE-4适应症（二线至四线治疗）中的渗透率，您的最新看法是什么？
Mythili Koneru
好的。关于您提到的Dr. D. Coral在《血液》杂志上发表的那篇论文，该大型数据集显示，在20个不同中心有98名患者接受了cilta-cel治疗。在使用TALVEY作为桥接疗法过渡到单次输注CARVYKTI的患者中，未观察到帕金森综合征或吉兰-巴雷综合征事件。仅报告了2例[听不清]麻痹，且均已缓解。这确实凸显了通过TALVEY等强效桥接疗法实现安全性改善的机会。若与真实世界数据中约2%的发生率相比，在这个大型数据集中已降至0%。
Alan S. Bash
关于CARTITUDE-4人群（二线至四线治疗），正如我们之前所说，这是我们主要的增长驱动力。我们专注于推动更早线治疗的应用。如前所述，我们近60%的销售额来自这一人群。但我想再次强调，正如我们之前讨论过的，全球范围内这一人群约有80,000名患者。因此，仅基于我们迄今为止治疗的患者数量来看，我们在这个领域仍有巨大机会，在全球二线至四线治疗人群中仍有非常大的机会等待我们去把握。
Ying Huang
Adam。感谢您关于《血液》杂志论文的提问。我们实际上认为这是一篇非常重要的论文，因为如果您将这个数据集与竞争数据集进行比较，您会看到共有134名患者接受了TALVEY治疗，其中119名患者随后接受了CAR-T治疗，然后98名患者接受了商业化的CARVYKTI治疗。这些数据来自多中心，包括美国的18个中心和德国的2个中心，共计20个中心。如果您再看患者基线特征，他们接受了中位5线前期治疗，44%具有高危细胞遗传学异常，41%患有髓外疾病。因此，85%的这些患者本不符合CARTITUDE-1试验的入组标准。然而，观察安全性特征，我们并未发现任何迟发性神经毒性，如帕金森综合征或GBS。仅出现2例轻度颅神经麻痹，且均已缓解。因此，如果您将这个数据集与竞争数据集（约120名患者）进行比较，我认为分母非常相似。而且，神经毒性发生率也非常相似。我认为这是一项记录非常完善的研究，正如我所说，经过《血液》杂志同行评审。这为您提供了真实世界安全性的概览。
Operator
下一个问题将来自BMO Capital Markets的Konstantinos Biliouris。
Konstantinos Biliouris
祝贺取得的进展。我们很想听听您对竞争对手近期疗效数据的看法，特别是18个月无进展生存期数据，这似乎与CARTITUDE-1研究结果相似。尽管随访时间比您展示的要短，但您对此有何看法？另外，您如何看待CARVYKTI未来的市场定位？
Mythili Koneru
感谢您的提问。我想强调，CARVYKTI确实是同类最佳的BCMA CAR-T疗法。正如您刚才听到的，我们已经治疗了超过7,500名患者。在CARTITUDE-4研究中，它确实在早期二线至四线患者群体中展现了总生存期获益。除此之外，ASCO上公布的CARTITUDE-1数据显示，在这个经过大量预处理的患者群体中，通过单次输注CARVYKTI，实际上有1/3的患者在5年后仍未出现疾病进展。这是前所未有的数据，展示了我们对CARVYKTI治疗患者进行的长期随访。我认为您提到的Arcellx研究中的患者群体与我们的研究存在根本性差异。特别是既往治疗线数方面，CARTITUDE-1研究的患者群体接受了更大量的预处理。正如您提到的，他们的数据尚不成熟且仍在演变中，随访时间不足。根据我们与医生的一些其他交流，他们真正想知道的是这些患者在达到18个月无进展生存期时的情况，以及实际上有多少患者达到了这个时间点。如果没有Kaplan-Meier曲线证据（而CARVYKTI在18个月时间点附近已经报告了相关数据），很难判断Arcellx研究中这些患者的整体表现。这就是为什么我认为看到这些数据很重要，并需要强调CARVYKTI确实具有明显差异化优势，且基于我们迄今提供的大量数据集，显示出非常持久的疗效反应。
