Operator
大家早上好，欢迎参加BeyondSpring 2020年第二季度财务业绩电话会议。我是Kevin，今天将担任本次会议的主持人。请注意本次通话正在录音。现在，我将电话转交给KCSA战略传播副总裁Scott Eckstein。Scott，请开始。
Scott Eckstein
感谢大家参加今天的电话会议。我想提醒各位听众，今天通话中的评论可能涉及前瞻性陈述，涉及BeyondSpring的临床和临床前研发活动及结果、监管和商业计划、行业趋势、市场潜力、合作计划以及财务预测等方面。虽然管理层认为其假设、预期和预测在当前可用信息下是合理的，但请各位不要过度依赖这些前瞻性陈述。公司的实际结果可能与本次通话中讨论的内容存在重大差异，原因包括公司20-F文件及其他向SEC提交文件中前瞻性陈述和风险因素部分描述的各种因素，这些文件可在BeyondSpring网站投资者关系部分查阅。今天参加电话会议的有：BeyondSpring联合创始人、董事长兼首席执行官黄岚博士；研发执行副总裁兼首席医疗官Ramon Mohanlal博士；首席运营官Richard Daly；以及首席财务官Edward Liu。现在我很荣幸将电话转交给黄岚博士。Lan？
Lan Huang
是的。非常感谢，Scott。女士们、先生们，早上好。感谢大家参加今天的电话会议。BeyondSpring的使命一直是开发创新、变革性的药物，以改善全球市场高未满足医疗需求的临床结果。凭借我们的主要资产——首创药物Plinabulin在化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）预防和非小细胞肺癌治疗这两个大型肿瘤市场机会的后期开发中，我们相信我们正处于一个重要的拐点，这可能有助于许多有需求的患者，并为我们的股东实现巨大价值。这是BeyondSpring十年来与我们敬业且经验丰富的团队以及全球合作伙伴共同努力的结果。此外，我们拥有一个不断发展的临床和临床前管线，包括Plinabulin在多种免疫肿瘤联合癌症适应症中的应用、三种临床前免疫肿瘤药物，以及一个世界领先的靶向蛋白降解（TPD）平台，为未来增长提供动力。诺贝尔奖获得者Hershko博士是我们该领域的科学顾问。最后，我们已发展出全球能力，包括强大的临床和监管网络以及正在发展的商业基础设施，以推动持续创新。对于Plinabulin的第一个适应症CIN，我们预计将在2020年底前向美国FDA提交新药申请。我们已于2020年第一季度启动向中国NMPA的滚动新药申请提交。CIN适应症在过去30年中仅有一种药物G-CSF获批。G-CSF类药物全球年收入超过90亿美元，仅美国就超过70亿美元。即使使用G-CSF，接受化疗的癌症患者仍然经历超过80%的4级中性粒细胞减少症或白细胞极低，这会导致严重感染导致死亡，并需要减少或延迟化疗剂量或在后续周期降低化疗方案，所有这些都会影响化疗的抗癌效果。因此，CIN仍然是一个严重未满足的医疗需求。自2016年9月我们与美国FDA进行首次IND会议以及2017年4月在美国入组首例患者以来，我们已在CIN研究中入组约500名患者，以实现今年年底的重要新药申请提交。在这四年的历程中，美国CIN和NCCN指南创始成员兼前主席Blaney博士和Crawford博士一直在指导我们的试验设计和试验质量。在我们的临床研究中，Plinabulin与G-CSF联合使用在CIN预防方面显示出优越性，这可能转化为减少化疗后的感染和住院，并使医生能够在不妥协的情况下为患者提供化疗。这意味着稳定的剂量、持续的周期以及尽可能强的方案，使患者能够坚持治疗以获得潜在的生存获益。现在，让我与大家分享2020年第二季度的一些详细临床和临床前成就。首先，来自我们的PROTECTIVE-2研究（106研究）的阳性预设中期3期数据继续支持使用Plinabulin联合Neulasta相对于单独使用Neulasta在预防CIN方面的优越性，并展示了Plinabulin与G-CSF联合用药成为30年来首个在所有化疗和所有髓系癌症中预防中性粒细胞减少症的优越疗法和对G-CSF的重大改进的潜力。我也很高兴地向大家报告，106研究3期试验的221名患者入组已于7月提前完成，我们预计3期数据将在2020年第四季度公布。其次，我们的DUBLIN-3试验（103研究）在Plinabulin治疗非小细胞肺癌方面达到了另一个重要里程碑——第二次中期分析。