Operator
各位好，欢迎参加BeyondSpring Inc. 2018年第四季度及全年财务业绩电话会议。我是Aerial，今天的电话会议主持人。请注意，本次电话会议正在录音。现在，请将会议交给今天的主持人——投资者关系部Stephen Kilmer。请开始。
Stephen Kilmer
谢谢主持人，也感谢各位参加今天的电话会议。我想提醒听众，今天电话会议中的发言可能包含前瞻性陈述，涉及BeyondSpring的临床和临床前研发活动及结果、监管和商业计划、行业趋势、市场潜力、合作倡议和财务预测等方面。这些陈述基于当前可获得的信息以及管理层对未来事件的当前假设、预期和预测。虽然管理层认为其假设、预期和预测在当前可获得信息的基础上是合理的，但提醒您不要过度依赖这些前瞻性陈述。公司的实际结果可能与今天电话会议中讨论的内容存在重大差异，原因包括公司20-F表格及其他向SEC提交文件中描述的前瞻性陈述和风险因素部分所述的各种因素，这些文件可在BeyondSpring网站投资者关系部分获取。今天参加电话会议的有：董事长兼首席执行官黄岚博士，她将首先发言并提供简要概述；研发执行副总裁兼首席医疗官Ramon Mohanlal博士，他将提供临床更新；首席运营官Richard Daly，他将讨论BeyondSpring的市场营销和合作战略；以及首席财务官Edward Liu，他将提供财务更新。现在，我很荣幸将会议交给黄岚博士。
Lan Huang
感谢各位女士们、先生们参加今天的电话会议。2018年对BeyondSpring来说是真正具有历史意义的一年，我们致力于为存在严重未满足医疗需求的癌症患者开发变革性药物。我们继续为首创免疫药物Plinabulin产生强劲的数据流。全球已有超过540名患者使用Plinabulin，耐受性良好。Plinabulin在非小细胞肺癌和化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）方面的两项关键性试验已顺利推进至后期III期开发阶段，并持续产生积极数据结果。在占患者70%至85%的EGFR野生型二线及三线非小细胞肺癌治疗中，目前仅有四种获批疗法可用，中位总生存期约为8-10个月，且存在严重中性粒细胞减少症等特定严重不良事件。即使PD-1抗体nivolumab与标准治疗多西他赛相比，也仅带来2.8个月的中位生存获益。在CIN领域，目前的预防标准是G-CSF，如Neulasta。然而，大多数接受高风险化疗的患者仍会出现3级或4级中性粒细胞减少症，部分患者在使用Neulasta后发生率超过90%。3级或4级中性粒细胞减少症需要降低化疗剂量、延迟下一周期治疗、降低方案强度或完全停止治疗，我们称之为4D效应。所有这些都导致患者的生存结果显著恶化。因此，这两个适应症都存在显著的未满足医疗需求。Plinabulin有潜力改变当前的治疗格局，改善患者的总体预后。我们完成了103研究（Plinabulin用于EGFR野生型二线及三线非小细胞肺癌治疗）的首次预设中期分析，数据和安全监测委员会建议试验继续进行。2018年期间，我们产生了大量数据，表明Plinabulin与G-CSF联合使用时，有望显著改善CIN患者的预后。105和106研究的数据表明，Plinabulin能显著减轻骨痛、预防血小板减少症，并逆转Neulasta潜在的免疫抑制作用。此外，我们还获得了描述Plinabulin独特作用机制的数据，支持其在CIN预防方面具有差异化的产品特征，似乎与G-CSF具有互补的治疗效果。关于Plinabulin的大量临床数据使我们能够充分理解其作为抗癌药物和CIN预防药物的目标产品特征，以及在其他适应症（包括三重联合疗法：1）Plinabulin与PD-1和CTLA-4抗体联合；2）Plinabulin与检查点抑制剂和化疗联合）中的临床潜力。我们的监管策略包括：2019年第四季度在中国提交非小细胞肺癌和CIN的新药申请，2020年在美国提交。2018年12月，我们与FDA完成了积极的CMC预新药申请会议，确认了我们对计划中Plinabulin新药申请CMC部分的期望一致。