Operator
在开始之前，我想提醒各位，本次电话会议包含根据经修订的1934年《证券交易法》第21E条以及1995年美国《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述可以通过诸如
Yusheng Han
是的。轮到我了吗？我是燃石医学的创始人兼CEO韩昱晟。今天，我们的CFO李雷和CTO张乔也在线。今天我们将简要介绍近期进展，然后我会请李雷介绍财务情况，接着张乔介绍我们的管线项目。请翻到第3页，这里展示了燃石医学的业务布局——我们从治疗选择起步，并计划扩展到早期检测、MRD和生物制药业务。目前这就是我们的业务架构。 翻到第4页，我认为这是大多数投资者最关心的页面——关于盈亏平衡。我们设定的目标是在非GAAP利润减去SG&A方面实现盈亏平衡。今年第二季度，我们首次实现了这一目标。然而在第三季度，行业确实出现了一些波动。大家知道，大多数医学会议或活动都出现了异常情况。因此第三季度我们受到了一定影响，利润转为负值，为负890万元人民币。但我们仍在向盈亏平衡水平迈进。特别是，我认为这种波动将在今年年底前过去。 翻到第5页，我们设定的目标是在今年某个时间点实现盈亏平衡。我们认为，在没有干扰的情况下，我们正坚定地朝着这个方向前进。在治疗选择方面，尽管行业出现波动，我们的院内模式仍在持续增长——院内收入实现了10%的同比增长。受影响的部分主要是中心实验室模式。 在MRD方面，我们拥有强有力的临床验证发表成果，肺癌MEDAL研究发表在《Cancer Cell》上，这是我们MRD研究的一个重要里程碑。我们知道其他研究，如结肠癌、[听不清]癌症等正在进行中。 在生物制药方面，尽管生物制药公司面临资本市场困难时期，我们仍实现了强劲增长，收入同比增长31%，这显示了燃石医学的系统性价值。我们的订单积压仍在持续增长。值得一提的是，我们刚刚与BI签署了CDx合同。 在早期检测方面，我们取得了一个重大里程碑——获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性医疗器械认定。我们的多癌种早期检测产品是唯一同时获得FDA和NMPA BDD认定的检测产品。 翻到第6页，解释行业波动如何影响我们的检测量。可以看到中心实验室模式检测量受到31%的负面影响，而院内模式检测量仍在增长。我们认为，这实际上对我们的竞争对手影响更大，因为燃石医学是唯一一家院内模式收入占比超过一半的公司。接下来我将请李雷介绍我们的财务情况。
Leo Li
如果我们翻到第7页。正如玉生之前提到的，整个中国医疗健康行业在本季度经历了中断。这对我们来说实际上意味着两种不同的趋势，这反而加速了我们已经在走的道路。所以如果你看中心实验室业务，同比下降了41%，在第三季度大幅下滑。[技术困难]继续增长，同比增长了10%，这在诊断行业或至少在中国的专科行业中是不常见的。所以我认为这继续证明了院内科室的价值所在，那里才是真正的价值或利润所在。正如我们之前提到的，中心实验室业务正更多地转向院内科室。所以我认为第三季度的事件只是加速了这一进程，让我们在将业务主流转向院内科室方面走在了更正确的轨道上。所以在去年的某个时间点，我们在院内科室的业务量已经更大。你可以看到在第三季度，院内科室实际上成为了最大的业务板块，超过了中心实验室。所以我认为随着这一转型在未来某个时间点完成，我们的业务量和收入趋势将再次匹配。接下来，我们可以看到制药服务在第三季度仍然保持了强劲增长。收入同比增长了31%。我们对这一结果非常满意。我们的积压订单继续增长，特别是来自跨国公司的订单，玉生在他的讲话中举了一个最近赢得的例子。所以我们对这一领域的进展和前景非常满意。总体而言，由于行业影响和中心实验室业务的下滑，我们的收入同比下降了17%。