正如您可能记得的，DUBLIN-3是一项全球3期试验，评估Plinabulin联合多西他赛对比单独使用多西他赛治疗二线和三线EGFR野生型非小细胞肺癌，以及基于Plinabulin作用机制的可测量肺部病灶靶向患者。这是一个高度未满足的医疗需求适应症，因为目前仅批准了四种疗法，生存获益有限，且一些疗法具有严重的副作用，如超过40%的严重中性粒细胞减少症。在审查了500多名患者的疗效和安全性数据以及约300例患者死亡事件后，数据安全监测委员会基于有利的获益风险比建议试验继续进行，无需任何修改。我们认为两次中期分析中观察到的积极趋势是预期的，这由Plinabulin通过激活免疫防御蛋白GEF-H1的免疫肿瘤机制以及基于机制靶向患者的阳性2期亚组分析所证实。我们期待在439例事件时于2021年上半年获得最终数据。第三，在6月的AACR会议上，我们展示了三重免疫肿瘤与Plinabulin联合治疗的数据，在MD Anderson进行的PD-1无应答肿瘤模型中显示出100%的完全缓解率。我们计划在2020年下半年在MD Anderson启动一项三重免疫肿瘤与Plinabulin联合治疗的研究，旨在逆转先前PD-1抗体治疗失败患者的疾病进展。该研究的潜在成功将展示Plinabulin在抗原呈递细胞诱导方面的强大活性，使其成为癌症治疗中潜在的基石疗法。这项研究将为Plinabulin作为多种癌症适应症的管线药物奠定基础。最后，我们相信创新公司的基础是专利和人才。对于Plinabulin，其物质组成专利和多种用途专利在36个司法管辖区受到保护，直至2036年，包括美国已授予的17项专利。这为Plinabulin作为管线药物实现其商业潜力提供了充足的时间。对于我们公司，本季度我们在世界级管理层和董事会方面做出了重要补充。8月，BeyondSpring宣布任命Paul Friel为首席商务官。Paul在制药和生物技术行业拥有近30年的经验，并成功推出了多种顶级药物。他曾担任武田加拿大公司总经理兼总裁以及Vyaire销售副总裁。Paul还在这些公司合并期间，在不到10年的时间里帮助将TAP Pharmaceuticals和武田北美公司发展到超过5,000名员工和100亿美元销售额方面发挥了关键作用。我们对这一任命感到非常兴奋，并期待Paul在其新角色中继续为公司从研发向研发和销售转型做出贡献。同样在8月，Forty Seven的联合创始人兼前董事会成员、斯坦福大学血液学系主任Ravi Majeti博士加入了我们的董事会。Majeti博士于2014年联合创立了Forty Seven，并为导致Forty Seven在今年3月被吉利德科学以49亿美元收购的研究和技术做出了重要贡献。凭借其广泛的背景和经验，Majeti博士可以帮助指导我们将坚实的科学和临床数据转化为患者的药物和应得的股东价值。我们期待他作为董事会宝贵新成员的贡献。总之，经过10年研究Plinabulin独特机制和入组超过1,000名患者的辛勤工作，我们对Plinabulin的临床特征和发展轨迹有了更清晰的认识。在接下来的6到18个月内，我们预计将有重要的临床和新药申请催化剂，这将推动BeyondSpring转型为商业阶段公司。在此，我现在将电话转交给Ramon Mohanlal博士，他将更详细地讨论我们最近的临床进展。Ramon？
Ramon Mohanlal
谢谢，Lan。首先，我将谈谈CIN项目。在过去五年中，我们已经将CIN项目付诸实施。正如Lan所指出的，我们非常自豪地宣布，就在我们说话的时候，我们正在准备CIN新药申请。现已完全入组的PROTECTIVE-2关键试验即将完成。这是我们公司首次提交新药申请的重要转型时刻。我们与FDA进行了多次讨论，FDA在我们入组前主动为我们的研究设计做出了贡献，并审查了我们的所有方案。我们与FDA就主要终点从DSM改为更有意义的4级中性粒细胞减少症预防率进行了深入讨论。在PROTECTIVE-2的预定中期分析中，我们不仅达到了4级中性粒细胞减少症预防的新主要终点，还达到了旧终点DSM的标准。在期待PROTECTIVE-2最终数据集的同时，我们已经开始准备CIN新药申请，其中还将包括PROTECTIVE-1的数据以及其他含有Plinabulin中性粒细胞减少症数据的研究，包括101、103和105研究。通过合并数据集，我们相信我们拥有满足新药申请要求的疗效、安全性以及其他部分所需的数据点。合并数据集为在pegfilgrastim基础上添加Plinabulin提供了非常有力的支持。由于作用机制不同，这两种药物相互补充，其中Plinabulin主要在周期的第一周提供保护，而pegfilgrastim主要在周期的第二周提供保护。