Operator
HUTCHMED国际董事总经理兼首席医疗官Marek Kania博士、首席运营官Karen Atkin博士以及中国首席商务官陈宏先生。接下来我将交给苏博士。
Weiguo Su
谢谢，Mark。大家好。众所周知，生物技术行业正在经历一些重大变革。HUTCHMED正努力专注于我们的目标和宗旨。2022年上半年，HUTCHMED中国商业化业务持续增长并取得强劲业绩，考虑到COVID疫情干扰的影响，这一成绩尤其令人满意。ELUNATE在三线结直肠癌中的处方份额持续增长。Staviga的领先优势继续扩大。SULANDA今年被纳入国家医保目录，价格降低了52%，但销售额仍增长了69%，这得益于患者可及性的大幅改善。与2021年下半年相比，ORPATHYS也实现了强劲的环比增长。在研发管线方面，虽然我们对索凡替尼在美国FDA的完全回应函以及现在的MMA撤回感到失望，但我们深厚而广泛的管线仍在持续推进。我们首个用于呋喹替尼全球注册的多国多中心临床试验结果将于8月不久后公布。如果结果积极，新药申请提交将于年底开始，从美国开始，随后是欧盟和日本。对于赛沃替尼，包括用于PRCC的全球多国多中心临床试验SAMETA和用于非小细胞肺癌的SAFFRON在内的多项注册研究正在入组中。SAVANNAH研究的数据将在WCLC上公布，该研究也在继续入组，有望提交加速批准申请。我们第二波产品的注册研究，包括amdizalisib、sovleplenib和tazemetostat，都在入组中。预计2023年和2024年将在中国提交新药申请。最后，关于应对变化和挑战。HUTCHMED在历史上经历过许多困难时期。管理团队在处理挑战方面经验丰富，例如索凡替尼的挫折、中国COVID疫情的干扰，或当前整体不利的资本市场环境。HUTCHMED拥有稳健的现金余额和在中国具有现金生成能力的商业化运营。我们相信，我们将能够从这些挑战中变得更加强大。接下来，我将请中国首席商务官陈宏先生介绍上半年中国肿瘤商业化业绩的最新情况。陈先生？
Hong Chen
谢谢，卫国。大家好。和黄医药已有三款自主研发的创新产品在中国获批上市，2022年也是和黄医药通过自有商业化平台推广爱优特（ELUNATE）和索乐达（SULANDA）的第二年。从这张幻灯片可以看出，爱优特在国家医保目录成功续约且价格仅下调5%后，今年上半年继续保持强劲增长。前六个月市场销售额超过5000万美元，同比增长26%。截至5月底，爱优特累计市场销售额已突破10亿元人民币。爱优特已惠及超过5万名结直肠癌患者，并在最新上市后研究中将三线结直肠癌患者市场份额扩大至43%，继续保持领先地位。请翻到下一张幻灯片。索乐达纳入国家医保目录后，患者可及性大幅提升。我们可以看到，尽管价格下调52%，今年上半年销售额仍增长69%至1360万美元，已超过2021年全年销售额。索乐达新增患者数量增长高达280%。请翻到下一张幻灯片。这是赛沃替尼（savolitinib）自去年6月获批上市以来的首个周年。今年上半年市场销售额较去年下半年增长46%至2330万美元。作为中国首个高选择性MET抑制剂，赛沃替尼现已被五部[听不清]治疗指南推荐用于治疗外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。MET诊断检测已被推荐作为晚期非小细胞肺癌患者的新标准诊疗方案。我们的商业合作伙伴阿斯利康正在积极筹备今年年底即将进行的国家医保谈判。请翻到下一张幻灯片。这张幻灯片是对和黄医药商业化能力的高度总结。随着团队规模扩大至800多名员工，我们能够覆盖的医院和医疗专业人士也越来越多。今年上半年新增覆盖500多家医院，特别是在二三线城市。上半年举办了更多高效的推广活动，尤其是通过线上和数字化沟通来应对疫情挑战。例如，我们举办了超过3800场爱优特推广活动，较去年同期增长超过100%。通过索乐达活动覆盖了超过4.3万名医疗专业人士，增长也超过180%。总体而言，尽管面临疫情挑战，我们在今年上半年继续在中国市场成功推广三款上市产品。我非常有信心，随着我们的商业团队在今年剩余时间继续建设，这一良好势头将持续发展。谢谢。好的。卫国和Marek，请。
Weiguo Su