我们对这一趋势非常谨慎，并根据新的行业格局适当管理我们的费用或成本基础。所以我认为我们在第三季度的运营利润率出现了暂时性下滑，这应该在未来的季度中好转。按非GAAP标准衡量，即毛利减去销售及管理费用，我们在第二季度达到了正值，但我们在第三季度确实[技术困难]。我们希望在未来的某个季度再次转为正值。所以我们正在为此努力。我们在最近一段时间做了一些[听不清]以确保我们走在正确的轨道上。所以我们的运营亏损在第三季度相比第二季度确实有所扩大，我们意识到了这一点。我们在9月底进行了调整。然后我们希望在未来走上更好的轨道。值得注意的是，我们也在管理我们的运营现金流。我们非常谨慎地管理我们的费用，特别是现金支出。你可以看到本季度的净运营现金流出已降至每季度4700万元人民币。如果你看我们的运营利润率，如果你看销售及管理费用占收入的比例，尽管收入下降，我们的销售及管理费用占收入的45%，与第二季度实现的44%相似。随着我们认为行业业务量在未来正常化，我们的运营利润率应该会改善，我们希望在未来几个季度回到非GAAP正值。所以这是本季度损益表的快速回顾。然后我认为我们也应该提到我们的现金状况，因为这一直是重点，如果我们翻到第8页。我们在2022年有大约5.32亿元人民币的现金流出。这不是我们2023年的运行率。我们在今年初的指引是大约4亿元人民币的流出。你可以看到在今年迄今为止的三个季度，我们有大约2.49亿元人民币的流出，显著低于我们在今年初设定的流出指引。如果你看我们第三季度的季度现金——运营现金流出为4700万元人民币，这甚至接近我们为2024年设定的运行率。按照这个运行率，考虑到本期末的现金余额为6.37亿元人民币，我们拥有超过三年的现金跑道。所以我们并不急于做任何事情。我们拥有充足的现金余额。我只想重申我们相对于本页现金流出的强劲现金状况。现金流出减少的原因，我认为我们之前已经提到过，我在这里再重申一下。首先，我们的商业运营正走向盈利。我们在第二季度甚至略微为正。我们的研发支出，特别是我们的早期癌症检测项目正在成熟。随着这些项目的完成，与这些项目相关的费用将逐渐减少，这将自然有助于减少现金支出。所以随着我们完成早期癌症检测的支出，并随着我们走向更好的盈利能力，我们将寻求改善我们的运营现金流出，并确保我们拥有充足的现金余额。接下来，我想请Joe分享一些重要的研发管线和临床发表数据。
Joe Zhang
谢谢，Leo。接下来我将为大家介绍管线更新，主要聚焦于MRD，即微小残留病灶。让我们翻到第10页。第10页主要展示了燃石医学MRD临床发表情况。实际上，MRD具有多种应用价值。如图所示，它可以在[听不清]前用于检测基线ctDNA水平；也可以在辅助治疗后评估治疗效果；更常见的是在手术后通过标志性MRD检测来获取预后信息或基于MRD状态的预测价值。此外，还可用于辅助治疗后的疗效评估以及长期监测随访。燃石医学已发表了多篇涉及不同癌种的相关论文，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、BTC（胆道癌）等。这些发表大多以海报形式在近两年内各类[听不清]会议或临床会议上展示。其中最重要的我想重点介绍的是发表在《癌细胞》杂志上关于非小细胞肺癌的研究。让我们翻到第11页。我们采用的技术名为brPROPHET，简称PROPHET。该技术基于全外显子测序，我们通过肿瘤全外显子测序获取最多50个肿瘤特异性突变，然后设计个性化MRD panel，利用该个性化panel尝试从同一患者的血浆样本中捕获潜在的ctDNA片段。基于专有的超深度测序技术、专有序列结果以及MRD解码算法，我们可以确定该患者在特定采血时间点的MRD状态。右侧页面展示了brPROPHET检测的分析性能。右上图显示，即使将[听不清]样本稀释至8ppm，在50个低丰度样本中，我们仍能看到与基线（即背景细胞[听不清]）存在显著差异。