Operator
大家早上好，欢迎参加BeyondSpring 2021年第一季度财务业绩电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。管理层发言结束后，我们将进行简短的问答环节。提醒一下，本次电话会议于2021年6月16日进行录音。现在我将电话转交给LifeSci Advisors的Ashley Robinson。请开始。
Ashley Robinson
感谢各位参加今天的电话会议。我想提醒听众，今天电话会议中的评论可能涉及前瞻性陈述，涉及BeyondSpring的临床和临床前研发活动及结果、监管和商业计划、行业趋势、市场潜力、合作倡议和财务预测等事项。虽然管理层认为其假设、预期和预测在当前可用信息下是合理的，但请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述。公司的实际结果可能与电话会议中讨论的内容存在重大差异，原因包括前瞻性陈述和风险因素部分中描述的各种因素，这些内容在公司20-F表格和提交给SEC的其他文件中均有说明，可在BeyondSpring网站投资者关系部分查阅。今天参加电话会议的有BeyondSpring联合创始人、董事长兼首席执行官黄岚博士；研发执行副总裁兼首席医疗官Ramon Mohanlal博士；首席运营官Richard Daly；以及首席财务官Elizabeth Czerepak。现在我很荣幸将电话转交给黄岚博士。岚博士？
Dr. Lan Huang
谢谢，Ashley。大家好，感谢参加今天的电话会议。距离我们上次在全面年终业绩电话会议上与大家交流时间很短。因此，我将保持今天的发言简短，但我想花时间重点介绍关键活动和我们持续推进的进展，因为我们继续朝着将我们的领先资产、首创药物plinabulin作为CIN预防、非小细胞肺癌以及潜在许多其他癌症适应症的管线药物进行商业化和开发的方向前进。在过去这个季度，美国FDA受理了我们的NDA申请，我们与机构设定的预期PDUFA日期是今年11月30日。我们非常高兴并感谢获得机构的优先审评资格。FDA授予优先审评资格给那些如果获批将在治疗、诊断或预防严重疾病方面相比标准疗法提供显著有效性或安全性改善的药物申请。我们当然相信plinabulin符合这一定义，并期待我们11月的PDUFA日期。在我们等待PDUFA日期的同时，我们在开发plinabulin作为直接抗癌治疗药物方面取得了进展，包括全球III期非小细胞肺癌研究（DUBLIN-3）以及七种不同癌症中的各种检查点抑制剂联合研究。在未来几个月，我们期待通过DUBLIN-3研究在非小细胞肺癌中的总生存期顶线数据进一步验证plinabulin的直接抗癌能力。这项在全球60个临床中心进行的III期注册试验已完成559名患者的入组。该试验旨在评估plinabulin联合多西他赛治疗具有可测量肺部病灶和EGFR野生型（约占西方肺癌患者的85%）的二线和三线非小细胞肺癌患者。这是一个严重未满足医疗需求的适应症，因为目前仅有四种获批疗法且生存获益有限，副作用严重，例如基于多西他赛疗法中的严重中性粒细胞减少症。该研究已成功完成两次中期分析。如果研究取得阳性结果，我们预计将寻求FDA批准并推进plinabulin在第二个适应症的商业化。此外，对免疫疗法的耐药性是一个严重未满足的医疗需求，我们相信plinabulin与检查点抑制剂联合使用时可能具有潜在的协同抗癌效应。首先，我们开发plinabulin作为肿瘤治疗药物的愿景得到了令人信服的数据支持，我们的科学团队在最近结束的ASCO会议上展示了这些数据。在ASCO上，我们展示了I期数据，显示plinabulin联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗在13名PD-1/PD-L1初治或耐药的小细胞肺癌二线及以后患者中达到46%的客观缓解率。此外，数据显示plinabulin联合疗法能够使先前对PD-1/PD-L1抑制剂进展的肿瘤重新敏感，在三线小细胞肺癌中达到43%的客观缓解率。在PD-1耐药患者群体中的三名部分缓解患者，肿瘤缩小超过50%，且治疗持续时间长，其中一名患者治疗了18个月。