Operator
下一个问题来自TD Cowen的Yaron Werber。
Yaron Benjamin Werber
祝贺本季度业绩。您在电话会议上提到，预计今年将完成CARTITUDE-6研究的入组工作。这比之前预期的2025年中有所推迟，是否有任何原因导致该研究进展比预期稍慢？这是否意味着我们仍将看到CARTITUDE-6研究占用治疗名额对第三季度收入产生影响？总体而言，这是否改变了您之前对CARVYKTI下半年增长将加速的预期？
Mythili Koneru
我们在CARTITUDE-6研究中的入组工作进展相当迅速。事实上，除了日本（最后一个国家）需要继续完成外，我们已经完成了[听不清]的全部入组工作。因此，我们对医生积极参与该研究入组工作感到非常兴奋，这显示了CARVYKTI在这一患者群体中引发的热情。
Alan S. Bash
关于您问题的第二部分，我们非常有信心在今年下半年继续推动产能扩张。诺华（Novartis）将在全年持续提升产能。Tech Lane的临床批准正在承接这些患者名额，并在整个网络中实现更多商业产能，同时我们继续从网络中获取效率提升，包括降低错步率、缩短周转时间以及提高整个网络的制造成功率。正如我们之前提到的，在今年下半年，我们预计Raritan将进行实体扩建，同时Tech Lane将获得商业批准。
Ying Huang
Jenna，我想补充一点，如果您还记得针对该适应症的CARTITUDE-1试验，我们实际上也招募了一个非常小的队列，不到10名患者，这专门是为了满足日本PMDA的审批要求。我们现在对CARTITUDE-6也采取同样的做法。但正如您刚刚从我们的首席医疗官那里听到的，我们已经完成了CARTITUDE-6的全球患者入组。
Operator
下一个问题来自Jefferies的Kelly Shi。
Dingding Shi
祝贺又一个强劲的季度。随着CARVYKTI现已治疗超过7,000名患者，我想跟进您关于整体安全性特征的评论，包括迟发性神经毒性。我很好奇在早期线患者与晚期线患者之间是否观察到任何明显差异？如果有，是什么因素导致了这些差异？
Mythili Koneru
感谢您的提问。正如我们从CARTITUDE-1到CARTITUDE-4数据所显示的，迟发性神经系统事件有所减少，特别是帕金森样症状从CARTITUDE-1的6%降至CARTITUDE-4的1%。因此，我们确实相信早期线治疗能显著改善安全性特征。这部分成功归功于为这些患者提供的强效桥接治疗，而且早期线患者有更多选择获得良好的桥接治疗。正如我们在电话会议早些时候讨论的，D. Coral博士的血液论文显示，在大规模数据集中没有帕金森样症状的证据，进一步证明了良好桥接治疗对于减少神经系统事件并最终提高疗效特征的重要性。我认为这两点都非常重要。随着我们继续实施已制定的缓解策略，治疗医生正在使用这些策略，并且这些安全性事件持续显示出改善。
Alan S. Bash
Kelly，我来补充一下我们从医生那里观察到的情况以及从一线听到的反馈。患者越早转诊并接受治疗，整体体验就越好。T细胞状态更健康，这意味着我们的不合格率更低，疗效也更好。正如May所概述的，由于这些因素，我们也降低了各种罕见[听不清]副作用的发生率。因此，我们处于这样一种情况：越早治疗，各方面效果都越好，而这个信息引起了强烈共鸣。这正是意见领袖们在讲台上所强调的——让患者尽早接受治疗，在治疗范式中更早获得CAR-T疗法的益处。
Ying Huang
Kelly，我是Ying。我想补充最后一点，就是大家都在关注FDA的不良反应数据库。再次强调，如果你看总体事件数量，确实在增加，但这是因为我们已经治疗了超过7,500名患者。然而，如果你用我们提供的分母和分子进行计算，你会发现——事实上，我已经看到一些卖方报告指出，延迟性神经毒性的百分比发生率实际上正在下降。
Operator
