Operator
大家早上好，欢迎参加BeyondSpring 2020年第四季度及全年财务业绩电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。管理层发言结束后，我们将进行简短的问答环节。[接线员说明] 提醒一下，本次电话会议于2021年4月30日进行录音。现在我将会议转交给投资者关系部Andrew Ericsson。请开始。
Andrew Ericsson
感谢各位参加今天的电话会议。我想提醒听众，今天电话会议中的评论可能涉及前瞻性陈述，涉及BeyondSpring的临床和临床前研发活动及结果、监管和商业计划、行业趋势、市场潜力、合作倡议和财务预测等事项。虽然管理层认为其假设、预期和预测在当前可用信息下是合理的，但请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述。公司实际结果可能与本次电话会议中讨论的内容存在重大差异，原因包括公司20-F文件及其他向SEC提交文件中前瞻性陈述和风险因素部分描述的各种因素，这些文件可在BeyondSpring网站投资者关系部分查阅。今天参加电话会议的有：BeyondSpring联合创始人、董事长兼首席执行官黄岚博士；研发执行副总裁兼首席医疗官Ramon Mohanlal博士；首席运营官Richard Daly；以及首席财务官Elizabeth Czerepak。现在我很高兴将电话会议转交给黄岚博士。岚博士？
Dr. Lan Huang
好的，谢谢Andrew。大家好，感谢参加今天的电话会议。我很高兴能在这里向大家汇报我们在2020年取得的巨大进展，并提供2021年即将到来的里程碑更新。2020年是为未来价值创造奠定基础的关键一年。具体来说，我们在以下方面取得了重要成就：为主要资产plinabulin建立临床证据；在美国和中国这两个主要全球市场为主要项目提交新药申请；构建我们的产品管线；增加关键的科学和商业领导力；以及加强资产负债表以执行我们的愿景。让我简要分享我们价值创造的三个关键领域。首先，我们继续将plinabulin开发为一种多适应症药物，不仅作为预防化疗诱导的中性粒细胞减少症（CIN）的药物，也作为免疫抗癌剂，具有潜在的持久抗癌益处。对于我们CIN预防适应症的主要项目，plinabulin与G-CSF联合方案于2020年9月获得了美国和中国FDA的突破性疗法认定。我们对这一认定感到兴奋，因为它表明CIN领域存在严重的未满足医疗需求，并且我们的方案可能优于标准治疗。过去五年，我们与监管机构密切合作，推进plinabulin与G-CSF联合用于预防CIN。我们也感谢Blayney博士和Crawford博士的支持，他们是美国CIN NCCN指南制定成员和前主席，他们在试验设计和质量方面为我们提供了指导。总体而言，我们在一项关键试验和五项支持性临床研究中拥有超过1,200名患者，证明了plinabulin在各种化疗和各种癌症中保护中性粒细胞的早期起效一致性，在第1周（超过75%的临床后果发生或中性粒细胞减少易损期），这被认为是严重的未满足医疗需求。通过将plinabulin与G-CSF（包括pegfilgrastim）联合使用，将带来双重益处。该组合可以在整个化疗周期中最大化中性粒细胞保护。与长效G-CSF相比，这种组合的优越益处也在我们的关键全球研究PROTECTIVE-2中得到证实，该研究数据于2020年11月发布。基于此，我们于今年3月在美国和中国提交了新药申请。现在，我们正朝着成为一家商业化阶段公司的目标迈进，拥有一种真正有潜力改善数百万人生活和临床结果的差异化疗法。Plinabulin与G-CSF联合可能减少发热性中性粒细胞减少症的发生率和持续时间，我们将在6月即将举行的ASCO会议上展示相关数据。与长效G-CSF相比，plinabulin与G-CSF联合在临床意义终点和基于A&C的终点上表现出一致的改善，我们相信我们可以兑现承诺，为接受化疗（无论是否使用检查点抑制剂）的癌症患者提高CIN预防的护理标准。这是自1991年G-CSF获批以来30年来的首次突破。非常重要的一点是，2021年将是一个决定性的一年，我们预计将展示plinabulin的抗癌疗效数据，包括年中DUBLIN-3研究的总体生存期顶线数据。