其次，我们已启动了一项研究者发起的Ib/II期试验，评估plinabulin与PD-1或PD-L1抗体及放疗三联疗法在MD Anderson的七种对PD-1和PD-L1抑制剂失败的晚期癌症患者中的安全性、耐受性和疗效。首名患者（一名对Keytruda失败的非小细胞肺癌患者）已于6月初给药。我为我们的团队感到非常自豪，因为他们不懈地执行这些项目，我们所有人都致力于通过首创疗法在最大的全球市场中提高癌症患者的护理标准。我们现在比以往任何时候都更接近实现这一使命，并期待推进plinabulin并实现我们众多的成功机会。我现在将电话转交给Ramon Mohanlal博士，宣布我们即将举行的研发日活动的重要消息。Ramon？
Dr. Ramon Mohanlal
谢谢，Lan。我非常高兴地宣布，我们计划在下周五（6月25日）上午8点举办研发日活动，届时我们将与大家分享普那布林的抗癌开发策略。本次活动将邀请MD安德森癌症中心免疫联合研究的主要研究者Steven Lin博士以及[indiscernible]癌症中心DUBLIN-3研究的主要研究者[indiscernible]博士进行演讲。我们的团队还将详细介绍我们项目的整体规划。普那布林是一款首创药物，具有独特的作用机制，能够选择性结合微管蛋白，从而释放广泛的免疫防御蛋白GEF-H1。这种新颖的作用机制已通过强有力的动物数据和近期在ASCO会议上公布的小细胞肺癌患者初步疗效数据得到充分验证。基于这一作用机制的研究成果也已发表在同行评审期刊上。当然，我们公司以开发创新的化疗诱导性中性粒细胞减少症（CIN）方法而闻名，将非G-CSF药物普那布林与G-CSF联合使用，我们对这些数据感到非常满意。现在，我们越来越希望将注意力转向普那布林的抗癌应用。在研发日活动中，我们将概述公司的抗癌策略，重点关注以下三个关键领域：第一，逆转免疫治疗耐药性；第二，将目前不适合免疫治疗的'冷肿瘤'转化为'热肿瘤'，使其成为免疫治疗的候选对象；第三，预防免疫相关不良事件，这类事件约发生在40%的患者中，其中3/4级事件可能导致永久停用免疫治疗药物。我们将在研发日分享更多相关信息，并鼓励大家参加此次活动。接下来，我将把电话交给Rich，他将讨论我们的商业和合作策略。Rich？
Richard Daly
谢谢，Ramon。我们在CIN市场的上市前活动和商业化启动准备工作正在稳步推进，PDUFA日期明确设定在11月。未来几个月，我们经验丰富的商业领导团队正在准备实施一个全面的市场准备和上市计划，以支持plinabulin在2022年初成功上市。该计划包括以下要素：提高对未满足医疗需求（我们称之为中性粒细胞减少症脆弱性缺口）的认识、继续大型客户拓展、准备NCCN指南提交、KOL开发、讲者动员、关键利益相关方拓展（包括患者团体以及联邦、州和地方立法倡议）、医学研讨会教育、出版物发布、针对性顾问委员会会议，以及完善患者支持服务以确保上市时的广泛可及性。具体而言，我们计划为美国市场组建一支专注的团队。重要的是，我们将配备现场报销联络团队，并得到患者服务中心的支持，以确保从第一天起就能实现有效报销，为医疗提供者和患者提供支持。我们相信这一全面的商业战略将使我们能够成功上市plinabulin联合疗法，并取得长期的商业成功。我们期待在未来几个月向您更新上市前活动的进展。在中国，我们正采取并行路径，组建专注的商业团队，并与具有协同效应的潜在商业伙伴进行合作讨论。现在我将电话转交给Elizabeth，请她提供财务更新。Elizabeth？
Elizabeth Czerepak
谢谢，Rich。现在我将简要讨论我们2021年第一季度的财务业绩。关于这些业绩的更多细节，请参考我们今天早上发布的新闻稿以及我们的6-K文件，这两份文件均可在我们网站的投资者关系栏目下查阅。接下来，我将重点介绍一些关键的财务数据。2021年第一季度的研发费用为1,130万美元，而去年同期为1,370万美元。减少的240万美元主要归因于临床试验费用和非现金股票薪酬的减少，这部分被制造成本以及与普那布林监管申报相关费用的增加所部分抵消。2021年第一季度的行政及管理费用为640万美元，而2020年同期为290万美元。增加的350万美元主要是由于人员成本和非现金股票薪酬的增加，以及普那布林的商业化前准备活动。2021年第一季度的净亏损为1,700万美元，而去年同期为1,610万美元。截至第一季度末，我们的现金余额为9,060万美元，我们相信这将足以支持我们未来一年的持续临床项目，包括我们的免疫肿瘤学管线，并为普那布林在2022年初在CIN领域的潜在上市做好准备。现在，我将把电话交还给Huang进行总结。Huang？