与单独使用任何一种药物相比，这两种药物的联合使用提供了更优的护理和保护。此外，这两种药物联合使用还具有更有利的安全性特征。因此，每次肿瘤学家处方pegfilgrastim或G-CSF时，都应该考虑添加Plinabulin。我们针对的适应症非常广泛，包括所有化疗和所有非髓系癌症。如前所述，我们相信我们的集体临床试验数据集拥有支持CIN新药申请提交所需的所有数据点，计划在今年12月左右提交。综合来看，我们在超过1,200名患者中拥有集体数据，其中超过700名患者接受了Plinabulin治疗。现在，我将转向非小细胞肺癌的最新进展。我们最近进行了第二次预定中期分析的DSMB会议，其中DSMB不仅审查了开放会议中的安全性数据，还审查了闭门会议中的疗效数据，以评估Plinabulin多西他赛联合治疗的获益风险比。根据他们的审查，DSMB建议试验继续进行，无需修改。我们认为这是非常积极的，目前正在推进完成患者入组，预计将在今年完成。正如所有制药公司一样，COVID-19已经并继续影响我们的时间表。然而，我们认为影响将是最小的，因为我们正处于试验的尾声。最终数据分析将在达到439个最佳事件的目标事件数时触发，我们预计这将在2021年上半年实现。我想进一步提醒以下几点。首先，Plinabulin独特的抗癌机制是通过释放GFH-1，正如我们在《细胞报告》论文中验证的那样。其次，在我们的2期研究中，我们在目标人群（根据RECIST标准在肺部有可测量病灶）中显示出4.6个月的[总生存期获益]和0.76的总生存期风险比。第三，在3期试验103的第一次预定中期分析中，150名患者的最佳事件显示总生存期风险比小于0.75的积极趋势。第四，Plinabulin多西他赛联合治疗的目标产品特征是在二线和三线治疗中，相对于目前以多西他赛方案为主的标准治疗，展示出更优的疗效、更优的安全性和更优的生活质量。在当前二线和三线标准治疗下，我们实现了生存期的改善，但这是以安全性为代价的，即更多的毒性和较差的生活质量。通过Plinabulin多西他赛联合治疗，我们不仅期望优于单独使用多西他赛的疗效，还能降低毒性并改善生活质量。我们相信Plinabulin多西他赛联合治疗有潜力成为二线和三线非小细胞肺癌市场的领导者。需要提醒的是，大约50%的非小细胞肺癌患者在一线使用检查点抑制剂方案后会进展，这将需要二线治疗选择。Plinabulin多西他赛联合治疗将是这些患者的理想治疗选择。现在，我将提供研发更新。我将从CIN开始。当前的重点是非髓系癌症Plinabulin多西他赛联合策略，我们设想Plinabulin将被添加到pegfilgrastim或G-CSF中，每次使用这些药物时都会添加。从医学角度来看，我们只看到优势而没有劣势，即更优的CIN保护，没有额外的毒性，甚至可能毒性更小。我们估计这种联合产品将针对大约75%的CIN市场。目前有重要的市场细分领域，G-CSF未被批准使用或被列在产品标签的警告和注意事项部分。这些细分领域包括血液系统恶性肿瘤和镰状细胞病等疾病。这些是我们现在将开始解决的市场细分领域。接下来，我将转向肿瘤学。我们未来的方向将侧重于一线治疗的三联组合策略，其中我们将有一种能够产生免疫原的药剂。这可能是化疗或放疗。Plinabulin作为树突状细胞增强剂和PD-1/PD-L1抑制剂。这种与Plinabulin的三联组合策略的概念验证已在AACR 2020上展示。目前，正在准备启动多项此类试验。关于我们的管线，我们继续推进我们的临床前项目BPI-002和BPI-004。现在，我将借此机会向您更新我们支持商业努力的医学事务活动。为应对COVID-19大流行，国家综合癌症网络最近更新了其指南，以最大化CIN预防。这是为了尽量减少患者的潜在暴露风险。我们最近启动了一项扩展访问计划，允许美国各地的医生使用Plinabulin预防CIN。我们很自豪能在大流行期间为帮助他人尽一份力，并相信启动该计划将帮助患者和医疗系统应对当前COVID-19环境带来的挑战。我们已经启动了广泛的Plinabulin CIN推广和认知工作。已经启动了CME项目。KOL顾问委员会会议已经开始。我们已经与NCCN展开了讨论。我们增加了在影响力科学会议上的存在和赞助。我们正在与美国领先的癌症中心合作，启动多项针对CIN和癌症适应症的IIT研究。发表策略。我们的Plinabulin 2期CIN数据最近已被一家主要期刊接受发表，我们认为这是重要的外部验证。另外还有针对主要期刊的手稿正在准备中。我们有临床摘要被ASCO、ISSCR和ESMO接受。总之，在今年第二季度，我们继续推进了我们的CIN和非小细胞肺癌项目。正如所讨论的，我们现在正准备通过今年提交CIN新药申请和明年提交非小细胞肺癌新药申请，使这些项目取得成果。为支持我们的商业准备，我们已经启动了广泛的医学事务，包括推广和认知工作，并继续推进我们的管线项目。现在，我将把电话交给Rich，他将讨论我们的商业和合作策略。Rich？