我们花了五年时间在约60个中心（美国、澳大利亚和中国）招募了全部559名患者。DUBLIN-3比较了plinabulin联合多西他赛与单用多西他赛在EGFR野生型患者的二线和三线非小细胞肺癌中的疗效，这约占亚洲患者的75%或西方肺癌患者的约85%。这是一个严重未满足医疗需求的适应症，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）无效，只有四种疗法获批，生存获益有限且副作用严重，如超过40%的严重中性粒细胞减少症发生率。此外，我们继续完善plinabulin的抗癌特性，将其加入三重免疫疗法组合中，因为plinabulin是一种有效的抗原呈递剂，与检查点抑制剂和化疗或放疗具有潜在的协同作用，并有助于使PD-1治疗失败的患者恢复对治疗的反应。在即将举行的ASCO会议上，我们将发布一项I期研究的抗癌疗效数据，该研究在二线和三线小细胞肺癌患者（检查点抑制剂初治或失败）中，将plinabulin添加到nivo和ipi中。这项研究包括10个美国领先的临床中心，BMS免费提供了nivo和ipi用于研究。此外，我们正在MD Anderson进行另一项三重免疫组合研究，在PD-1/PD-L1抗体失败的七种癌症患者中，将plinabulin添加到PD-1或PD-L1抑制剂和放疗中。其次，我们正在利用我们独特的分子胶靶向蛋白降解（TPD）平台，在我们的子公司构建产品管线。该平台通过我们与礼来在2020年11月达成的8亿美元研发合作得到了验证，包括礼来支付的大额预付款和投资。目前，我们正在推进礼来的第一个靶点和我们内部的靶点，包括KRAS。第三，在业务方面，我们加强了董事会和管理团队，并增强了资产负债表，以执行我们的愿景。2020年，我们为董事会增加了关键的科学和商业领导力。2020年12月，Jeff Vacirca博士加入我们的董事会。Vacirca博士是委员会认证的血液学家和肿瘤学家，曾担任纽约癌症和血液专科医院的CEO和董事会主席，以及One Oncology的董事会成员，该公司每年在美国服务约50万癌症患者。他在肿瘤学市场与不同利益相关者群体合作的丰富专业知识和能力，将有助于指导公司在寻求plinabulin商业批准的过程中。2020年我们还为董事会增加了其他行业领袖。我们增加了Ravi Majeti博士，他是斯坦福医学院血液学主任和47公司的联合创始人。他正在帮助我们将plinabulin引人注目的科学和临床数据转化为商业价值，因为他之前的公司47被吉利德以49亿美元收购。Zabrowski博士是大型制药公司的资深业务发展高管，包括罗氏前全球制药合作负责人，他领导了超过300项合作交易。他一直在帮助我们制定业务发展和合作战略。我们感到自豪和荣幸的是，制药和生物技术资深人士Elizabeth Czerepak于去年9月加入我们担任CFO。Elizabeth在大型制药公司（包括罗氏和默克）以及高增长阶段公司拥有超过30年的高级领导、董事会和风险投资经验。在Elizabeth的领导下，2020年11月，我们成功完成了约8,630万美元的融资（扣除承销折扣和佣金及其他预计发行费用前）。这次融资加强了我们的投资者基础，并将现金跑道延长了12至15个月。现在，我将把电话转给Ramon Mohanlal博士，他将更详细地讨论我们最近的临床进展。Ramon？
Dr. Ramon Mohanlal
谢谢，Lan。首先，我想概述一下我们普那布林用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）的注册临床试验结果。过去五年，我们持续推进该项目。正如Lan所指出的，该项目最终促成了我们最近向美国FDA和中国NMPA提交的新药上市申请（NDA）。经过与监管机构长期、广泛的互动，他们对我们的研究设计做出了积极贡献，我们在入组前完成了所有方案，我们对申报成功充满信心和乐观。申报准备工作历时数月，包括关键试验PROTECTIVE-2的数据，以及其他支持性试验如PROTECTIVE-1、Study 101和DUBLIN-3的数据。我们已收集了超过1,200名患者的数据，其中超过700名患者接受了普那布林治疗。我们相信这代表了满足NDA所需的疗效、安全性及其他部分要求的充分数据。