2018年，我们还继续加强了强大的知识产权组合，在美国和日本获得了四项新专利，包括保护至2036年的Plinabulin一水合物组合物美国专利。该专利的颁发进一步扩展了我们的专有权，并加强了Plinabulin的全球知识产权地位。目前我们在36个司法管辖区拥有总计76项专利，包括20项美国专利，保护期至2036年。我们目前正全力推进Plinabulin的新药申请开发，并为其近期商业化做准备。为此，我们建立了一支强大的领导和执行团队，在临床前、临床、质量控制、CMC和商业领域具备全方位能力。我们继续推进三个临床前免疫药物BPI-002、003和004，以及一个利用泛素介导降解途径的研究平台。因此，我们优秀的团队总是非常忙碌。最后，我们正在积极寻求中国、美国及全球其他市场的合作伙伴。现在我将把电话转给Ramon，他将为我们提供临床开发的最新进展。Ramon？
Ramon Mohanlal
谢谢Lan。我们在2018年的临床试验中取得了重大进展。我们在三项研究（研究103、研究105和研究106）中评估了Plinabulin的抗癌作用以及预防化疗引起的中性粒细胞减少症的效果。首先，研究103是一项554名患者的III期注册研究，评估Plinabulin联合多西他赛与单用多西他赛相比在二线及三线非小细胞肺癌中的抗癌效果，其主要终点为中位总生存期。迄今为止，我们已在美国、澳大利亚和中国招募了400多名患者。该研究有两个预先指定的中期分析：第一个在146例患者死亡事件（三分之一）时进行，第二个在293例患者死亡事件（三分之二）时进行。我们已经完成了第一次中期分析，数据安全监测委员会建议试验继续。第二次中期分析预计在2019年第四季度进行。如果第二次中期分析时中位总生存期的P值小于或等于0.012，试验可能提前终止。如果P值大于0.012，试验将继续进行，最终结果和439例患者死亡事件预计在2020年获得。如果最终结果的中位总生存期P值小于或等于0.05，该研究可被宣布成功。 其次，研究105和研究106评估Plinabulin在预防化疗引起的中性粒细胞减少症方面的效果。研究105是一项II/III期注册试验，在美国、中国、俄罗斯和乌克兰约160名晚期乳腺癌、激素难治性前列腺癌和晚期非小细胞肺癌患者中，评估Plinabulin在标准多西他赛方案后的效果。该试验的主要终点是与标准治疗Neulasta相比，第一个化疗周期中严重中性粒细胞减少症（DSN）的持续时间。2018年1月，我们在ASCO-SITC会议上展示了研究105II期部分的数据，显示Plinabulin在治疗多西他赛引起的化疗诱导中性粒细胞减少症方面与Neulasta具有可比性，表现出相似的严重中性粒细胞减少持续时间和4级中性粒细胞减少发生率。在确定了推荐的III期剂量后，我们观察到清晰的剂量依赖性，试验达到了其主要终点。6月，我们在ASCO会议上展示了前瞻性数据，显示与接受Neulasta治疗的患者相比，接受Plinabulin治疗的患者骨痛显著减少。Plinabulin将中性粒细胞计数维持在正常范围内，而接受Neulasta治疗的患者中性粒细胞计数高于正常范围，这可能潜在地导致骨髓衰竭和免疫系统抑制。9月，我们在IASLC世界大会上展示的数据表明，Plinabulin减轻了晚期非小细胞肺癌患者中多西他赛引起的化疗诱导中性粒细胞减少症和血小板减少症，而Neulasta未显示此益处。10月，我们在白细胞生物学学会上展示的数据表明，Plinabulin的作用机制与G-CSF（如Neulasta）不同。Plinabulin对中性粒细胞边缘池释放和骨髓通过时间的影响与骨髓和组织微环境中的白细胞介素-6信号传导一致，这是一种独特的作用机制，可能与Neulasta具有互补的治疗效果。同样在10月，我们在ESMO会议上展示的数据表明，与Neulasta相反，Plinabulin不会增加中性粒细胞与淋巴细胞比率（这是肿瘤微环境中免疫抑制的新标志物）。11月在SITC会议上，我们展示的数据表明Plinabulin可能具有更优的免疫增强特性。与Neulasta相比，Plinabulin未显示中性粒细胞与淋巴细胞或淋巴细胞与单核细胞比率的变化，这些变化是免疫抑制的指标。