谢谢，Hong Chen。接下来谈谈管线进展。我们的临床开发管线持续增长。我们的抗CD47抗体HMPL-A83已进入1期研究。我们首个引进产品tazemetostat已启动中国注册的桥接研究。下一页。这张幻灯片列出了13项正在进行的注册研究，包括中国和全球范围，以及可能的NDA申报时间预估。总体而言，上半年的COVID疫情对入组产生了一定影响，我们预计中国大部分研究会有一些延迟。下一页。再次展示savolitinib的七项注册研究，它们都在进行入组。三项在全球，四项在中国。下一页。这里重点介绍将在WCLC上公布的SAVANNAH中期数据。其中最重要的信息是生物标志物定义。数据来自193名患者，均为TAGRISSO治疗后进展且伴有MET激活的患者，包括高激活和中度高激活。在这项研究中，34%的患者被鉴定为高MET激活，即IHC-3加上超过90%的肿瘤细胞，或MET基因拷贝数大于10。另外28%为中度MET激活，即IHC-3加上低于90%或基因拷贝数在5到10之间。可以看到，这两个亚组患者的疗效存在明显差异，包括客观缓解率、疾病控制率和无进展生存期。这些数据支持并指导了全球SAFFRON注册研究的设计，该研究现已启动。下一页。除了靶向驱动基因改变，如突变、外显子14跳跃或扩增外，另一个备受关注的领域是靶向HGF MET信号通路的免疫抑制作用。去年，我们发表了CALYPSO研究，其中MET驱动的PRCC患者似乎从savolitinib和durvalumab联合治疗中获得了显著的临床获益。目前，全球注册MRCT研究SAMETA正在进行中。我们和合作伙伴阿斯利康现在正准备在MET驱动的非小细胞肺癌中探索相同的联合方案。该子研究预计将于今年晚些时候开始入组。下一页。接下来谈谈fruquintinib和surufatinib在中国境外的临床开发，让我请我的同事、HMI董事总经理兼首席医学官Marek Kania博士为大家更新进展。
Marek Kania
谢谢，卫国。大家好。我将为大家快速更新我们在全球的最新进展。正如大家在这张幻灯片上看到的，和黄医药继续专注于结直肠癌领域，真正为这一高负担、高未满足医疗需求的患者群体寻找解决方案，因此呋喹替尼是我们推动这一目标的主要焦点。正如大家所见，这是第二常见的癌症类型，对于二线标准治疗患者来说，治疗选择很快耗尽。三线治疗中只有两种获批方案，使用率不到总患者的20%。这凸显了呋喹替尼在这一治疗背景下开发的强烈需求和充分依据。请翻到下一张幻灯片。正如大家过去多次看到的这张幻灯片，过去六个月我们重点关注推动FRESCO-2研究，这是第二项关键性研究和跨国多中心临床试验，即将完成终点线。我们实际上正在缩小预测范围。我们将在8月份获得顶线结果，随后很快在即将召开的医学会议上展示结果。提醒一下，FRESCO-2研究在最终确定方案和启动合同前，已与所有主要监管机构进行过讨论。因此，如果FRESCO-2研究结果积极，将支持我们在美国（用于NDA）、欧洲（MAA）和日本（PMDA讨论）的监管申报工作。日本在该研究中参与度很高。通过这一真正全球化的努力，我们将从监管角度处于有利地位来启动我们的使命。提醒一下，美国FDA已授予快速通道资格。因此，如果结果积极，我们将能够在今年晚些时候开始滚动提交。再次强调，我们很快会更多讨论FRESCO-2。请翻到下一张幻灯片。索凡替尼快速更新。我们在4月/5月早些时候讨论过美国NDA的完全回复函。今天我不再重点讨论这个。今天，我们宣布撤回在欧洲的MAA申请。主要原因总结在这张幻灯片上，这确实突显了欧洲监管视角下类似的担忧、类似的限制和反对意见，除了进行TCP和GMP检查的限制外，我们的讨论和撤回决定是为了专注于与两个监管机构快速推进，进入下一阶段开发，开展MRCT研究。对于日本，我们正在进行一项桥接研究（在日本监管术语中这将是关键性研究）。我们正处于第二部分，将在研究完成后与PMDA进行讨论。请翻到下一张幻灯片。卫国，我想你会介绍这张幻灯片的内容。交回给你。
Weiguo Su