我们认为这一综合数据集为普那布林联合培非格司亭提供了非常有力的支持。通过将普那布林与培非格司亭联合使用，我们不仅证明了优于培非格司亭的CIN疗效，还证明了优于培非格司亭的安全性和生活质量。普那布林具有与G-CSF互补的作用机制，可在化疗周期的第一周预防CIN。众所周知，G-CSF在周期第一周效果不佳，这代表了存在显著未满足医疗需求的治疗空白。在使用G-CSF的情况下，超过75%的CIN相关并发症发生在周期第一周。然而，G-CSF（如培非格司亭）在周期第二周非常有效。因此，将普那布林加入培非格司亭以填补单独使用培非格司亭时第一周的空缺是合理的。鉴于单独使用培非格司亭仍存在未满足的医疗需求，FDA授予了普那布林联合培非格司亭组合突破性疗法认定，我们正以此靶向所有非髓系癌症的所有化疗方案。最近，我们在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了普那布林联合培非格司亭组合在乳腺癌患者中的III期研究PROTECTIVE-2（Study 106）的顶线数据。该研究达到了主要终点和所有关键次要终点，证明了普那布林联合培非格司亭组合的优越疗效和安全性。我们还证明了在重度中性粒细胞减少症方面的显著获益，这是感染、发热性中性粒细胞减少症和住院率增加的已知风险因素，具体表现为重度中性粒细胞减少症发生率降低53%，重度中性粒细胞减少症平均持续时间减少50%，以及发热性中性粒细胞减少症发生率相比培非格司亭降低41%。普那布林还具有抗癌活性，目前正在多项I、II和III期癌症试验中进行评估。普那布林目前正在与多西他赛联合在DUBLIN-3中进行评估，这是一项在美国、中国和澳大利亚进行的针对伴有可测量长病灶的晚期非小细胞肺癌的III期全球多中心临床试验。大约50%的非小细胞肺癌患者在一线使用检查点抑制剂后会出现疾病进展，这将需要二线甚至可能的三线治疗方案。目前这些方案在二线和三线非小细胞肺癌治疗中占主导地位。我们的目标是证明普那布林联合多西他赛组合在疗效、安全性和生活质量方面优于当前二线和三线的标准治疗。提醒一下，我们在DUBLIN-3的预设中期分析中（约150例患者死亡事件）显示了总生存期风险比小于0.75的积极趋势。我们最近刚刚完成了入组，现在正准备进行数据库锁定，并预计在年中报告最终的顶线试验结果。关于我们的其他癌症试验，我们计划在ASCO上公布普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗组合在小细胞肺癌中的初步I期数据，并将该试验推进到II期。我们还启动了一项新的三联组合试验，即PD-1/PD-L1抑制剂联合普那布林和放疗治疗实体瘤。至于我们的早期研发管线，我们仍专注于推进临床前候选药物在三联组合方案中的应用。综上所述，我们预计普那布林的免疫增强抗癌活性，加上其CIN预防效果，将使其成为抗癌治疗的通用附加疗法。接下来，我将把电话交给Rich，他将讨论我们的商业化策略。Rich？
Richard Daly
谢谢，Ramon。恭喜Ramon和您的团队在美国和中国都为普那布林提交了新药申请，这是一对巨大的成就。这不仅对百济神州来说是一个非常激动人心的时刻，对我们未来的客户及其患者也是如此。我们很高兴能将注意力转向市场，并有机会讲述CIN领域未满足医疗需求的故事。在我们今天继续讨论时，我们希望您记住两个关键概念。首先，普那布林联合G-CSF有潜力为所有实体瘤和所有化疗方案提供更好的CIN保护。普那布林在癌症类型和化疗方案中具有广泛的适用性。其次，普那布林是唯一有潜力提升CIN标准治疗的疗法。化疗是一个巨大的市场。每年有超过65万名患者接受化疗。随着最近NCCN指南的变更，建议中高风险患者接受CIN预防，可及人群已增加一倍以上，达到整个化疗患者群体的70%以上。CIN仍然是化疗方案变更的首要原因，也是肿瘤科医生最关注的问题。G-CSF是当前的标准治疗，在美国每年使用超过140万次。然而，尽管G-CSF很好，但它们还不够好。普那布林联合G-CSF有潜力提升标准治疗。我们对普那布林的临床数据实力和巨大的市场机会充满信心，正在推进进入CIN市场的商业上市准备工作。为了成功实现普那布林的商业化，我们专注于三个关键举措：第一，提高对未满足医疗需求或中性粒细胞减少症脆弱性差距的认识；第二，向关键决策者定位普那布林；第三，激活关键账户并确保患者的广泛可及性和可获得性。