总之，这些数据表明，在化疗当天单次给药的Plinabulin与Neulasta同样有效，且具有减少骨痛、提供优于Neulasta的免疫特性、可能减轻血小板减少症的益处，而其独特的作用机制可能使其在预防CIN方面与Neulasta互补。 正如我提到的，我们在2017年底完成了研究105II期部分的第一个周期，并在2018年继续从该研究生成数据的同时，于2018年3月启动了研究105的III期部分。该研究在美国、欧洲和中国招募了五名晚期乳腺癌、激素难治性前列腺癌和晚期非小细胞肺癌患者，他们被随机分配接受多西他赛联合Plinabulin或Neulasta治疗。12月，我们宣布在预先指定的中期分析中，研究105的III期部分达到了其主要终点，即Plinabulin与Neulasta在第一个周期DSN方面的非劣效性。这在由美国NCCN中性粒细胞减少症管理指南主席Crawford博士主持的DSMB会议上得到确认。这些数据与II期数据相结合表明，Plinabulin具有更优的产品特性，使我们有望在今年第四季度在中国提交Plinabulin用于CIN的新药申请，随后在2020年在美国提交，并辅以额外的III期研究106数据。 研究106评估Plinabulin联合Neulasta与单用Neulasta相比，在接受TAC化疗（即乳腺癌患者中多西他赛、多柔比星和环磷酰胺的三联组合）的患者中预防CIN和骨痛的效果。10月，我们宣布了积极的II期顶线数据，表明在标准治疗基础上加用Plinabulin可显著改善CIN治疗效果，并使患者骨痛发生率降低90%以上。仅50%接受Plinabulin联合6毫克Neulasta（Plinabulin/Neulasta组合）治疗的患者出现3级或4级CIN，而接受Neulasta单药治疗的患者为81%；仅6%接受Plinabulin/Neulasta组合治疗的患者经历至少一天的骨痛，而接受Neulasta单药治疗的患者为95%。12月，我们在ASH会议上展示了研究105和研究106的数据，表明Plinabulin作为单药治疗与Neulasta同样有效，但骨痛最小。而Plinabulin/Neulasta联合治疗显示出更优的CIN治疗效果，并几乎消除了Neulasta引起的骨痛。这些数据还进一步证明Plinabulin具有独特的作用机制，显示Plinabulin能将CD34+祖细胞动员到外周血中，可能为造血细胞移植提供新的治疗选择。两个月前，我们在ASCO-SITC会议上展示了研究106的新结果，表明Plinabulin与Neulasta联合不仅使患者在CIN治疗中获得更好的结果，还减少了Neulasta潜在的免疫抑制表型。总之，这些数据表明Plinabulin为接受化疗的患者预防CIN和骨痛提供了新方法。更少的中性粒细胞减少和骨痛将使更多患者能够接受全剂量化疗并完成全程治疗，这意味着加用Plinabulin可能显著改善当前的CIN标准治疗，并产生更好的患者结局。 第三，让我分享我们关于Plinabulin与免疫肿瘤药物联合临床试验的最新进展。10月，我们宣布启动一项研究者发起的I/II期临床试验，采用Plinabulin联合百时美施贵宝PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy的三联疗法治疗小细胞肺癌。这项I/II期联合研究通过十大癌症研究联盟进行，目前正在新泽西州罗格斯癌症研究所和美国其他临床中心招募受试者。该试验预计在I期部分招募约15名患者，在II期部分额外招募40名患者。该研究将调查加用Plinabulin是否会产生疗效协同作用，并减少PD-1和CTLA-4抗体的免疫相关副作用。 总之，我们的项目已取得显著进展，达到了重要数据读取阶段，迄今为止所有数据均为阳性。这代表了Plinabulin开发项目的重要风险降低。这些数据在主要肿瘤学科学会议上被接受，也代表了外部医学和科学界对我们数据的重要认可。接下来，我将把电话转给Rich，他将讨论市场营销和合作策略。Rich？
Richard Daly