是的。谢谢，Marek。现在，让我们转向处于后期开发阶段的第二波化合物。全部在血液肿瘤领域，和黄医药有六项资产处于临床开发阶段，还有多个项目处于发现阶段。我们相信这是一个极具价值的血液肿瘤管线，几乎覆盖了整个血液肿瘤谱系。Amdizalisib和Sovleplenib均在中国获得突破性疗法认定。下一张幻灯片。Amdizalisib是我们差异化的PI3K Delta抑制剂，具有良好的安全性特征，已在两项注册性II期研究中继续入组患者：三线及以上滤泡性淋巴瘤和二线及以上边缘区淋巴瘤。其他淋巴瘤亚型（包括MCL和PTCL）的数据仍在成熟中，将评估是否进行额外的注册研究。在中国以外，鉴于4月份FDA ODAC关于PI3K Delta类化合物的会议，我们正在扩大多个亚型的患者入组，以展示或确认其差异化优势，优先考虑BTKi后的MCL和PTCL。让我提醒大家，我们当初发现amdizalisib时的意图是改善现有P13K Delta抑制剂的安全性特征，而这正是当前问题的核心。我们去年在ASH上发表的数据不仅显示了有前景的疗效数据，还显示了更为有利的安全性特征，显然需要在更大的患者群体以及美国患者群体中进一步确认。此外，也在考虑与EZH2抑制剂tazemetostat等联合用药。下一张幻灯片。Savolitinib，中国的第二个抑制剂，在ITP中的III期注册研究入组进展非常顺利，受COVID影响较小，表明该患者群体存在强烈的未满足医疗需求。这是另一个我们获得突破性疗法认定的适应症。我们希望在今年年底前完成这项III期研究的入组。在ITP之后，中国已批准两项IND申请，一项用于自身免疫性溶血性贫血，另一项用于COVID-19，以探索其抗炎活性，降低重症至危重症患者的死亡率。在中国以外，淋巴瘤适应症的剂量扩展研究继续入组，优先考虑霍奇金淋巴瘤和BTK抑制剂后的CLL。此外，基于中国ITP研究的令人鼓舞的概念验证数据以及该领域强烈的未满足医疗需求，我们正准备提交IND申请以探索其潜力。下一张幻灯片。我们引进的EZH2抑制剂tazemetostat（taz）已在美国获批作为单药治疗滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤。在2022年ASCO上，将展示其与R2联合用于二线滤泡性淋巴瘤的安全性导入数据。疗效和安全性都非常令人鼓舞。与我们的合作伙伴Epizyme一起，全球III期研究SYMPHONY-01已在二线滤泡性淋巴瘤中启动，比较R2加taz与R2。中国将作为全球MRCT的一部分以支持在中国的注册。同时，我们刚刚在中国启动了桥接研究，以支持tazemetostat作为单药治疗的初步注册。Taz已通过基于美国批准的特殊注册途径在中国海南省获批。多个联合用药的概念验证研究也正在规划中。以上就是关于后期资产的更新。接下来，请首席财务官Johnny Cheng为我们更新财务情况，Johnny？
Johnny Cheng
谢谢，苏卫国。请翻到下一页。截至6月，公司保持着强劲的资产负债表。我们拥有超过8亿美元的现金及短期投资，并使用了超过1.7亿美元的银行授信额度。此外，我们与上海基金的合资企业中还有5800万美元现金。总体而言，我们的目标是将现金消耗率延长至三年。请翻到下一页。我们商业团队的强劲表现推动集团收入增长28%至超过2亿美元，其中肿瘤业务收入较去年增长超过一倍，达到超过9000万美元。我们继续增加研发投入，在中国以及美国和欧洲的研发投资超过1.8亿美元。我们的股权投资公允价值增长17%至超过3300万美元。请翻到下一页。我们的非核心资产继续表现良好。正如大家所见，这些资产为集团贡献了超过5亿美元的净收入。我们将继续探索释放这些资产价值的方式，为研发投资提供额外的现金资源。请翻到下一页。正如大家从洪晨那里听到的，凭借我们强劲的商业表现，我们将维持此前向市场提供的指引，即肿瘤和免疫业务收入为1.6亿至2.9亿美元。现在我将交还给卫国。
Weiguo Su
好的，谢谢Johnny。总结一下，尽管宏观环境持续变化，和黄医药始终致力于专注于所有商业运营和管线进展。我们预计中国商业业务的强劲势头将在下半年持续。在中国管线方面，我们继续扩大已获批三款产品——呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼的生命周期适应症，同时推进第二波候选药物（安迪扎利西布、索乐普尼和塔泽托司他）的注册进程。在中国以外地区，虽然索凡替尼令人失望，但我们认为这是个案，不会对管线其他部分产生重大影响。我们拥有深厚的管线和完善的注册策略，从呋喹替尼开始，其跨国多中心临床试验（MRCT）结果将于8月揭晓，如果结果积极，将在年底开始向美国、欧盟和日本提交新药上市申请（NDA）。安迪扎利西布和索乐普尼都在生成概念验证（PLC）数据，未来6-12个月内将与FDA接洽讨论并确定注册路径。最后我想指出，尽管我们拥有稳健的现金储备，但我们已做好准备应对可能持续不利的股票市场。我们正在仔细审查临床项目和运营，确保审慎使用资金。我们还将进一步拓展中国业务以创造更多收入。最后，我们计划全力推进许可和合作活动。当前环境充满挑战，但我们有信心凭借经验丰富的管理团队渡过难关，并变得更加强大。我们并非首次应对艰难的市场环境。以上就是我们的演示内容。管理团队很乐意回答任何问题。