让我们从未满足的医疗需求——中性粒细胞减少症脆弱性差距开始。正如我之前提到的，管理CIN是成功治疗癌症的首要任务。G-CSF是很好的药物。然而，它们的作用机制有限。作为化疗后第9或10天起效的药物，G-CSF无法很好地管理化疗后早期的CIN。化疗后的前10天是中性粒细胞减少症脆弱性差距。也就是说，这是中性粒细胞水平最低、患者感染、发热性中性粒细胞减少症、急诊就诊和住院风险最高的时期。75%的CIN相关危及生命事件发生在接受化疗后的前10天内。CIN迫使肿瘤科医生修改癌症治疗方案。这些修改可能对治疗结果产生毁灭性影响，即使有G-CSF可用，仍有30%至50%的患者经历显著的剂量延迟或剂量减少。剂量减少仅15%或四个到六个化疗周期中总延迟仅15天，就可能导致总生存期下降高达50%。只有普那布林，凭借其作为选择性免疫调节微管结合剂（SIMBA）的独特作用机制，可以帮助管理化疗后前10天的CIN，解决中性粒细胞减少症脆弱性差距。只有普那布林联合G-CSF有潜力提升CIN治疗的标准。我们关注的第二个领域是向关键决策者定位普那布林。我们的外展工作正在进行中。我们的疾病意识活动网站cininvest.com以及在主要医学会议上的存在正在建立认知。我们通过网站cininvest.com、付费搜索和教育外展的努力已产生600万次关于未满足医疗需求的展示。此外，我们的发表策略正在展示支持普那布林益处的临床数据。我们正在通过教育委员会建立KOL支持网络，这是一个由癌症护理和CIN领域的全球专家组成的团体，他们正在积极审查我们的方法、信息传递和教育努力。最后，我们正在实地与国家和地区的决策者会面，以加深对CIN相关风险和改进预防潜力的理解。普那布林作为选择性免疫调节微管结合剂（SIMBA）的独特作用机制，有潜力为肿瘤科医生和患者提供额外的CIN保护，提升标准治疗。普那布林联合G-CSF有潜力为医疗服务提供者、支付方和患者带来显著益处。对于医疗服务提供者和支付方，普那布林可以帮助减少感染、发热性中性粒细胞减少症、急诊就诊和住院的可能性，目标是降低成本并改善对患者护理的控制。此外，通过避免CIN，患者可以保持在正确的剂量和正确的周期时间上进行化疗，为他们提供癌症护理积极结果的最佳希望，并最小化G-CSF相关骨痛的风险。让我们继续第三个举措，激活账户。正如我提到的，我们的外展工作正在进行中，我们计划确保普那布林在上市时及以后的广泛可及性和可获得性。肿瘤科医生对普那布林的潜力感到兴奋。在多轮市场研究中，每轮有超过100名美国认证肿瘤科医生参与，我们看到对普那布林概况及其在临床实践中潜力的压倒性积极反应。在我们最近对100多名美国肿瘤科医生的调查中，超过三分之二看到了普那布林联合G-CSF在预防CIN中的作用。此外，超过四分之三表示很可能使用普那布林联合G-CSF。我们的目标是将普那布林作为G-CSF的治疗伙伴推向市场，以提升标准治疗，造福有需要的癌症患者。我们将与相信G-CSF疗法并希望为患者提供更多保护的肿瘤科医生协同工作。正如我们在市场研究中看到的，这代表了大多数肿瘤科医生。使用集中是G-CSF市场的一个特点，超过80%的CIN治疗集中在360个多中心账户。我们相信这种集中有利于我们的联合治疗策略和我们作为新兴公司的重点努力。高G-CSF使用量或杠杆是我们的主要客户，我们已经确定了这些账户。大多数G-CSF使用发生在四种癌症中：乳腺癌、肺癌、结肠癌和胰腺癌。这种业务的双重集中——账户集中和癌症类型集中——使百济神州能够通过有效和高效的商业努力来定位我们的工作，为患者、医疗服务提供者、支付方和股东带来最佳利益。因此，我们的商业结构可以精简且高度针对性，普那布林成功的关键要素将集中在我们对有需要患者的可获得性上。我们正在按计划推进商业化，现在的重点是开发我们的系统以确保适当的可及性。这些包括：瞄准将普那布林快速纳入关键治疗指南，立即申请永久J代码，重点销售到推动大型肿瘤学实践中药物使用的临床路径中，与支付方和GPO联系以确保适当的上市前认知和有针对性的合同以实现上市后的最佳覆盖。开发我们的患者服务中心，包括患者援助计划和专门的现场报销专家，从上市到永久J代码分配，正如前面提到的，所有这些努力都将得到高效商业团队的支持，以及专注于相信更好控制CIN益处的肿瘤科医生的最先进推广工具和计划。