Operator
各位女士、先生，大家好。感谢各位的耐心等待，欢迎参加再鼎医药2021年第四季度财务业绩电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。稍后我们将进行问答环节，届时将提供相关说明。提醒一下，今天的电话会议正在录音。现在我很荣幸地将话筒交给再鼎医药首席财务官Billy Cho先生，他将致开场白。
Billy Cho
谢谢主持人。大家早上好、晚上好，欢迎各位。再鼎医药近期发布了新闻稿，详细介绍了公司截至2021年12月31日的12个月及第四季度的财务业绩，以及产品亮点和公司最新动态。该新闻稿可在公司官网投资者关系栏目ir.zailaboratory.com查阅。今天的电话会议由再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士主持。她将与肿瘤学全球开发总裁兼负责人Alan Sandler博士一同出席，Sandler博士将讨论我们肿瘤产品候选药物的进展；神经科学、自身免疫及传染病全球开发总裁兼负责人Harald Reinhart博士将介绍我们在这三个治疗领域取得的进展；我将讨论我们已上市产品的表现，并以财务业绩评论作为总结。其他高管也将在问答环节回答提问。提醒一下，在今天的电话会议中，再鼎医药将根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的含义做出某些前瞻性陈述，包括我们的业务计划和目标、临床试验的时间安排和成功、我们产品和产品候选药物的销售和收入预测、监管申请和商业上市。这些前瞻性陈述并非对未来业绩的保证，因此您不应过度依赖这些陈述。这些陈述受到众多风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与我们预期存在重大差异。我建议您查阅我们向美国证券交易委员会提交的文件，了解可能导致我们实际结果与今天讨论内容存在重大差异的风险因素。现在，我很荣幸地将电话会议交给再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士。
Samantha Du
谢谢，Billy。大家好，感谢各位参加本次电话会议。在本次电话会议中，我将讨论我们2021年的亮点以及我们对2022年预期实现的目标。2021年标志着再鼎医药又一个强劲增长和高效执行的一年。我们显著扩大了潜在同类首创和/或同类最优资产的组合。我们在全球11个资产的管线方面取得了实质性进展，包括为我们内部开发的抗IL-17A Humabody药物ZL-1102（用于慢性斑块状银屑病，拥有全球权益）实现了概念验证。通过业务拓展，我们深化了世界级的胃癌肺癌特许经营权，新增了四个有前景的候选药物，包括adagrasib。我们通过efgartigimod（一个产品即管线的机会）加强了自身免疫特许经营权；并通过令人兴奋的锚定资产KarXT进入了神经科学领域。我们实现了额外的监管提交和批准，包括我们首个非肿瘤适应症药物NUZYRA的获批。我们四款已上市产品的商业化执行继续获得强劲势头。我们很高兴则乐（ZEJULA）被纳入国家医保目录用于一线卵巢癌维持治疗，鉴于其独特的标签适用于所有卵巢癌患者（无论生物标志物状态），我们预计它将成为中国卵巢癌领域领先的PARP抑制剂。最后但同样重要的是，我们进一步壮大了在美国和中国的全球人才团队，为持续增长和执行奠定了坚实基础，并为2022年设定了明确的战略重点，以引领下一波生物医药创新浪潮。首先，我们将通过加速整个产品组合中重要数据结果和监管申报，加快将药物带给患者。我们计划在2022年中提交efgartigimod在中国的NDA（取决于与NMPA的持续讨论），并启动bemarituzumab（用于一线胃癌）在大中华区的注册研究。其次，我们将继续投资研发，并以全球权益推进我们的内部管线。我们计划将ZL-1102推进至全面的全球开发阶段，并在2022年提交最多两个IND（均为内部开发、拥有全球权益的化合物）。最后，我们将利用我们在中国的领先地位，加速我们不断增长的收入基础，从内部和外部获取创新，并寻求潜在的变革性准入和合作伙伴机会。我们的使命是建立一家领先的全球生物制药公司。展望未来，我们计划到2025年拥有至少15个上市产品批准，覆盖超过30个适应症。我们相信监管环境将继续支持像再鼎医药这样的创新药企。我们也对我们差异化的世界级产品组合的长期市场潜力充满信心，该组合旨在解决重大的未满足医疗需求，并为包括股东在内的所有利益相关方创造重大价值。例如，我们目前预测，我们长期和关键产品线中的现有资产的峰值销售额有望在2030年前合计达到25亿至30亿美元。现在，我将把电话会议交给Alan Sandler博士。Alan。