Richard Daly
谢谢，Ramon。正如我们讨论过的，我们的临床项目非常稳健，持续产生强大且引人注目的数据，展示了Plinabulin在癌症护理中可能发挥的潜在作用。我要向我们的临床团队表示祝贺。我们对改善患者癌症护理的机会感到无比兴奋。同样令人鼓舞的是，我们广泛的市场研究表明，肿瘤科医生对Plinabulin的潜力及其为患者带来的临床益处感到兴奋。今天，我将讨论推动我们兴奋的三个要素：第一，未满足的临床需求；第二，肿瘤学领域不断变化的市场力量；第三，Plinabulin成功上市的商业策略。在讨论过程中，我将引用我们正在进行中的市场研究，这些研究支持我们的策略。首先，CIN（化疗引起的中性粒细胞减少症）领域存在显著且公认的未满足需求。每年有超过130万次G-CSF给药周期，CIN市场仍然是一个未被充分满足的市场。CIN是化疗方案变更的首要原因。这些变更表现为剂量减少、周期延迟和化疗中止。即使是化疗方案的微小调整，也可能对患者治疗结果产生潜在的灾难性影响。在我们的市场研究中，肿瘤科医生对预防CIN的重要性表达得非常明确。四分之三的肿瘤科医生表示，预防CIN非常重要到极其重要。单药G-CSF是目前的标准护理，但仅凭它们不足以预防和管理CIN。这正是Plinabulin可以成为改变游戏规则的地方。在我们的市场研究中，超过100名执业肿瘤科医生告诉我们，CIN疗法最重要的三个特征是：一，尽可能保持绝对中性粒细胞计数（ANC）处于高水平；二，减少或最小化骨痛；三，提高化疗的依从性和持续性。换句话说，避免四个D（剂量减少、延迟、剂量降低、中止）。正如之前听到的，这正是我们拥有的临床特征。肿瘤科医生需要一种能够帮助他们提供更一致、持续化疗的疗法。我们的目标是提供工具，将四个D转变为四个S（稳定剂量、持续周期、最强方案、坚持疗程），以改善CIN的管理和控制。绝大多数肿瘤科医生（74%）对Plinabulin联合疗法方法充满热情。当我们询问同样的100名肿瘤科医生，他们有多大可能在G-CSF基础上使用Plinabulin时，近三分之二（64%）表示他们极有可能使用这种联合疗法。显然，肿瘤科医生正在寻求标准护理的改进。我们的第二个话题：肿瘤学领域不断变化的市场力量。CIN市场正在经历重大变化，这些变化非常有利于Plinabulin的引入和长期前景。疫情推动了对超越单药G-CSF的更有效疗法的需求。接下来是可及市场的扩大。正如Ramon早些时候提到的，我们参考了NCCN指南及其在CIN方面的更新。指南将预防范围从高风险患者（占化疗患者的32%）扩大到高风险和中风险患者（现在占所有化疗患者的69%）。这使得可及市场增加了100%以上。肿瘤学的下一个变化是临床路径。肿瘤学实践使用临床路径来标准化护理，所有都遵循基于证据的指南。临床路径有潜力提高护理的有效性和效率。大多数实践都基于NCCN指南的临床路径。接下来是CIN使用集中度。G-CSF使用高度集中。360个肿瘤学账户代表了超过80%的G-CSF使用量。这是肿瘤学领域最集中的业务之一。那么，这些因素如何帮助我们制定Plinabulin策略？基于我们产生的临床数据、市场研究以及当前的肿瘤学市场趋势，我们相信Plinabulin作为一种与标准护理联合使用以改善治疗的药物，在改善患者护理和成功商业化方面处于有利地位。最近的一项ZS研究发现，70%类似于BeyondSpring的公司（那些专注于肿瘤学、推出首款产品的公司）很可能在美国自行上市。这是由于肿瘤产品在损益表上具有相对优势，即有利的定价、低商品成本和集中的销售成本。我们已经启动了上市前活动，为市场成功做好准备。重要的是，这将使我们能够在探索合作伙伴机会的同时优化股东回报。因此，我们的商业策略包含五个核心组成部分。第一，我们将在未来12个月内通过教育推广，提高顶级支付方、关键意见领袖和医生的认知度。第二，正如Ramon提到的，我们将为指南采纳建立依据。我们认为，Lan和Ramon早先展示的Plinabulin数据代表了CIN标准护理的重大进步。基于此，我们相信我们有很好的机会被纳入更新的NCCN指南。