下一个问题来自RBC的Leonid Timashev。
Leonid Timashev
我想问一下未来需求将来自哪些方面。过去你们曾谈到过调节需求的能力。所以我在想，你们如何看待2026年的情况，特别是供应曲线相对于需求曲线的位置。我很好奇你们能否按地理区域分别谈谈，比如美国和欧盟分开来看。考虑到CAR-T疗法在欧洲历来表现良好？我们是否应该预期2026年欧洲会有更多增长？最终是否会接近与美国相对持平的水平？我想了解你们如何看待美国和欧盟供应与需求曲线的相对位置。
Alan S. Bash
我们将同时推动供应和需求。它们不一定各自呈线性增长，但随着两者增长，我们将能够以供应支持市场。在地理分布方面，您在本季度看到欧洲贡献增加，目前美国以外的11个市场已启动，我们预计这一趋势将在2026年及以后持续增长。2026年计划进入更多主要市场。因此，美国以外市场的贡献将继续成为CARVYKTI销售额中日益重要且有意义的组成部分。在需求方面，为了提供更多关于美国内部需求动态的细节，我们在开场白中已经提到，但ASCO数据以及总生存期获益和长期生存的认可，其认知度将继续增长。这将不仅推动转诊，还会增加在更早期治疗线中的使用。我们还提到，REMS限制的取消将是改善患者体验的重要组成部分。患者可以在授权治疗机构接受治疗后，在离家更近的地方进行监测，正如Ying所说，监测周数减少，驾驶限制周数减少。这些对患者及其家人和护理人员来说确实很重要，当他们试图恢复正常生活时。所以考虑到REMS取消、总生存期数据、ASCO数据，以及我们在开场白中提到的，我们也开始直接与患者互动。这是我们非常有针对性的直接面向消费者的努力，认识到骨髓瘤患者及其护理人员希望了解CAR-T疗法，他们想要了解CAR-T，希望能够与医生进行对话，而这正是我们开始做的事情。因此，我预计需求将来自这些驱动因素中的许多方面。
Operator
下一个问题来自DB的James Shin。
James John Shin
感谢VOA上线，但这次合作实际上为传奇生物带来了什么？更广泛的问题是，像VOA这样较小的社区诊所中，还有多少比例仍在等待CARVYKTI治疗名额？其次，社区采用的最大驱动因素是否是获得简化版的FACT认证？
Alan S. Bash
我们正处于网络实践（如VOA）中提高渗透率的非常早期阶段。因此，VOA是我们的第一个关键里程碑。但正如我提到的，这是与强生和传奇生物计划中的第一个里程碑。在FACT认证方面，目前有多项努力正在进行中，既有行业团体的努力，也有州级立法层面的努力，旨在取消FACT认证的要求。因此，我们希望确保细胞疗法和BCMA CAR-T的授权治疗中心当然具备在该领域开展治疗的资质，但不必承担FACT认证所需的所有重大负担。正如您提到的，目前有多项努力旨在提供某种形式的'FACT简化版'，或从学术中心（如宾夕法尼亚大学）创建一个FACT保护伞，让其他社区医院成为该保护伞的一部分。这些努力都将持续推动CAR-T更接近患者，患者不希望为了治疗而必须前往城市或主要医疗中心。这使得他们能够在家附近获得CAR-T治疗。
Ying Huang
James，补充一下Alan刚才的评论。事实上，德克萨斯州是美国第一个最近通过州立法机构的州，在德克萨斯州，保险公司报销不再要求FACT认证。我们预计越来越多的州将会效仿。
Operator
我们的下一个问题来自H.C. Wainright的Mitchell Kapoor。
Mitchell Swaroop Kapoor
我有两个问题。第一个，既然我们现在已经处于第三季度中期，您能否谈谈自6月底以来观察到的CARVYKTI重要趋势，这些趋势可能会体现在第三季度的数据中？第二个问题，关于地域和产品组合。您能否谈谈美国以外市场的组合趋势？随着市场准入的扩大，30%的美欧价格差异是否可能持续？
Alan S. Bash