谢谢Ramon。正如您所听到的，2018年发布的数据只会增加我们的信心，以及Plinabulin积极改善标准治疗并影响癌症患者生活的能力。那些需要预防中性粒细胞减少症的患者，以及那些在非小细胞肺癌治疗中寻求选择的患者。我们期待继续推动组织向商业化迈进。今天上午，我将阐述我们商业化前景的三个组成部分：CIN机会、不断演变的非小细胞肺癌市场，以及支持我们临床团队出色工作的业务发展战略。首先，CIN。这是一个巨大的全球机会。全球每年使用400万周期的单药G-CSF来预防CIN。正如我们指出的，有机会改善当前的标准治疗并改善患者的预后。Lan和Ramon提到的临床特征清楚地展示了在预防CIN方面的优越性，以及提高化疗方案依从性和持久性的潜力，希望预后能得到改善。我们知道我们的信息引起了医疗提供者的共鸣，我们的专有市场研究表明，肿瘤学家对Plinabulin的产品特征反应非常积极，医生们也迅速理解了Plinabulin和G-CSF互补作用机制的逻辑。因此，肿瘤学家理解了Plinabulin加G-CSF联合使用的理由，包括中性粒细胞减少症和骨痛的即时临床获益预防，以及让患者坚持计划化疗方案、剂量和周期时间的潜在长期益处。科学文献表明，中性粒细胞减少症是化疗方案变更的首要原因。Plinabulin加G-CSF的组合在使肿瘤学家和患者坚持个体化治疗计划、避免Lan之前提到的减量方面显示出巨大潜力。简而言之，我们的目标不仅仅是预防中性粒细胞减少症和骨痛。我们将Plinabulin的临床益处视为医疗提供者可能产生更好化疗结果的工具，即为临床医生提供机会为患者选择最合适、最积极的治疗，并确信通过Plinabulin和G-CSF的预防，中性粒细胞减少症可以显著减少，患者可以继续接受靶向化疗。迄今为止，由Mohanlal博士领导的BeyondSpring临床团队生成的数据不仅支持这一观点，还为Plinabulin在非小细胞肺癌和CIN预防之外的潜在生命周期管理机会提供了引人入胜的见解。我们重申我们的观点，即通过联合治疗，Plinabulin加G-CSF可以成为预防中性粒细胞减少症的新标准治疗。此外，我们相信随着联合方法的持续成功，CIN可以成为一个增长机会。Plinabulin加G-CSF的联合方法为医生、患者和支付方提供了大量的临床益处。这些包括：第一，显著减少中性粒细胞减少症，目标是避免四个D。第二，改善骨痛特征，确保改善治疗体验和更高的持久性潜力。第三，便利性。化疗后30分钟第一天输注给药，确保依从性和持久性。第四，临床数据表明具有抗癌活性。第五，差异化的作用机制，临床数据显示对血小板减少症和免疫抑制具有保护作用。最后，生物类似药G-CSF的日益普及有可能为Plinabulin加生物类似药G-CSF组合改善护理创造强大的健康经济学结果叙述。Plinabulin的定位是直接的。Plinabulin与G-CSF联合使用，建立在并改善了预防CIN的标准治疗。接下来，我们将讨论非小细胞肺癌。这是医学领域快速发展的领域，随着PD-1和PD-L1与化疗联合治疗的批准，护理的最新进展表明了化疗在癌症治疗中的长期重要性。I/O疗法的这一进展为BeyondSpring和Plinabulin带来了许多机会。首先，随着I/O成为一线治疗，我们预计会看到像Plinabulin这样的产品有更多机会，正如Lan在她之前的讲话中提到的那样。非小细胞肺癌二线和三线治疗的选择并不理想，Plinabulin可能代表这些患者的重大进展。第二，我们与I/O化合物联合的早期工作可能显示出超越目前单独使用I/O所见的益处。这可能代表另一个重要的增长机会，帮助患者和医疗提供者应对这种毁灭性疾病。第三，化疗作为癌症治疗的支柱，在与I/O疗法结合时，似乎正成为研究的热门话题。正如之前讨论的，这些化疗很可能引起CIN，Plinabulin迄今为止生成的免疫学数据表明，与G-CSF不同，Plinabulin不会引起免疫抑制。在这种治疗范式中，Plinabulin可能是I/O疗法的理想伙伴。最后，随着检查点抑制剂的持久反应，我们预计I/O化疗周期将显著扩大，从而增加了对像Plinabulin这样的产品的需求，以保护患者免受CIN的影响。我们最后一个主要话题是业务发展。