总之，我们对普那布林已展示的临床概况和潜力感到兴奋。此外，我们仍然对市场机会感到兴奋。市场庞大、稳健且不断扩张。未满足的医疗需求是真实的。中性粒细胞减少症脆弱性差距首次可以通过普那布林独特的SIMBA技术得到解决。普那布林联合G-CSF有潜力通过保持ANC（绝对中性粒细胞计数）脱离危险区域并减少CIN，使患者保持在处方剂量和周期时间上。我们的市场研究表明，支付方将覆盖普那布林，肿瘤科医生打算使用普那布林联合G-CSF，因为普那布林为患者护理带来的潜在益处。简而言之，我们很兴奋。我们认为机会非常棒。说到这里，我将会议交给Elizabeth。Elizabeth？
Elizabeth Czerepak
谢谢，Rich。现在我将简要讨论我们2020年第四季度及全年的财务业绩。关于这些业绩的更多细节，请参考我们今天早上发布的新闻稿以及我们的20-F文件，这两份文件均可在我们网站的投资者关系栏目中查阅。接下来，我将重点介绍一些关键的财务数据。2020年第四季度的研发费用为840万美元，而去年同期为1260万美元。减少的420万美元主要源于临床前和临床试验费用的下降。2020年第四季度的行政及管理费用为1040万美元，而2019年同期为270万美元。增加的770万美元主要由于员工薪酬福利增加了300万美元（包括新员工招聘和与一项交易相关的一次性奖金）、商业化前费用增加了260万美元、非现金股份支付薪酬增加了180万美元，以及与Seed子公司相关的法律及其他成本增加。2020年第四季度归属于BeyondSpring Inc.的净亏损为1760万美元，而去年同期为1410万美元。截至2020年12月31日的年度，研发费用为4180万美元，而截至2019年12月31日的年度为3130万美元。增加的1050万美元主要由于临床试验费用增加了380万美元、非现金股份支付薪酬增加了350万美元，以及增加了270万美元（主要用于支付支持新药申请提交的顾问及其他人员费用）。截至2020年12月31日的年度，行政及管理费用为2260万美元，而截至2019年12月31日的年度为900万美元。增加的1360万美元主要由于商业化前费用增加了560万美元、商业及高管人员的薪酬福利以及与交易完成相关的一次性绩效奖金增加了450万美元、非现金股份支付薪酬增加了260万美元，以及咨询及其他专业服务费用增加了90万美元。截至2020年12月31日的年度，归属于BeyondSpring Inc.的净亏损为6100万美元，而截至2019年12月31日的年度为3810万美元。截至2020年12月31日，我们持有的现金及现金等价物为1.095亿美元。公司认为其拥有足够的现金支持未来一年的持续临床项目，包括其免疫肿瘤学管线，并为2022年普那布林的潜在上市做准备。现在，我将把电话交还给Lan进行总结。Lan？
Dr. Lan Huang
谢谢，Elizabeth。我们对2020年取得的成就感到非常自豪，这一年我们取得了极其丰硕的成果，为2021年的价值创造奠定了良好基础。我们凭借药物plinabulin的研发管线，已为未来做好了充分准备——该药物在CIN预防适应症方面已提交新药申请，并且我们预计近期将获得来自DUBLIN-3三期研究的抗癌疗效数据，该研究测量非小细胞肺癌患者的总生存期，同时我们还在多个免疫肿瘤治疗方案中对检查点抑制剂初治或治疗失败患者进行了早期试验。在第四季度成功完成股权融资后，我们加强了资产负债表，为即将到来的里程碑事件做好了准备。在此，我要感谢患者、我们敬业的团队、股东以及合作伙伴的持续支持，我们将继续努力改善全球癌症患者的当前护理标准。现在我将请接线员开启问答环节。接线员？
Operator
谢谢。我们现在开始问答环节。[接线员说明] 我们的第一个问题来自Jefferies的Maury Raycroft。请讲。
Maury Raycroft
祝贺取得的进展。第一个问题很简单，关于预计2021年中期的DUBLIN数据公布。想知道你们是否已为ASCO的延迟摘要提交了占位符？或者我们是否能在ASCO期间看到新闻稿？
Dr. Lan Huang
谢谢，Maury。我是Lan。感谢你的持续支持。是的，我们目前还没有DUBLIN-3的数据。而且截止时间是3月底。所以答案是，你不会在ASCO会议上看到任何来自DUBLIN-3的数据。我们向市场指导的时间是年中。