我们的需求趋势强劲。我们对今年剩余时间的发展方向感到非常满意。关于产品组合，正如我之前所说，我们相信欧洲市场的上市将继续带来增量需求。德国是美国以外最大的市场，并且继续保持良好增长，我们预计欧洲市场将对CARVYKTI的整体销售做出重要且不断增长的贡献。
Ying Huang
遗憾的是，正如您所理解的，我们无法对定价发表评论。我们相信，基于我们观察到的生存期和无进展生存期获益，CARVYKTI提供了非常、非常强大的健康经济效益。事实上，如果您关注上个月FDA召开的ODAC会议评估GSK的BARP，我认为一位医生、一位关键意见领袖——来自丹娜-法伯癌症研究所和哈佛医学院的Paul Richardson博士，实际上在一张幻灯片中指出，迄今为止在二线治疗环境中，只有1项试验和1种药物证明其生存获益显著优于标准治疗，那就是CARTITUDE-4研究中的CARVYKTI。因此，凭借所有这些优势，我们的定位非常有利。
Mitchell Swaroop Kapoor
好的。是的。关于第一个问题更具体地说，自6月底以来，你们是否观察到任何与我们目前电话会议上听到的情况不同的、可能成为第二季度趋势的变化？
Alan S. Bash
我只想补充一点，根据轶事证据，正如Ying早些时候提到的，自ASCO报告以来，我们听到越来越多的患者前来就诊，他们要么拿着当地报纸文章，要么拿着《纽约时报》的文章，要么已经听说了这些数据，信息正在触达患者，他们开始与医生进行这些对话。我们从医生本人那里听到，患者正是这样说的。因此，轶事证据表明，这在处方医生社区中引起了很大的轰动和兴奋。如果您参加医学会议——上周末就有一个——我想您会看到医生们以展示ASCO期间《纽约时报》的头条新闻开始他们的演讲。所以，这些轶事再次表明，人们对CARVYKTI带来的长期生存获益非常感兴趣，我们看到这也在市场上开始形成势头。
Operator
下一个问题来自BTIG的Justin Zelin。
Justin Reid Zelin
祝贺本季度业绩强劲，创下纪录。那么，凭借这里的10亿美元现金，你们正接近盈利，只是好奇你们如何看待在接近盈利时进行再投资，包括在制造、你们的研发管线、许可方面，一旦你们接近盈利，你们对自身在全球细胞治疗领域的愿景和定位有何规划？
Jessie Yeung
感谢您的提问。我们致力于实现盈利，并拥有10亿美元现金。我们在资金使用上仍然非常审慎，但我们致力于为难以治疗和无法治愈的疾病开发下一代细胞疗法。
Justin Reid Zelin
然后我们收到的另一个问题是，你们是否预计最近的关税变化会对制造成本或供应链产生任何实质性影响，以及你们正在采取哪些措施来缓解这些影响？
Jessie Yeung
我们的理解是，任何与制药相关的潜在关税细节仍在制定中，但由于我们的美国产品主要在美国制造和采购，目前根据我们的评估，我们认为任何潜在的关税风险都将是微不足道的。
Operator
下一个问题来自瑞银的Ash Verma。
Ashwani Verma
关于诺华商业供应的爬坡情况，下半年剩余时间是否会更加平稳？还是说大部分增长会体现在第三季度销售额中？其次，关于CARTITUDE-5一线治疗数据的生成，您是否有把握在2026日历年获得这些数据？我知道您之前提到过CARTITUDE-2队列ENF仍在等待中，我们今年晚些时候能看到相关数据吗？
Alan S. Bash
关于诺华，如您所知，我们今年早些时候获得了商业生产批准，产能一直在持续爬坡，我们预计到今年年底将达到满产状态。因此，这将继续为全年增长做出贡献。
Mythili Koneru
关于您问题的其他部分，CARTITUDE-5将是事件驱动型的。我们需要密切监测这些事件，因此无法提供更多细节。关于CARTITUDE-2 E&S队列针对一线患者的研究，目前我们无法透露今年晚些时候将向会议提交的内容。
Operator
今天的问答环节到此结束，今天的电话会议也到此结束。非常感谢各位的参与，您现在可以断开连接。