这让我们有信心证明该检测方法足够灵敏，能够检测患者ctDNA中极低的等位基因频率和极微小的肿瘤片段。右下图展示了该检测的定量特性，基于所用算法，我们可以根据检测能力和每个[听不清]的等位基因频率来评估患者的ctDNA分数。如图所示，虽然这是对比数据，但确实让我们对预期值和估计值之间的良好相关性充满信心。基于这项技术，我们翻到第12页。我们与北京人民医院这家顶级医院合作，在《癌细胞》这本转化医学顶级期刊上发表了该技术在非小细胞肺癌中的应用成果。如图所示，该研究于10月9日发表，有几个亮点（此处不逐一详述）。主要表明在头对头比较中，PROPHET在非小细胞肺癌中优于固定panel MRD检测。第13页概述了这项研究。我们入组了约181名非小细胞肺癌患者，其中63%为I期患者（即术后极早期患者），另有少量II期和III期患者。采样时间方面，我们在手术时收集肿瘤邻近配对组织和正常组织进行全外显子测序，并在术前3天和术后30天采集血样。同时进行随访，在患者术后6个月或1年复诊时尽可能采集随访血样。我们采用三种不同方法评估MRD状态：第一种（右上图所示）是基于全外显子测序的个性化panel设计和MRD检测（即brPROPHET检测）；作为对比，我们也使用固定靶向测序进行肿瘤非依赖或肿瘤知情分析来确定MRD状态。可以这样理解：我们的外显子测序相比较小的固定panel靶向测序能提供更多潜在突变[听不清]。基于这些数据，我们翻到第14页，可以看到几个主要结论和观察结果。第14页显示，在术前血浆样本中（这些样本来自未经治疗的患者），理想情况下，如果检测方法完美，应该能看到接近100%的检测灵敏度。如图所示，灵敏度确实从I期到III期逐渐升高，III期检测灵敏度最高。橙色部分代表PROPHET检测，其表现优于肿瘤非依赖panel测序和我们的肿瘤知情固定panel测序。总体而言，在IIb期已能看到40%的检出率，II期75名患者中阳性率为83%。右侧B图显示，在所有三种MRD阳性患者样本中，ctDNA[听不清]显示最高值（红色背景箱线图）。但若仅看橙色部分（即右侧仅brPROPHET检测阳性的30名术前患者），其ctDNA分数远低于所有三种检测均阳性的患者，实际上低两个数量级。这恰恰反映了检测灵敏度的重要性——需要确认这些极低等位基因频率、极低肿瘤分数患者的MRD状态。当然，这只是术前情况。让我们翻到第15页。我们使用术后血样确定真实MRD状态，并将该状态与复发潜力相关联，以观察无病生存期。左页使用标志性时间点（即术后3天的时间点B或术后30天的时间点C）绘制生存曲线。如图所示，MRD阴性患者的无病生存率即使仅在一个标志性时间点检测并随访至约1200天，仍远高于MRD阳性患者。时间点C的风险比达到16.4，差异非常显著。右侧面板采用纵向MRD评估，即对术后患者血浆样本进行多点时间评估。如果在任何采血时间点出现MRD阳性信号，则判定为MRD阳性；若患者所有样本均为MRD阴性，则判定为MRD阴性。如图所示，区分效果更佳。这让我们信心倍增，也反映了其他发表的研究结果：持续监测需要多点采集，通常能提供更好的无病生存期区分度。这种趋势在I期、II期和III期患者中基本一致。总之，这篇发表在《癌细胞》上的论文很好地证明了个性化[听不清]MRD检测在非小细胞肺癌（包括I期、II期和III期）中具有很好的预测价值。当然，我们仍在继续改进该检测方法，尝试应用于多种不同癌种，并与其他顶级医院合作，不仅关注预后价值，还希望探索预测价值，以及与药物选择或任何疗效评估相关的临床效用。我的部分到此结束。谢谢。交回给主持人。
Operator
感谢各位参与今天的电话会议。您现在可以断开连接。祝大家度过美好的一天。
Yusheng Han
谢谢。 问答环节结束：