Maury Raycroft
好的。好的。那么关于已发布的ASCO标题和你们将在那里展示的数据。能否详细说明除了PROTECTIVE-2三期CIN研究的顶线数据外，你们还将展示哪些额外分析？
Dr. Lan Huang
感谢这个很好的问题。对于PROTECTIVE-2研究，大家都希望看到临床意义终点与基于AMC的终点之间的相关性，我们已经展示了非常高的统计学显著性。所以在即将到来的ASCO报告中，我们将展示我们的联合治疗相比单用pegfilgrastim在FN和住院率降低方面的额外数据，这些都是PROTECTIVE-2研究中有意义的终点。
Maury Raycroft
明白了。那么会有关于骨痛、剂量强度或生活质量的内容吗？
Dr. Lan Huang
关于骨痛和生活质量方面的问题，我可能应该让Ramon来回答。Ramon？
Dr. Ramon Mohanlal
是的。是的，我们有。谢谢你的问题。是的，我们有一篇关于生活质量的摘要被接受，比较了plinabulin联合pegfilgrastim与单用pegfilgrastim的情况。而且是的，我们还有其他总体安全性数据，也包括骨痛。没错。
Maury Raycroft
明白了。好的。最后一个问题——我想了解一下，关于基于积极的CIN三期数据单独定价，或者基于显示抗癌益处的DUBLIN三期积极数据支持的定价，您最近从支付方那里听到了什么最新消息？我想问的是，您如何看待这两种不同模式的价值如何转化为药物定价的这两种情况？
Dr. Lan Huang
好的，感谢这个精彩的问题，Maury。我认为这个问题——最好的答案来自Rich。Rich？
Richard Daly
谢谢，Maury。我们的市场研究持续显示，CIN益处本身与G-CSF联合使用时，正如我在电话会议上所说，效果是显著的。他们喜欢这个产品特性，喜欢减少中性粒细胞减少症的机会，以及减少发热性中性粒细胞减少症、急诊就诊、住院等的潜力，并让患者能够继续接受化疗。所以他们本身就喜欢这一点。对于改善癌症结果潜力的回应，我认为是额外的加分项。他们正在寻找——我们认为有了这个，我们将有更强的定价能力。所以我们看到，由于产品在CIN方面的特性本身，价格方面得到了非常积极、有利的回应。显然，如果DUBLIN-3的数据能够证实，我们认为我们有机会为患者、支付方以及医疗服务提供者创造更大的价值。所以我们很希望能够推进这一点。
Operator
我们的下一个问题来自美国银行的Jason Gerberry。请提问。
Jason Gerberry
我的第一个问题是，您如何看待上市准备工作，特别是在可能获得加速审评、今年下半年就能上市的情况下？考虑到现金和现金消耗的评论，显然我能理解这是一个动态变化的情况。但我很好奇，考虑到现金因素，您是如何处理这些事情的？您是否在按或有条件的方式招聘销售代表？从更长远的角度来看，随着产品推广，将您与像Exelixis这样的单一产品癌症生物技术公司进行比较是否合理？这对于您们的SG&A建设和您们的故事来说是一个好的参照吗？
Dr. Lan Huang
好的，谢谢，Jason。是的，这是一个非常关键的问题。在我们成功完成NDA申报后，这也是基于突破性疗法定义的适应症。所以，NDA批准可能很快就会到来。因此，我们的商业准备情况是一个关键问题。Rich和他的团队一直在不懈地努力推进这些工作。所以我把这个好问题交给Rich来回答。
Richard Daly
是的。这对我们来说是一个根本性问题。我们既要考虑获批的时间点，也要审视我们想要做的事情，并审慎运用我们的资源。关于您提到的应急招聘问题，我们希望确保获得批准。我们希望确保能够向前推进，然后将其与损益表结构相结合。回到Maury的问题，我们相信我们将获得有利的价格。我们非常喜欢这个损益表结构，因为正如我在电话会议上所说，我们认为这可以是一次高度精准的上市。我们清楚地知道目标客户在哪里，了解哪些医生喜欢G-CSF特性并希望获得更多控制权。因此，我们认为我们的市场策略可以非常精准。时间点的问题确实很有趣。在年底临近假期时推出产品总是一个冒险的提议。以Coherus为例，他们在9月获得批准，却等到1月才上市。