NCCN提交正在准备中，我们将按照NCCN提交建议，在FDA批准前准备就绪。第三，账户和客户推广。作为一种建立在标准护理基础上的联合疗法，Plinabulin在该领域是独一无二的。市场上或开发中没有其他产品有可能做出这样的声明。我们希望确保客户了解我们的临床项目。为了让您了解机会的集中度和规模，以及为什么我们有信心能够执行这一计划，让我们看看顶级账户的价值。如前所述，80%的G-CSF使用来自360个账户。这是一个高度集中的机会，像我们这样的公司可以专注于并赢得它。此外，前50个账户代表了12亿美元的G-CSF使用量，前100个账户代表了18亿美元的G-CSF使用量。回想一下，在市场研究中，肿瘤科医生对Plinabulin联合G-CSF的反应非常积极。G-CSF的高使用用户对使用Plinabulin的反应更加积极，更倾向于使用联合疗法。由于Plinabulin与G-CSF联合使用，我们的完美目标列表就是G-CSF用户，我们的推广已经开始了。第四，确保保险覆盖和可及性。在我们的市场研究中，超过90%的支付方表示，由于Plinabulin能够改善标准护理，他们计划按照NCCN指南将其纳入处方集。支付方理解Plinabulin是一种独特的分子，与G-CSF联合使用能创造价值，支付方表示在合同和处方集讨论中会相应对待。为确保适当的报销，我们计划从第一天起就启动现场报销联络团队。最后，医疗从业者和患者商业支持。在未来一年直至上市期间，我们将为Plinabulin的成功上市提供完全整合的市场准备和上市计划。要素包括我们经验丰富的商业上市团队和领导团队。我们在建立和扩展组织、推出产品和领导合作伙伴关系方面经验丰富。我们为所有替代方案做好了准备。我们将执行一个明确且有针对性的上市前市场塑造计划，为Plinabulin的上市做好准备。一些关键要素包括大型账户推广、NCCN指南推广（如前所述）、疾病认知、关键意见领袖培养、讲者动员、医生教育（包括CME和非CME）、会议支持、医学研讨会、出版物（如Ramon提到的）以及有针对性的顾问委员会。一旦获批，我们将提供上市支持，以推动Plinabulin的快速适当采用，这将包括60至80名销售代表以推动拉动，广泛的肿瘤科医生和支付方覆盖，一个现场报销团队以确保有效报销（如前所述，从第一天开始），以及患者支持服务，通过患者教育和共付支持计划确保易用性、广泛可及性和改善的护理。总之，只有Plinabulin展示了在临床上补充标准护理、改善ANC、减少4级中性粒细胞减少症、减少骨痛的能力，并为肿瘤科医生提供了增强治疗结果所需的工具。Plinabulin的临床表现，加上肿瘤学界不断演变的医疗需求，预示着其成功上市和长期商业成功。总之，Plinabulin正在兑现提升化疗效果的承诺。接下来，我想请Edward提供财务更新。Edward？
Edward Liu
谢谢，Rich。现在我将简要讨论我们2020年第二季度的财务业绩。有关这些业绩的更多详细信息，请参阅我们今天早上发布的新闻稿以及我们的6-K文件，两者均可在我们网站的投资者关系部分查阅。接下来，我将重点介绍一些关键数据。2020年第二季度的研发费用为1100万美元，而去年同期为520万美元。增加的580万美元主要归因于临床试验费用增加了490万美元。2020年第二季度的销售、一般及行政费用为260万美元，而去年同期为210万美元。增加的50万美元主要是由于与普那布林上市前准备相关的成本增加。2020年第二季度归属于百济神州的净亏损为1280万美元，而去年同期为740万美元。第二季度末的现金及现金等价物为3810万美元。我们相信当前的现金资源足以支持我们在美国针对CIN适应症的普那布林临床试验和新药上市申请提交，以及推进我们的免疫肿瘤学管线及蛋白质降解研究平台。正如Lan之前提到的，在6月和7月，我们以每股13美元的价格完成了公开发行和私募配售，筹集了3390万美元的总收益。这些交易持续增强了我们的资产负债表并扩大了股东基础。我们计划将净收益用于支持普那布林的商业化、继续临床和临床前开发以及一般公司用途。现在，我将电话交还给Lan进行结束语。Lan？
Lan Huang
谢谢，Edward。最后，我要感谢患者、我们敬业的团队、股东以及合作伙伴，感谢你们的大力支持，帮助我们提供创新药物，这些药物可能为全球有严重未满足医疗需求的患者提供优于当前标准治疗的疗效。这在COVID-19时代尤为重要，因为我们的医疗系统正面临前所未有的挑战。展望未来，在未来6到18个月内，百济神州将通过多个重要的临床和新药上市申请催化剂，转型为商业化阶段的公司。我们欢迎您与我们一同踏上这段激动人心且意义深远的旅程，帮助众多有需要的患者。接线员，现在可以开始问答环节了。谢谢。