Operator
女士们、先生们，我们现在开始问答环节。[接线员说明]。第一个问题来自杰富瑞的Kelly Shi。请讲。
Kelly Shi
祝贺取得的进展，感谢回答我的问题。关于呋喹替尼在美国的注册路径——基于全球FRESCO 3期试验、美国1期试验和FRESCO中国试验，这些应能提供全面的临床信息。但鉴于索凡替尼的经验，您是否认为在美国患者人群适用性方面存在潜在问题？以及是否符合当前美国医疗实践？支持呋喹替尼在美国结直肠癌（CRC）获批的数据包是否充分？此前与美国FDA会议中是否有相关讨论议题？谢谢。我还有一个后续问题。
Weiguo Su
好的。谢谢，Kelly。显然，呋喹替尼在美国及其他地区的注册策略将围绕FRESCO-2研究展开，该研究是多区域临床试验（MRCT），覆盖了具有代表性的患者人群。我认为，中国的FRESCO研究（原始FRESCO研究）以及所有其他早期临床研究都将作为支持数据。因此我们预计不会遇到任何问题，而且我们在启动FRESCO-2之前确实与监管机构进行过前期讨论。所以，我们现在非常有信心，这个MRCT应该能涵盖大多数问题，这与索凡替尼的情况完全不同。Marek，如果你想补充什么的话——
Marek Kania
是的，Weiguo。谢谢。我现在只想补充表达我的信心，正如你所说，FRESCO与索凡替尼毫无关系，两者情况完全不同。我们在FRESCO-2会议期间与美国FDA进行了多次正式讨论，我们在设计这个主要关键研究FRESCO-2时非常透明且具有合作精神。FRESCO-2将被视为整体申报包的一部分。因此，如果FRESCO-2结果积极，我们非常有信心这将基于三大洲的监管讨论。正如我们之前报告过的，我们也与EMA的科学顾问进行了沟通，他们对FRESCO-2设计提供了意见。所以在欧洲，FRESCO-2将是主要的关键研究。同时，我们与PMDA也进行了同样的讨论。因此，我们对这一战略保持高度信心。
Kelly Shi
很高兴听到这些。非常感谢。我还有一个关于PI3激酶抑制剂的问题。考虑到CD19 CAR-T和抗CD20双特异性抗体已经进入市场，并且还有几个即将进入市场，我们应该如何看待该药物在中国淋巴瘤适应症的市场机会？在中国与美国之间，这些淋巴瘤适应症的竞争格局有何不同？谢谢。
Weiguo Su
是的。显然，一切都归结于安全性和耐受性——如果被证明既安全又有效。我们相信PI3K Delta抑制剂应该具有很强的竞争优势，因为它可以在这些生物制剂治疗之前或之后使用，而且是口服给药。如您所知，这些都是相对惰性的疾病，患者需要长期接受治疗。因此安全性和耐受性极其重要。一些双特异性抗体已显示出强劲数据，但这些都是单臂研究，仍有待确认。CAR-T对部分患者有效，但并非所有患者，即使受益的患者最终也会进展或复发。总而言之，我们相信惰性淋巴瘤患者群体——患者生存期很长——他们需要反复轮换到新的治疗方案。因此，一个有效且安全耐受性良好的PI3K Delta抑制剂，我们相信在这些患者中会有其用武之地。
Kelly Shi
非常有帮助。谢谢。
Weiguo Su
谢谢。请转到下一位。接线员？
Operator
你好。我是高盛的Paul Choi。您的麦克风已打开。
Paul Choi
谢谢。晚上好，感谢您回答我们的问题。首先提几个快速的财务问题，然后是一个管线问题。首先，关于一些纳入国家医保目录的新产品，期末是否有库存积压？其次，关于维持全年指引，您能否谈谈对当前宏观环境的看法，以及哪些推动和拉动因素可能导致全年业绩偏向指引区间的低端或高端？然后我还有一个管线问题要跟进。
Johnny Cheng
是的，Paul。关于库存问题，我们认为目前库存水平正常。实际上，在4月、5月和6月的封控期间，库存甚至出现了一定程度的消耗。所以，目前我们认为库存处于正常水平。我们对下半年的增长势头持续充满信心。关于推动和拉动因素，我认为我们确实对COVID-19有些担忧，担心是否会在其他地方再次爆发，这可能造成相当大的干扰。所以这仍存在一些不确定性，没人能预测情况。尽管我们已经经历过一次，并且团队已采取多项措施，包括在线问诊、线上会议以及库存和分销管理。因此，我们相信现在更有能力应对中国可能出现的COVID疫情及潜在的封控措施。但显然，根据疫情规模，这仍可能是个问题。所以我们谨慎乐观地认为能够实现指引范围内的业绩，并希望朝着指引高端努力。我认为唯一的不利因素就是COVID的不确定性。