我认为这可能是一个明智的决定，因为进入假期从来都不是好事。在我参与的10到12次产品上市中，你永远不会想在第四季度末推出产品。你根本无法吸引任何人的注意力，而上市后的前13到20周正是需要这种关注的时候。所以时间点确实很重要。关于应急招聘，我们希望确保上市计划确定。因此我们将进行招聘——我们将进行面试。我们将准备好扣动扳机。一旦获得批准，我们将确定所有想要的销售代表人选。我们将在获批时发出录用通知，让他们加入团队。这样我们就不会承担这些成本风险。我们认为这很重要。但当我们深入分析损益表时，我们认为基于我们将为市场提供的价值，我们将获得非常非常稳固的价格。这里的商品成本非常非常低，因为这是小分子药物，只需三步合成。销售成本同样非常精简。因此我们认为这是一个非常稳健的模式，公司可以适当地积极向前推进，凭借一款产品取得成功。我们对此感到非常兴奋。我们认为市场上还有其他模式可以参考，可以说，这是一个很好的参照对象，可以为BeyondSpring构建损益表。
Jason Gerberry
很好。接下来显然你们的重要议题是DUBLIN试验和顶线数据。我们是否会在顶线数据更新中获得ORR和PFS数据？我这样问的原因是，我们已经看到一些二线I/O TKI药物的数据。显然，市场会希望将你们的结果与我们已经看到数据的那些方法进行比较。而那些方法目前还没有OS数据。所以我想知道我们将掌握哪些信息来开始进行这些跨方案比较。
Dr. Lan Huang
是的。感谢这个很好的问题。关于DUBLIN-3试验，我们目前还没有数据，对吧？随着数据陆续到来，我们会在适当的时候决定如何呈现这些数据，但我理解您的观点。出于比较目的，展示客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）可能也非常重要。当然，我们必须确保数据在展示前是干净的。
Jason Gerberry
当然。当然。好的。是的。我只是想作为评论，至少从市场角度，我们如何看待这些数据？然后我想最后一个问题。在ASCO会议之前，您能否提醒我一下小细胞肺癌试验的基本原理——我知道这是一项研究者发起的试验，但小细胞肺癌的原理是什么？我认为PD-1和CTLA-4联合疗法之前在这个适应症上失败了。所以我知道这里有一个广泛的免疫肿瘤联合策略，但您对小细胞肺癌的想法和原理会很有帮助。
Dr. Lan Huang
是的。谢谢。我想我应该请Ramon先回答这个问题。Ramon，我记得您是基于普那布林的益处而启动这项小细胞肺癌研究的。
Dr. Ramon Mohanlal
是的。谢谢，Lan。那么，在小细胞肺癌中将普那布林加入纳武利尤单抗和伊匹木单抗的基本原理是：小细胞肺癌在NCCN指南中长期以来都推荐使用纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合疗法。所以医生们会使用这种组合。我们有兴趣将普那布林添加到现有的免疫肿瘤方案中，以证明普那布林能在这些免疫肿瘤方案基础上带来巨大益处。因此，通过NCCN指南中可用的这种小细胞肺癌组合，成为添加普那布林的载体。我们的目标显然是展示添加普那布林能带来额外的生存获益，同时也希望普那布林能减少使用相关的不良反应。您可能知道，免疫疗法，特别是PD-1和CTLA-4抑制剂联合使用时，治疗中断的最大原因之一是免疫相关不良事件——超过30%的患者会出现这种情况。因此，通过这个方案，我们希望看到普那布林不仅能带来生存获益，还能减少免疫相关不良事件。这就是我们的整体原理。
Dr. Lan Huang
是的，实际上我想在Ramon的思考基础上再补充一点。为什么我们要关注这个三重I/O组合，不仅是为了安全性获益（免疫相关不良事件），还有疗效获益，即反应率。正如大家所见，对于接受检查点抑制剂治疗的二线及三线小细胞肺癌患者，其反应率在12%到18%之间。因此，如果我们能看到比这更好的客观缓解率（ORR），那无疑将证明plinabulin的免疫获益。但更重要的是，在这项研究中，我们还纳入了对检查点抑制剂治疗失败的患者，对吧？如果我们能通过添加plinabulin到这个检查点抑制剂组合中，重新使系统敏感化，这将为检查点抑制剂治疗失败患者解决大量未满足的医疗需求。所以这是一个非常重要的报告。希望大家持续关注，期待六月晚些时候的摘要和报告。