Operator
谢谢。[接线员说明] 今天我们的第一个问题来自Jefferies的Maury Raycroft。您的线路现已接通。
Maury Raycroft
大家好，早上好，祝贺取得的进展，感谢回答我的问题。第一个问题是关于CIN的NCCN指南提交准备，能否详细谈谈时间安排，预计何时提交，指南何时可能更新，以及一旦更新后，你们是否计划推进指定患者使用和报销。
Lan Huang
非常感谢，Maury，这个问题很棒。我想让Rich先开始，然后Ramon可能会补充一些见解。Rich，请。
Richard Daly
好的。谢谢。感谢你的问题，Maury。指南流程非常明确，已在NCCN网站上公布，基本上是一个简单的流程。这是一个两页的申请，非常直接。你可以在获批前六周内提交申请，每个咨询委员会的会议都是提前安排的。不过，如有必要，他们会像处理COVID-19那样召开紧急会议，如果他们认定这个机会代表重大进展的话。例如，下一次预定会议是在十月中旬。正如Ramon提到的，我们已经开始准备，了解流程，并完全准备好抓住进入这些指南的机会。那么，我把话筒交给Ramon，显然关于任何主要患者项目或NCCN指南的进一步评论。
Ramon Mohanlal
是的，谢谢Rich。正如我们所说，我们已经开始与NCCN领导层进行讨论，正如Rich指出的，我们将遵循这些时间表。谢谢。
Maury Raycroft
明白了。是否有可能在正式批准前获得使用报销？
Richard Daly
这确实是一个非常非常好的问题。这更多是支付方的问题而非NCCN的问题，但支付方会遵循。显然，他们会看标签，NCCN在其网站上明确表示，他们实际上会超出标签范围。他们会做他们认为对患者最有利的事情。支付方告诉我们，我们已经与支付方进行了广泛研究，与超过40家区域和国家支付方进行了交流。他们告诉我们，NCCN是驱动他们政策和报销优先级的因素。所以，他们会先看标签，然后看NCCN。癌症显然是这样一个领域，他们非常关注确保不阻碍治疗。他们希望被视为非常患者友好，特别是对于像癌症这样毁灭性的疾病。所以，癌症显然是一个非常敏感的情况。因此，在批准前我们无法真正解决每个支付方或整个支付方领域的问题。这是一个困难的问题。我认为这是逐个支付方的问题。目前我们还没有解决这个问题。
Maury Raycroft
明白了。好的。那么对于非小细胞肺癌，您能否更详细地说明时间线变化有多少与COVID相关，有多少与事件发生率或其他影响因素相关？
Lan Huang
是的，可能我可以先开始，然后Ramon可以补充更多见解。实际上，COVID-19确实对时间线有影响，因为所有人都受到了影响，但我认为影响很小，我们正在进行全球入组，而且仅就中国而言，我认为3月之后一切似乎都恢复正常了，不像美国那样。所以，正如您从Ramon的演示中看到的，影响并不大，439名患者的最佳事件（即完整事件）预计将在明年上半年完成。我们今年几乎接近完成入组工作的尾声。
Maury Raycroft
明白了。好的。那么最后一个问题是，您能否更多地谈谈CIN标签预期，我想知道您是否与FDA进行过任何讨论，看看他们是否会接受Plinabulin与所有其他G-CSF广泛联合使用，以及您是否看到Plinabulin可以联合使用的任何潜在限制？
Lan Huang
是的，可能我可以先开始，然后Ramon可以补充更多见解。关于标签讨论，当然这需要等到预NDA会议，我们计划在未来几个月内进行。根据我们对Plinabulin特性的了解，以及G-CSF所缺失的环节，我们预计Plinabulin与G-CSF联合使用将获得广泛的标签，适用于所有髓系癌症、所有化疗方案，并且可以与G-CSF类药物联合使用。原因在于，无论是什么化疗、什么癌症，TIN（中性粒细胞减少症）都是骨髓问题，对吧？而且从所有文献来看，即使使用G-CSF，无论是什么癌症、什么化疗，他们总是在第6天到第8天之间出现ANC（中性粒细胞绝对计数）低谷，因为中性粒细胞成熟需要8天，而G-CSF在第2天就起作用了。所以，所有新产生的中性粒细胞、成熟的中性粒细胞是在第9天或之后才出现的，对吧？而Plinabulin的作用机制是保护第一周。这已在多种癌症和多种化疗方案中得到证实。因此，基于这一特性，两种药物的互补性将保护整个周期，无论是什么癌症、什么化疗方案都将适用。此外，G-CSF类药物都是相同的，对吧？他们会根据那些药物的DSN（剂量强度中性粒细胞减少症）来批准类似的G-CSF——比如Neulasta或Neupogen。所以，我们认为G-CSF类药物与我们临床研究中使用的Neulasta相比没有太大差异。这是一个很长的回答。所以，我不知道是否回答了您的问题。