Dr. Lan Huang
谢谢，Elizabeth。我们经历了一个极其富有成效的时期，公司内部的每个人都感受到了这种势头，因为我们实现普那布林商业化并拓展其适应症的前景正日益临近。从治疗化疗副作用到直接治疗癌症，普那布林凭借其在多种适应症中显示出的令人鼓舞的疗效数据，真正体现了'一药多管线'的潜力。通过与检查点抑制剂联合使用，普那布林有望成为癌症治疗领域的变革者。我们致力于为股东创造价值，并在未来数月和数年内，继续通过临床测试推进我们的项目，并实现其作为新型癌症治疗方案的潜在商业化。最后，我要感谢患者、我们敬业的团队、股东以及合作伙伴们持续的支持，我们正致力于改善全球癌症患者的当前护理标准。今天的预先准备发言到此结束。现在我将请接线员开始问答环节。接线员？
Operator
谢谢。现在我们将进行问答环节。[接线员说明] 我们的第一个问题来自美国银行的Jason Gerberry。
Jason Gerberry
我有两个问题。首先，关于您对普那布林不会召开FDA咨询委员会的信心水平。我知道到目前为止，FDA尚未要求或请求安排咨询委员会会议。但考虑到这是一种新的作用机制，这通常是召开专家小组会议的触发因素，我很好奇您能否分享一下为什么在这种情况下可能不需要咨询委员会？我的第二个问题是，当您观察在三重普那布林联合免疫疗法在PD-1治疗后进展的小细胞肺癌背景下生成的数据时，您如何看待在非小细胞肺癌中研究这种组合？显然，这是一个更大的市场机会，我猜您会想等到看到DUBLIN结果后再做出任何投资决策，但我只是好奇您对普那布林在非小细胞肺癌中的效用前景有何看法？
Dr. Lan Huang
是的。谢谢，Jason。我是Lan。让我先回答关于我们对咨询委员会信心的第一个问题，然后第二个问题，关于三重免疫疗法是否可能外推或后续在非小细胞肺癌中进行研究。我会把这个接力棒交给Ramon来回答，因为他是所有研究设计背后的临床大脑。关于无需咨询委员会会议的问题，我们在FDA的信件中确实看到非常明确地指出目前没有咨询委员会计划。我们认为这可能归因于两个月审查期间的两个非常积极的因素。第一，FDA检查确实在五月初在我们的纽约办公室进行，检查后我们没有收到任何[483]表格。其次，我们还与FDA举行了一次大型AOM会议。AOM会议是FDA为新药申请举办的定向会议，通常授予那些获得突破性疗法认定、针对罕见疾病且真正满足医疗需求的药物。那次会议得到了FDA方面的大力支持，他们几乎有40位临床、CMC和临床前等领域的专家领导参加了核心会议，我们进行了相当不错的会议。因此，他们可能对我们所听到的内容感到满意。我认为增加我们信心、认为可能无需咨询委员会的另一个因素是，正如您从我们早前的新闻稿中看到的，我们确实展示了基于ASC的终点（如预防4级中性粒细胞减少症）与临床结果（如发热性中性粒细胞减少症的发生率、持续时间和严重程度以及住院率）的降低相关。这是我们认为给予FDA以及后续临床界信心的关键因素，即普那布林联合G-CSF相比标准治疗聚乙二醇非格司亭单药在预防化疗引起的中性粒细胞减少症方面，为患者提供了有意义且具有重要临床意义的益处，这确实是30年来首次提升了标准治疗水平。这回答了您的问题吗？
Jason Gerberry
是的。不，绝对回答了。非常感谢您深思熟虑的回答。
Dr. Lan Huang
谢谢。那么我将把第二个问题交给Ramon。
Dr. Ramon Mohanlal