Operator
我们的下一个问题来自William Blair的Andy Hsieh。请讲。
Andy Hsieh
祝贺所有进展，尤其是非常出色的2020年。我有一个问题想问Rich。实际上，我很高兴向Rich报告，cinrise.com已经出现在我的个人Twitter上了。祝贺这次非常成功的推广活动。那么第一个问题是，Rich，关于CIN适应症，您如何描述商业保险与医疗保险、医疗补助之间的支付比例？另外，我很好奇您在与医院进行报销讨论时的观点。您将如何利用即将在ASCO上展示的成本终点来增强您的战略定位？
Richard Daly
安迪，这个问题问得很好。当我们回顾G-CSF使用的历史标准时——我们与G-CSF合作是为了提升护理标准。我们关注G-CSF的使用方式，这对我们来说是一个根本性问题。大家都在讨论：你们会被覆盖吗？你们的支付覆盖情况如何？临时J代码变得非常重要。目前，大约50%的G-CSF使用由Medicare和Medicaid覆盖，这是最新的数据，大约来自2018年。这主要是老年人群，这很合理，因为癌症主要发生在65岁以上人群。所以从第一天起我们就将获得覆盖，这是法律规定的。我们对此感到兴奋，接下来就是如何推动机会的问题。这就是我们在电话会议上谈到的三件事：推动中性粒细胞减少症脆弱性差距，帮助人们理解未满足的医疗需求，讨论产品定位以及关键账户激活。关键账户不仅包括社区肿瘤科医生，还包括你提到的医院。我们关注这两者之间的分布，G-CSF的使用主要是聚乙二醇化G-CSF，因为一剂等于一个周期。非聚乙二醇化有时一剂，但那些是每日给药，可能用1剂、4剂、7剂或10剂，很难均衡剂量。因此，非聚乙二醇化主要在医疗机构使用。所以聚乙二醇化产品主要在社区机会中使用。我们真正专注于帮助这些医生理解如何避免住院治疗，因为我们正在提升护理标准，可以让患者远离严重的中性粒细胞减少症，避免发热性中性粒细胞减少症，不进急诊室。我们将专注于降低成本，让患者继续接受治疗，避免化疗剂量调整，从而改善护理标准。我们的重点是在我们能产生影响的地方。显然，我们认为在医院环境中也能产生影响，但这可能需要更长的时间。因此，我们将非常有针对性地开展工作，在我们能推动改变的地方。这样解释有帮助吗？
Andy Hsieh
是的，这非常有帮助。我期待未来的讨论。所以我想这个问题是给团队的。如果我没记错的话，我记得伊丽莎白似乎提供了指导，认为[indiscernible]很可能在2022年发生。所以我想确认一下，Rich，我记得你好像说过即使获得批准，你们可能也想等到明年初再推出。是这样吗？我只是从建模的角度来问这个问题。
Richard Daly
我认为这完全取决于批准的时间。我举Coherus的例子只是为了提供一个框架，因为如果我们要等到招聘人员，我们就不必给他们offer。他们需要接受offer，需要提前通知，等等。我们需要培训他们。所以这大概需要一个月或更长时间他们才能真正上岗。然后根据我们获得批准的时间，一切都取决于此。所以我们只是想帮助大家理解我们的思考方式。我们不想承担那种不适当的风险，即招聘整个团队然后等待。我们认为这样做不合适。但同时，我们也不认为在感恩节前推出是合适的，那样效果不会好。根据我的经验，在任何市场，那个时间段都很难吸引人们的注意力。所以——我不想在这里玩NDA的把戏，但这完全取决于我们何时获得批准。考虑到我们在第一季度末提交了申请，我们期待申请被接受，对吧？60天后，你开始考虑如果这是优先审评，那6个月的时间点可能是什么时候。我们开始讨论如果我们在年底前获得批准，你开始考虑——正好处于临界点。所以再次强调，我们只是想设定这样的预期：这很可能是一个2022年的机会。这样说得通吗？
Andy Hsieh
是的，是的，当然。那么我想最后问一下Lan。
Dr. Lan Huang
您的问题断断续续的。
Richard Daly
Andy，你在吗？
Operator
问答环节到此结束。现在我将把电话交给黄博士做结束发言。
Dr. Lan Huang
再次感谢大家参加今天的电话会议，感谢你们的见解和精彩的问题，也感谢你们持续的支持。我们期待在今年及未来向各位更新我们的重要里程碑。谢谢。祝大家有美好的一天。
Operator
今天的电话会议到此结束。您可以挂断电话，感谢您的参与，祝您有愉快的一天。