Maury Raycroft
不，这是很有帮助的观点。好的。感谢回答我的问题。
Lan Huang
是的，谢谢您。
Operator
谢谢。我们今天的下一个问题来自H.C. Wainwright的Joe Pantginis。您的线路已接通。
Joe Pantginis
大家早上好。感谢提问，也感谢到目前为止提供的所有信息，特别是考虑到公司即将迎来非常有利的催化剂。我其实有一个后勤方面的问题，我认为这更多是针对Edward的。那就是关于资金消耗和我们应该考虑的潜在抵消因素。显然，一些三期试验或三期试验正在收尾，因此临床试验成本将大幅下降，但是，我们是否预计人员成本会有显著增加？我们应该如何看待未来的资金消耗和潜在的抵消因素？
Edward Liu
好的，Joe，感谢你的问题。如你所知，截至6月30日，我们拥有约3810万美元现金。正如我们在新闻稿中所述，这笔资金足以支持在美国提交CIN申请，我们目前预计将在今年年底前提交CIN申请。因此，我认为我们目前的现金将足以维持未来三个季度左右。正如你将看到的，与之前几个季度相比，临床费用将大幅减少。正如你正确指出的，临床试验即将结束。然而，商业成本将在未来几个季度开始增加，同时随着我们为商业化上市准备组织架构，人员成本也会增加。所以，我估计我们预计未来每个季度的资金消耗约为1500万美元。不过，我们需要在明年年底前为商业化准备额外资金，以应对明年年底的商业化上市。
Joe Pantginis
很好。感谢提供这些信息。
Ramon Mohanlal
谢谢。
Operator
谢谢。[接线员指示] 我们今天的下一个问题来自William Blair的Andy Hsieh。您的线路现已接通。
Andy Hsieh
哦，太好了。感谢回答我的问题。我有几个问题。第一个更多是日常事务性的。关于PROTECTIVE-1有任何更新吗？我想在电话会议上你们详细讨论了PROTECTIVE-2，从临床疗效特征来看数据非常出色。那么，关于PROTECTIVE-1有什么更新吗？其次，我认为你们允许扩大普那布林的获取范围非常有趣，考虑到这可能是批准前最接近真实世界经验的情况。也许可以谈谈这方面的动机，以及来自参与医生或机构的早期反馈？另外，Rich，关于扩大获取计划可能带来的收入，您有什么看法？这些问题之后我还有一个后续问题。
Lan Huang
是的。非常感谢Andy提出的精彩问题，也感谢您一直以来的支持。我先快速回答关于PROTECTIVE-1的问题，然后Ramon会回答关于EAP的问题，接着Rich会回答您的收入问题。关于PROTECTIVE-1，我们对首批105名患者的中期分析已于去年完成，我认为是在2018年底我们发布了新闻稿，显示Plinabulin对比Neulasta单药治疗在主要终点上达到了统计学显著性，确保了DSN非劣效性。因此，我们将推进Plinabulin与Neulasta联合用药的标签申请。所以PROTECTIVE-1作为单药研究，是为这一标签提供支持的研究。该研究还展示了Plinabulin在多种癌症类型中第一周早期起效的机制。因此，该研究基本上已完成作为支持性试验的任务。我们不会对此再做任何额外工作。这回答了您的问题吗？
Andy Hsieh
是的。对于该试验是否有任何发表策略或展示策略？还是未来的重点将放在PROTECTIVE-2上？
Lan Huang
是的。关于标签申请，我认为关键性试验是PROTECTIVE-2，对吧？而PROTECTIVE-1是支持性试验。正如Ramon刚才提到的，PROTECTIVE-1的II期部分已被主要期刊接受，将在未来几个月内发表。当然，对于这项III期研究，我们也计划进行发表。所以您将会看到结果。
Andy Hsieh
明白了。非常好。好的。这很有帮助。谢谢。
Lan Huang
好的。那么Ramon可以评论一下EAP项目，这个项目对Ramon来说确实非常关键，他设立这个项目真正是为了帮助癌症患者。Ramon？
Ramon Mohanlal