Paul Choi
好的。谢谢您的回答。作为管线问题的跟进，我知道FRESCO-2研究结果即将在8月公布。是否有计划在2022年下半年某个医学会议上更详细地展示数据？还是我们需要等到2023年？感谢您回答我们的问题。
Weiguo Su
是的。Marek，您来回答吧。
Marek Kania
好的，我来回答。Paul，我们的原则是及时披露重要数据，既通过公告快速发布，也尽快在重要会议上展示完整数据集。我目前无法确认具体会议，您可以猜测，但我们的目标始终是尽快在重要会议上展示，当然前提是获得接收和确认。我们会在确定具体地点和时间后另行公告。但肯定会在今年内进行。
Paul Choi
今年内。好的。非常感谢。
Marek Kania
是的。
Operator
我们还有来自Panmure Gordon的Mike Mitchell的提问。请讲。
Mike Mitchell
谢谢。大家下午好。非常感谢大家回答我的问题。我只有几个问题。我想了解一下当前商业组织的情况，你们正在持续大幅扩充肿瘤团队。我记得你们提到现在有超过800人，但覆盖的肿瘤医生数量开始趋于平缓。所以我想知道，从结构角度来看，目前的商业组织是否已达到最优状态？然后是关于呋喹替尼和全球战略的问题。显然，FRESCO-2数据对于推动中国以外的监管进程以及更广泛的全球业务战略至关重要。但如果结果不如预期，那么我认为你们可能就要着眼于全球沙伏替尼、SAMETA和SAFFRON的全球故事，这些在潜在新药申请方面还有一段距离。所以，我想请您在这个背景下重新概述一下TAZVERIK的全球情况？谢谢。
Weiguo Su
好的，谢谢Mike。关于商业组织，在中国，我们现在约有800名员工。我们认为这是当前产品组合的最优规模。因此我们不打算进一步扩张。相反，我们将专注于提高现有员工的效率和生产力。关于您第二个关于呋喹替尼全球注册的问题。我认为可能存在各种情况，但首先我们需要等待FRESCO-2数据的结果。我个人和大家一样都在焦急地等待FRESCO-2的结果。我认为，呋喹替尼我们已经积累了丰富的数据，这次全球多区域临床试验是关键性的。Marek，您有什么要补充的吗？
Marek Kania
您说得很好。显然，考虑到结果即将揭晓，我们正在思考并对积极或消极结果有所预期。鉴于我们拥有丰富的数据，包括一项阳性研究以及多项其他研究，我们在美国研究中不同治疗线数的队列结果一致，显示出临床获益。没有什么让我们对预期感到担忧，但我们进行研究是有原因的。在正常情况下，任何研究的首次关键性研究成功率约为17%，考虑到我们已经有一项阳性研究，我们有信心，但还是要等待结果。让我们完成这个过程，跨越终点线。目前我们正在为成功做计划，但如果出现负面结果和科学意外，我们也会相应调整。
Mike Mitchell
好的，这很合理。我想下一个问题与沙伏替尼全球相关，可能是这个角度的问题。您想回答吗？
Weiguo Su
嗯，显然，在FDA完全回应函之后，同时考虑到多区域临床试验的建议。您是在问索凡替尼吗？
Mike Mitchell
不。我认为问题是关于如果索凡替尼结果为阴性，从那个角度来看，我们的重点是否会完全转向沃利替尼的全球开发？我的意思是，两个项目都很重要吗？
Weiguo Su
我认为，显然，如果结果为阴性，这将是一个重大挫折，对吧？我的意思是，就像索凡替尼、沃利替尼和CLL的情况类似。显然，我们仍然相信这些是有价值、能够帮助患者的药物，但挫折基本上在于时间线。这将显著推迟数年，我们谈论的是首次批准需要三到四年时间。所以我们会非常仔细地评估，就像我们对索凡替尼所做的那样，我们也会对呋喹替尼采取同样的做法，但如果结果为阴性。再次强调，如果时间线持续推迟，净现值可能会发生巨大变化。所以这是我们需要非常、非常谨慎对待的领域。
Mike Mitchell
明白了。我的问题就这些。谢谢。
Operator
下一个问题来自瑞士信贷的黄洋。请提问。
Yang Huang