是的。谢谢，Lan。当然，现在的目标是与plinabulin一起，在我们称之为概念验证的证据表明它在特定的I/O组合中有效。然后下一步将是我们将这些组合推进到一线治疗。所以进入非小细胞肺癌治疗肯定是计划中的下一步之一。目前有两种主要的I/O组合策略正在使用。我们有默克的方法，使用PD-1抑制剂，但将其与化疗结合，当然这也已获批用于一线非小细胞肺癌治疗。我们看到plinabulin加入该方案以获得更好生存获益的绝佳机会，但这也是我们强调的重要点。Plinabulin不仅增加了总体生存获益，还减轻了重要的副作用。对于化疗，当然是中性粒细胞减少症，对于I/O药物则是免疫相关事件。因此，Plinabulin具有非常独特的定位，不仅能提高总体生存率，还能预防中性粒细胞减少症和免疫相关事件。另一种正在使用的主要I/O三联策略是结合两种不同的I/O药物，PD1抑制剂nivolumab与ipi。其中没有化疗。然而，免疫相关不良事件更多。同样，plinabulin在提高总体疗效和减少免疫相关不良事件方面都处于非常有利的位置。所以，我们从小细胞肺癌开始，是的。但下一步将是——我们将进入一线非小细胞肺癌和其他癌症类型，并将Plinabulin添加到目前各大制药公司正在使用的不同三联组合中。
Jason Gerberry
明白了。很好。那么是的，期待下周的研发日，也许我们能更清楚地了解发展路径。了解下一步和临床路径将很有帮助。谢谢。
Dr. Lan Huang
谢谢Jason的支持。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自Jefferies的Maury Raycroft。请提问。
Maurice Raycroft
祝贺取得的进展，感谢回答我的问题。第一个问题是关于Phase 3 DUBLIN试验。您能否提供关于达到最终分析所需的439个事件的具体进展？您已指导年中公布顶线数据，但您认为这更像是八月还是九月的更新？
Dr. Lan Huang
那么可能我可以——我是Lan。我可以回答这个很好的问题。到目前为止，我们确实已经达到了至少439个死亡事件，这是最终分析的标准。仍在清理数据，尚未进行任何分析。所以，我认为我们指导市场说年中是因为清理数据以确保原始数据与EDC系统中的数据一致是一个广泛的过程，而且还有额外的敏感性分析。所以仍然指导是年中。
Maurice Raycroft
明白了。好的。然后还有——抱歉，您请继续。
Dr. Lan Huang
我说，谢谢。
Maurice Raycroft
另一个问题也与DUBLIN-3期试验相关。我想知道，关于患者基线特征，包括PD-1治疗失败患者的比例，目前是否有更多信息可以分享？基线特征如何影响您对疗效的预期？或者这是否是我们在下周的研发日活动上可以了解更多内容的话题？
Dr. Lan Huang
首先，我认为我们下周的研发日活动将非常全面。我们将详细讨论DUBLIN-3研究的设计以及主要和次要终点。所以我认为这是回顾细节的合适平台。其次，关于基线特征，所有组别都是平衡的。我们选择的是可测量肺部病灶的患者，这是机制富集的特定人群。第二，这是在EGFR野生型患者中进行的，这占非小细胞肺癌的85%，远大于EGFR突变或ROS、ALK突变人群。正如您所知，这是病情非常严重的患者群体，Tarceva（TKI研究）在这类EGFR野生型患者中的效果甚至不如多西他赛。我们确实对既往接受过PD-1或PD-L1治疗的患者进行了分层，这些组别是平衡的，但在这项研究中这类患者的比例有限。
Operator
[接线员指示] 下一个问题来自William Blair的Andy Hsieh。请提问。
Andy Hsieh
好的。感谢回答我的问题，并祝贺贵公司在过去六到九个月内取得的所有监管里程碑。我的问题与监管态度有关。问题的背景是，在COVID大流行期间，我认为NCCN在更新CIN患者管理指南方面非常积极。我想知道，在与FDA进行突破性疗法认定和优先审评讨论时，监管机构是否提到了普那布林可能带来的益处，特别是在美国（我们可能已度过60%的疫情），但从全球层面看，我们仍处于大流行之中。
Dr. Lan Huang