是的。EAP项目已经启动。我们已经有一位研究者联系我们。您可能知道，我们已经有了第一位在EAP项目背景下接受Plinabulin治疗的患者。我们继续看到对此的兴趣，并将根据进展情况进行评估，接纳其他对在G-CSF基础上加用Plinabulin感兴趣的研究者。正如您所知，COVID-19环境影响了医疗动态，各州情况往往不同。因此，我们继续对这个项目保持兴趣。我们继续建设这个项目，以造福患者和医学界。
Lan Huang
是的。好的，很好。那么，Rich，您想回答收入问题吗？
Richard Daly
是的。我认为这是一个非常有趣的问题。感谢提出这个问题，Andy，我觉得时机非常恰当。正如Ramon所提到的，我们将此视为一个机会，帮助解决这些担忧。我们正在进行市场调研——目前我们正在进行市场调研。所以，我在电话会议上提到的所有市场调研数据都是新冠疫情前的。我们现在正在进行市场调研，以了解在当前环境下情况可能发生的变化。实际上，担忧程度已经显著上升。我们看到在疫情的前三个月，化疗周期百分比下降了20%到40%，具体取决于您所在地区，全国平均下降约20%。虽然现在已经大幅恢复，几乎全面恢复正常，但这主要是由于担心过度暴露患者并使他们处于免疫抑制状态。因此，我们的想法是：让我们行动起来，做一个优秀的企业公民，帮助那些担忧的医生和患者。我们并不打算将此作为收入驱动因素。我们不认为这会具有那么广泛的基础。所以这更像是说：'嘿，如果您需要，我们愿意伸出援手。'我们认为这里会有一些机会。我们也明白，如果我们这样做，从收入角度来看，我们需要根据我们收取的费用来证明成本合理性，基于商品成本。我认为对我们来说，仅仅覆盖成本没有任何价值，因为显然存在风险暴露，所以我们真的对此没有兴趣。我认为从长远来看这对我们不利。希望这对您有帮助。
Andy Hsieh
是的，是的。这非常有帮助。而且从可见度和潜在的政治角度来看，这确实很棒。那么，也许最后一个问题给Rich。在生物类似药G-CSF领域似乎正在进行价格战，随着新产品上市，我很好奇您对此对Plinabulin商业推出的影响有何看法？
Richard Daly
当然。这正是Lan在她的评论中提到的顺风因素之一。当我们与支付方交流时，这回到了我之前被问到的关于标签的问题。支付方对市场上拥有多种G-CSF产品感到兴奋，正如您所预料的那样，我的意思是，这对任何人来说都不足为奇。对我们所有人来说，重要的是要认识到支付方确实将我们——确实将Plinabulin视为独特产品，并将以此对待它。他们看到了创造的价值，因为这是唯一能够实现我们所说的提升护理标准的产品，是市场上或研发中唯一的产品。因此他们说：'好吧，我们将以此对待它。'所以我们在处方集考虑和合同考虑方面都会这样处理，这对我们来说非常有利，这是首要的。其次，这创造了机会。您看到前两种生物类似药以33%的折扣上市。第三种以37%的折扣上市。我们都知道这些药物是按平均销售价格（ASP）报销的。我们已经看到前两种产品的ASP大幅下降，第三种产品数据还不够，ASP报告滞后两个季度。所以目前还没有足够的数据来准确了解第三种产品的情况，但前两种产品中，先上市的产品其平均销售价格下降了22%。而第二种产品实际上是市场领导者，其平均销售价格下降了18%。这是我们掌握的最新数据。所以这更能反映合同领域的实际情况。随着平均销售价格的下降，医生和肿瘤科医生的报销是基于ASP加4.5%的。这正在损害医生的利益。所以，您知道，我们将这个机会视为创造定价空间。当我们与支付方讨论这一点时，支付方倾向于支持这种方法。我们不会主动提出，我们会问：您认为在定价连续体中的适当位置是什么，支付方回应说，这看起来是一个合适的位置。所以这是定价空间。因此，我们对此感到相当兴奋，因为随着越来越多的生物类似药出现，它们有两种选择：要么尝试细分市场，追求越来越小的份额，这似乎不太有吸引力；要么进行价格竞争，而我们对这两种方式都持中立态度，我们希望与所有人合作。所以这对我们来说都是有利的。因此，我们对此感到相当兴奋。我们看到支付方对生物类似药的控制越来越强，这将再次促使他们以更严格的基础签订合同，从而进一步压低价格，创造更大的定价空间。所以，我们对此感到兴奋。我们认为这对我们有利。这有帮助吗？
Andy Hsieh
是的，是的。这非常有帮助。谢谢您。
Richard Daly
当然。谢谢您。
Operator
谢谢。我们的问答环节到此结束。现在请将发言权交还给管理层，看看是否有任何进一步的结束语。
Lan Huang
谢谢主持人。今天的电话会议到此结束，感谢各位宝贵的时间。祝大家有美好的一天。
Operator
谢谢。今天的电话会议到此结束。您现在可以断开线路，祝您有美好的一天。感谢您今天的参与。