我们相信Plinabulin作为CIN和非小细胞直接抗癌疗法都具有巨大潜力。这些市场是巨大的，正如我们所讨论的，改善标准治疗的机会很大。Plinabulin在其作用机制、临床数据、临床有效性以及积极影响癌症患者护理的潜力方面，显然是一个差异化的产品。因此，我们引起了知名制药合作伙伴的极大关注。这无疑是由于CIN和非小细胞肺癌的市场潜力、迄今为止生成的出色数据、Plinabulin项目的风险降低特征以及我们业务模式的有效性。我们的业务发展战略是利用Plinabulin为患者、医疗提供者、支付方和股东创造最大价值。虽然美国境外的癌症病例数量超过境内，但大部分商业价值仍在美国。因此，我们寻求的合作伙伴关系将使BeyondSpring能够在美国保留最大价值，同时使我们能够利用合作伙伴的基础设施在海外推出。我们寻求能够在美国以外自行商业化Plinabulin的合作伙伴，同时我们在美国保留CIN和非小细胞肺癌的重要权利。我们正在积极与多个潜在合作伙伴进行后期讨论，这些合作伙伴与我们的战略一致。我们期待在未来向您更新我们的进展。说到这里，我现在将交给Edward，他可以提供财务更新。Edward？
Edward Liu
谢谢Rich。现在我将简要回顾我们2018年第四季度及全年的财务业绩。如需了解2018年第四季度及全年财务业绩的更多详细信息，请参阅我们今早发布的新闻稿以及20-F年报，这两份文件均可在我们网站的投资者关系栏目中查阅。我们的研发费用在2018年第四季度和全年分别减少了140万美元和3730万美元。2017年，我们在首次公开募股时向Nereus Trust发行了约210万股股票，以换取终止与普那布林在中国以外全球权益相关的特许权付款义务。该交易被记录为4230万美元的非现金费用。若不计此项非现金费用，我们2018年全年的研发费用将增加500万美元，这主要是由于临床试验成本增加所致。我们的行政及管理费用在2018年第四季度增加了40万美元，但在2018年全年减少了320万美元。2018年全年行政及管理费用的减少主要归因于非现金股份薪酬的减少。2018年第四季度及全年，归属于BeyondSpring的净亏损分别为1470万美元和5490万美元，而2017年同期分别为780万美元和9180万美元。截至2018年底，现金及短期投资为390万美元，而截至2017年底为3060万美元。2018年末之后，我们签订了总额约为人民币3700万元的贷款协议，其中人民币2700万元已提取，剩余部分预计将在2019年第二季度提取。BeyondSpring拥有独特的商业模式，整合了美国和中国两地的临床资源。我们相信这种双重开发战略使我们能够以时间和成本高效的方式进行临床试验，并为股东和投资者创造最大价值。接下来，我将把电话交还给Lan。Lan？
Lan Huang
谢谢，Edward。我对整个BeyondSpring团队——我们的家人——感到无比自豪和感激。我还要感谢我们旅程中的其他贡献者，包括我们的投资者和董事会成员，以及我们的合作伙伴，如CROs、CMOs和投资银行家。最后但同样重要的是，我要感谢参与我们临床试验的患者。确实，养育一个孩子需要整个村庄的努力，而Plinabulin就是我们的第一个孩子。我们将公司命名为BeyondSpring（超越春天）有以下原因：第一，超越国界，我们致力于整合全球资源，以时间和成本高效的方式开发变革性药物。第二，超越季节，我们希望从播种和希望的春天直接进入NDA的收获季节。为了不辜负我们公司BeyondSpring的名字，我们对2018年产生的大量临床数据感到非常满意，这些数据支持我们计划在未来12到18个月内在中国和美国提交NDA申请。展望未来，BeyondSpring在未来几个月将迎来重要里程碑，这将使BeyondSpring转型为商业化阶段的公司，我期待随时向大家更新进展。最后，我要感谢大家对公司的关注以及抽时间参与本次电话会议。今天的电话会议到此结束。
Operator
今天的电话会议到此结束。您可以挂断电话。感谢您的参与，祝您有愉快的一天。
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