是的。我是瑞士信贷的黄洋。感谢给我提问的机会。今天我的第一个问题，我想跟进一下FRESCO-2研究。我知道我们的一些同行已经问过这项研究。但考虑到这项试验实际上是在2020年下半年开始的。然而，我们都知道，FDA在2021年确实改变了他们审查来自中国药物的立场。所以，如果我们能了解更多关于在开始FRESCO-2研究之前我们与FDA进行了什么样的沟通，将会非常有帮助？我们在开始FRESCO-2试验之前与FDA讨论了什么？公司是否注意到2021年事件后FDA观点有任何潜在变化？谢谢。我还有一个关于财务的后续问题。
Weiguo Su
是的。我认为我们已经谈到了这一点。不，显然我们与美国FDA进行了II期结束或III期前的讨论，并就FRESCO-2的研究设计达成了一致。如果结果为阳性，显然，我们还有机会进行新药上市申请前的讨论。另外请注意，针对这一特定适应症，我们拥有快速通道资格，可以随时与监管机构讨论。关于FDA的立场，我可能会请Marek补充一下。他显然，如您所知，更多地参与了与FDA的讨论。Marek？
Marek Kania
是的。谢谢，卫国。是的，只是想澄清一下，我听到系统里有些困惑。总体挑战是索凡替尼和/或任何其他赞助商在这种情况下的问题与监管机构的担忧有关，即NDA申请是基于单一国家的III期试验或III期试验。这是他们担忧的核心，即基于单一国家（中国）的数据，现在中国的情况甚至更广泛，如果你要基于单一国家的数据，不一定适用于美国人群。这是他们担忧的核心。FRESCO-2是非常不同的情况。呋喹替尼是非常不同的情况。正如卫国所说，我们进行了NDA前、I期结束前、III期前的会议。今年我们还进行了另一次非常类似的B类会议。我们很快将准备C类会议加上顶线结果。到目前为止，监管机构一直非常一致。因此，再次强调，重要的事实是我们正在进行全球研究，在14个国家、150个中心进行的全球研究，美国在这项研究中做出了重要贡献。所以这不能再比跨国研究、区域研究更国际化了。这正是监管机构所期望的。支持该方案的其他每项研究也都将发挥重要作用。所以是的，不要过度解读这一点。总体而言，关于呋喹替尼及其他所有进展中的所有担忧，因为这不是问题所在。谢谢。卫国
Yang Huang
是的。谢谢。我的第二个问题是财务方面。我们注意到，上半年我们的总收入有相当不错的增长，我认为增长约30%。但成本收入仅增长了10%，远低于我们总收入的增长。您认为这种趋势会持续下去吗？或者是什么原因导致今年上半年成本收入的增长较慢？
Weiguo Su
好的。谢谢你的问题。我请Johnny来回答。
Johnny Cheng
好的。谢谢，卫国。我认为这是我们产品组合的问题。如果与上一时期相比，我们在上半年没有赛沃替尼，而今年上半年我们有了赛沃替尼。正如大家所知，对于赛沃替尼的市场销售，我们实际上确认了30%的特许权使用费。这实际上改善了我们的毛利率。另一方面，当然，我们投资了销售团队，这部分成本我们计入销售成本。综合来看，产品组合实际上对你刚才提到的分析产生了影响。但展望未来，我认为我们将继续，希望我们目标是继续在爱优特和索凡替尼方面表现良好。同时，我认为赛沃替尼销售的比例会随着时间的推移而增加。我希望这回答了你的问题？
Yang Huang
好的。这非常有帮助。谢谢。
Operator
下一个问题来自Cantor的Louise Chen。请提问。
Unidentified Analyst
您好。我是[听不清]，代表Louise提问，感谢您回答我们的问题。我们的问题是关于呋喹替尼的。EMA表示这些研究代表了欧盟的患者和医疗实践情况。那么您认为为什么在日本不会出现潜在的复杂情况？另外想澄清一下，鉴于美国和欧盟需要进行本地试验，您是否仍会继续推进呋喹替尼的全球开发路径？谢谢。
Johnny Cheng
嗯，我认为这个特定论点与美国CLL的情况几乎完全相同，即患者代表性人群的问题。我认为日本的情况相当不同。首先，很明显他们是亚洲人，对吧。其次，注册路径也不同。他们要求我们进行桥接研究。所以这项研究正在进行中。显然，我们将继续与日本的PMDA进行讨论。我认为在亚洲人和高加索人之间患者人群的差异是可以理解的。日本人是亚洲人，但他们的注册路径也非常不同。Marek还有什么要补充的吗？
Marek Kania