感谢这个很好的问题。让我先回答前半部分，然后我会把接力棒交给Rich，他实际上也做了很多市场研究，了解NCCN指南更新将如何影响普那布林和G-CSF组合的市场覆盖范围。首先，我认为FDA在某种程度上独立于NCCN指南委员会成员。但正如您所见，我们确实获得了突破性疗法认定，对吧？这是针对未满足的临床需求，也是为了提升护理标准。所以这是获得突破性疗法认定的真正标准。其次，我们也非常感激FDA给予我们优先审评资格。这在某种程度上是另一种支持，表明FDA认为这确实是未满足的需求。我们希望利用这个加速审评时间，这样如果药物被证明有效，就能尽快进入市场，对吧？这就是背景情况。所以现在我可以把接力棒交给Rich，谈谈这个有趣的更新如何影响医生使用G-CSF的方式，以及我们未来的市场渗透潜力。
Richard Daly
很好。谢谢Lan，也谢谢Andy的问题。随着去年三月NCCN指南的变更，我们看到医生实际上开始更深入地关注中危风险类别。我们与KOL社区的持续讨论表明，其中许多深度参与NCCN工作的专家认为，NCCN不会很快恢复到旧指南（仅针对高危患者）。他们认为这种变化将持续下去，主要有几个因素：第一，人们普遍认为患者或社区在长期内需要加强保护；第二，癌症患者显然是我们中最免疫受损的群体，我们通过化疗有意地使他们免疫受损，因此在这种环境下他们需要额外的保护。所以这些更新的指南似乎将伴随我们相当长的时间。医生们对此越来越适应，支付方也是如此。因此我们看到，由于这些更新的指南，可及市场增长了100%以上。高危患者占患者群体的35%，中危患者占37%。我们认为这对我们的机会来说是个好兆头，因为普那布林是唯一能够真正提升CIN护理标准的药物，所以我们对于有机会帮助改善护理标准感到非常兴奋。因此，我们相信这对我们、对医疗服务提供者以及对患者来说都是一个绝佳的机会。谢谢。
Andy Hsieh
很好。也许再问一个后续问题，Rich。当然还有Elizabeth。从建模的角度来看，您如何看待增长曲线？Rich在您准备好的发言中确实谈到了，如果您在美国这里建立一个整合的基础设施。我们应该如何考虑从现在到PDUFA日期，以及从PDUFA到上市期间的SG&A建设？
Richard Daly
是的，这个问题很好。我们有一个三方面的上市前准备策略。我们之前已经讨论过这一点。我们正在讨论解决——提高对中性粒细胞减少症脆弱期（第1天到第7、8、9天）的认识，这正是普那布林发挥作用的地方，也是G-CSF的完美搭档。目前有140万单位的G-CSF在使用，而且这个基数还在增长，这显然是由于NCCN指南的情况以及改善标准治疗的机会。因此，解决这个中性粒细胞减少症脆弱期问题，并成为G-CSF的完美搭档，确实是一个很好的机会。然后，我们将普那布林定位给关键决策者，包括支付方、大型医疗机构以及任何受合同影响的相关方，我们现在就可以与他们沟通。实际上，我们正在与他们进行交流，让他们了解这种药物确实具有的潜力，然后激活这些关键客户，确保他们知道BeyondSpring是谁，知道这种药物即将上市，并为广泛的患者可及性和获取做好准备。因此，确保我们的系统正常运行。考虑到基础设施建设，我们已经取得了良好进展。正如Lan提到的，我们拥有一支经验丰富的商业化团队，他们之前多次成功完成过类似任务，因此我们非常有信心。关于我们的SG&A费用增长，我们将在获得批准保证后，才确定并招聘销售团队。由于在假期期间推出产品比较困难，所以我们提到将在第一季度上市。我们不希望医生因假期而分心，这对产品、对公司都不利，对患者护理也不利。我们希望确保在产品上市时能够吸引医生的注意力并获得他们的充分关注，这通常是在假期之后。这就是我们的计划。接下来，我将把时间交给Elisabeth，请她补充任何意见。
Elizabeth Czerepak
是的，谢谢。我只想继续向大家保证，我们正在制定所有计划，确保公司在上市前准备期间以及为上市做准备时资金充足。大家可以从我们刚刚提交的财务报表中注意到，我们有足够的资金支持未来一年的运营。然而，尽管如此，我们一直在评估为公司引入其他资金的选择。目前我们更倾向于某种形式的非稀释性融资，以增强资产负债表，并在适当时机考虑合作伙伴关系。
Operator
谢谢。女士们、先生们，问答环节到此结束。现在我将把时间交还给黄博士，请他做最后的总结发言。
Dr. Lan Huang
再次感谢各位今天参加我们的电话会议。我们为取得的成就感到非常自豪，并期待在下周五6月25日的研发日活动中再次与各位交流。谢谢。
Operator
谢谢。今天的电话会议到此结束。您现在可以挂断电话。感谢您的参与。