没有，我只想强调一点。我们将呋喹替尼这个案例称为独特案例。实际上日本案例将会是尽可能独特的。我个人不记得有两个来自中国的III期研究试图在日本提交NDA申请，针对高度未满足的医疗需求。正如Weiguo所说，桥接研究I期将在2023年这项研究完成后启动，并在NDA前讨论中探讨前进路径。所以我们会看到结果。如您所知，日本也总是关注美国的NDA批准情况。在这方面可能存在一些持续的偏见。所以我们将在稍后获得数据时进行桥接。
Unidentified Analyst
明白了。谢谢。
Operator
下一个问题来自CLSA的Matthew Yan。请提问。
Matthew Yan
管理层好。感谢回答我的问题，并对取得的成果表示祝贺。我有两个关于赛沃替尼和FRUTIGA的问题。我注意到在您的演示材料中提到，您计划基于SAFFRON研究在2025年提交NDA。这是否意味着SAVANNAH数据不支持近期提交NDA申请？我的第二个问题是关于SAVANNAH数据读出，您如何看待赛沃替尼在临床特征方面与已证明疗效的同类药物（如特泊替尼和卡马替尼）的差异化？这是我的两个问题。谢谢。
Weiguo Su
好的。谢谢，Matthew。关于SAFFRON NDA的时间线2025年显然是一个预估。我认为我们才刚刚开始。所以这完全取决于入组速度以及PFS随访，有时随访时间可能比我们预期的要长。但SAVANNAH研究，我认为我们可能会有更清晰的预期，对吧？现在显然我们需要与美国FDA就savolitinib SAVANNAH研究支持加速批准的潜力达成一致。但我们认为，无论是和黄医药还是阿斯利康，我们的评估是SAVANNAH至少在美国的批准时间线可以比SAFFRON提前12到18个月。 关于你的第二个问题，关于与tepotinib及其他药物的差异化。我认为，显然我们还没有——tepotinib和capmatinib这两种化合物尚未在中国获批。它们只在有限数量的中国患者中暴露过。仅从特性来看，我认为它们都是强效且选择性的c-MET抑制剂。然而，它们在化学结构方面存在显著差异。因此我预计在药代动力学或化合物基础安全性特征方面会有差异。由于它们在中国患者中的暴露有限，很难判断差异。你可以将中国研究数据与tepotinib或capmatinib在中国以外的研究进行比较。 关于其他研究，我认为阿斯利康显然有[听不清]并且他们非常了解患者情况。现在我们已经弄清楚了生物标志物。所以我们认为在EGFR TKI耐药患者群体中，我们相对于其他两种产品具有相当好的竞争优势。在其他研究方面，我认为我们是唯一——我们是唯一在PRCC中进行联合疗法的。我们也是目前唯一探索胃癌适应症的化合物。所以我认为我们的项目比其他两种药物要广泛得多。 我认为挑战在于这个领域非常分散，存在多种类型的驱动基因改变，包括点突变、外显子14跳跃、扩增、融合等等。它们都需要不同的诊断方法来支持，而且由于发病率低和诊断困难，操作起来非常繁琐。但至少阿斯利康和黄医药在非小细胞肺癌、胃癌和PRCC方面已经取得了良好进展。我相信还有其他多种肿瘤类型，例如结直肠癌、头颈癌等尚未探索。
Matthew Yan
好的。非常清楚。谢谢，苏博士。
Operator
我们还有来自美国银行Alec Stranahan的另一个问题。请继续。
Unidentified Analyst
大家好，早上好。感谢回答我的问题。我是John，代表Alec提问。我们这边有两个部分的问题。关于FRESCO-2试验，根据你们迄今为止与美国监管机构的沟通经验，你们认为他们会如何看待这些数据？他们会从当前美国预算市场的更宏观角度来审视吗？还是会同时考虑与FRESCO-1中国试验的比较？这是第一部分。接着这个问题，如果他们确实考虑与最初的中国试验进行比较，你们认为他们会考虑到在美国和国际环境中，针对更难治疗人群的MRCT（多区域临床试验）可能是一个影响因素吗？这就是我的问题。谢谢。
Weiguo Su
是的，我认为这是个很好的问题。我简单回应一下，然后Marek可以补充。FRESCO与FRESCO-2显然是两个非常不同的研究，不同的患者人群，不同的前期治疗方案。但它们都有各自的优点，可以相互支持。这是我的初步看法。我认为FRESCO和其他中国研究将为FRESCO-2提供支持基础，无论是在不同患者人群中的疗效，不同治疗环境，还是根据是否接受过VGF或VGFR治疗的亚组分析，中国人群与高加索人群的比较等方面。所以我认为它们基本上是互补的。Marek，你可以就此进一步补充你的看法。
Marek Kania
是的，John，这是个好问题。但我要先说明一点，因为研究比较存在很大风险，不够科学，尽管大家都知道大家都在这样做。FRESCO-2研究的设计旨在独立解决研究中设定的独特问题。该研究具有很高的统计效力，检测主要终点的效力达到90%。所以显然，如果结果积极，这项研究可以独立存在，无论是否有FRESCO研究的支持。但从整体性来看，我们总是会考虑数据的整体性。到目前为止，我们在前期治疗方案方面没有看到任何重大差异。正如我之前提到的，我们在美国研究中进行了多个队列研究，其中包含大量经过重度治疗的患者。实际上，有一个队列完全模拟了FRESCO类似人群，另一个则完全模拟了FRESCO-2中经过更重度治疗的人群。我们在临床获益方面看到了一致性。我不会在这里进行推测，但FDA是否要求更精确的答案呢？我们曾就FRESCO-2和关键研究的设计进行过讨论。如果结果积极，这就是他们要做的工作。显然，他们会利用数据的整体性来构建最具说服力的证据包。这也是为什么大多数临床研究者和该领域的真正意见领袖都非常强烈地支持这项研究。这也是为什么这项研究在COVID限制期间仅用14-15个月就完成了入组，几乎创下了纪录。我就说到这里。
Unidentified Analyst
好的。谢谢。感谢您的详细说明。
Marek Kania
谢谢，John。
Operator
这是我们的最后一个问题。女士们、先生们、尊敬的发言人，现在我将把时间交还给大家进行书面提问。
Unidentified Analyst
这是[听不清]问题。我来读一下。在线系统上有几个问题。第一个是关于控股公司资本的问题，有几家公司指出美国审计师表示公司对此问题有更新。关于Amdizalisib，中国监管机构是否对单臂设计提出任何担忧。管理层能否也分享一下剂量选择策略。Weiguo？
Weiguo Su
是的。目前我们已经与中国CDE进行了多次监管互动，有两项注册单臂研究正在进行且未作修改。关于中国研究的剂量，是30毫克每日一次固定剂量，基本上没有任何剂量调整，我的意思是，正如您可能知道的，parsaclisib和zandelisib这些化合物在整个研究过程中会调整给药方案。但amdizalisib基本上可以以30毫克每日一次固定剂量连续服用。
Unidentified Analyst
好的。谢谢，Weiguo。也许我可以把这个问题转给Johnny。过去的问题或问题是，工厂的资金机制是什么，如何为工厂融资？
Johnny Cheng
谢谢，Mark。关于工厂的问题，我也在读这个问题。问题是关于我们如何为工厂融资，包括工厂的总成本等等。我们之前提到，中国新工厂的总项目投资约为1.3亿元。到目前为止我们已经花费了约3000多万元。今年我们计划支出6000万元，但我们与中国当地银行有一笔固定资产基础设施贷款，还款期限为10年，用于安排还款和提取这笔贷款。因此，整个工厂将通过当地银行提供的这笔固定资产基础设施贷款来融资。总金额为1.3亿元。我们计划在明年年底前完成该项目。所以今年和明年，我们将逐步提取所需的资本支出金额。
Unidentified Analyst
好的。谢谢。Johnny，也许我也可以请您回答关于HSCA的问题。
Johnny Cheng
好的。很抱歉，之前的问题是关于其他一些公司更换了美国审计师的情况。对我们来说，情况与其他公司不同。我们的大部分业务、资产和收入来源都基于中国。因此，即使更换为美国审计师，我们也不会满足要求，因为这些美国审计师没有在中国执业的资格，因此无法向PCAOB提供支持文件。我们继续密切关注两国监管机构之间的进展。但与此同时，我想大家都知道，我们在香港和英国的上市股份与美国ADS是可互换的。谢谢，Mark。
Unidentified Analyst
好的。谢谢Johnny。好的。还有一个问题：Epizyme的许可收购是否会影响tazemetostat的开发？
Johnny Cheng
我们不这么认为。不，我们不这么认为。
Unidentified Analyst
好的。我想我们的时间快到了。也许我们需要在这里结束。Weiguo，你有什么结束语吗？
Weiguo Su
没有。我只想说，我们将继续专注于执行，并期待一个良好的下半年，我认为最重要的是FRESCO-2。我们会保持联系。
Mark Lee
好的。谢谢Weiguo。感谢各位参加本次电话会议。
Operator
女士们、先生们，今天的电话会议到此结束。感谢各位的参与。您现在可以断开连接。