Alan Sandler
谢谢，Samantha。再鼎医药的肿瘤业务在第四季度继续在所有方面取得进展，我们预计2022年将是繁忙而富有成效的一年。对于Adagrasib，FDA最近接受了Mirati在美国提交的用于二线非小细胞肺癌的新药申请，PDUFA日期为2022年12月14日。今年1月，Mirati公布了KRYSTAL-1研究中针对KRAS G12C突变胃肠道癌症患者的2期队列的令人兴奋的临床数据，显示在27名可评估患者中客观缓解率达到41%，疾病控制率达到100%。此外，在9月的ESMO会议上，Mirati报告了KRYSTAL-1研究中2期队列的顶线结果。在这项研究中，携带KRAS G12C突变的二线非小细胞肺癌患者接受600毫克每日两次的adagrasib单药治疗，显示客观缓解率为43%，疾病控制率为80%。安全性和耐受性特征与先前报道的adagrasib在晚期非小细胞肺癌患者中的发现一致。此外，Mirati报告了来自KRYSTAL-1研究1/2期队列中针对经过大量预处理的携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者的积极临床数据。这些结果表明，adagrasib单药以及与西妥昔单抗联合在这些患者中显示出显著的临床活性和广泛的疾病控制。这些结果非常令人鼓舞，并强化了我们的观点，即adagrasib有潜力成为针对KRAS G12C突变患者的最佳同类化合物。我们计划在2022年中加入针对二线及以上非小细胞肺癌和二线结直肠癌的全球3期研究。转向bemarituzumab。我们计划于2022年在大中华区启动针对一线晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的中国注册研究。Bemarituzumab是一种首创的FGFR2b抑制剂，在大中华区拥有可观的市场机会。中国目前没有专门针对这些患者的获批疗法。对于肿瘤治疗电场，再鼎医药的合作伙伴Novocure预计将在2022年底前获得3期关键LUNAR临床试验的顶线数据，该试验测试TTFields联合医生选择的免疫检查点抑制剂或多西他赛治疗4期非小细胞肺癌患者的疗效。您可能记得，2021年5月，FDA接受了Novocure提交的IDE补充申请，其中纳入了独立数据监测委员会对LUNAR试验中期分析后建议的变更，包括将样本量减少至276名患者，随访期缩短至12个月。我们认为这一方案变更是乐观的理由。对于margetuximab，我们于12月向NMPA提交了针对HER2阳性乳腺癌的新药申请，并已获受理。MARGENZA是MacroGenics开发的Fc工程化抗体分子，作为HER2受体的拮抗剂，已获FDA批准与化疗联合用于治疗接受过两种或以上抗HER2疗法后的转移性HER2阳性乳腺癌患者。再鼎医药进行了margetuximab联合化疗在晚期经治HER2阳性乳腺癌中的桥接研究，达到了中位无进展生存期的主要终点，定义为达到SOPHIA研究中margetuximab联合化疗疗效的至少50%。Margetuximab联合化疗的安全性特征可接受，且与SOFIA试验中的疫苗一致。转向我们的内部研发项目，您可能记得我们去年的研发日上提到，我们采用开放式创新模式。我们的目标是每年至少提交一份IND申请，而在2022年，我们计划为拥有全球权益的化合物提交最多两份IND申请。凭借大量潜在的最佳同类和首创产品，我们对再鼎医药的肿瘤管线感到非常兴奋。现在，我将把时间交给Harald Reinhart，请他讨论我们在神经科学、自身免疫和传染病治疗领域的进展。Harald？
Harald Reinhart
是的。谢谢，Alan。第四季度我们在自身免疫与传染病业务领域取得了多项令人鼓舞的新进展，包括临床和监管方面，并新增了神经科学治疗业务领域。我将从自身免疫疾病和Efgartigimod开始。我们与NMPA就Efgartigimod进行了积极会晤，探讨在中国加速批准用于全身型重症肌无力的可能性。在与NMPA进一步讨论后，我们预计将在2022年中期提交BLA申请。再鼎医药的合作伙伴argenx于2021年12月在美国获得了Efgartigimod用于gMG的批准。同时，我们已在中国启动了Efgartigimod针对其他适应症的临床试验，包括原发性免疫性血小板减少症（ITP）、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）和天疱疮，以及一项药代动力学研究。接下来，我将谈谈ZL-1102。这是再鼎医药内部开发的新型人源VH抗体片段。ZL-1102有望成为首个针对轻中度斑块状银屑病患者的IL-17A靶向局部治疗药物。去年秋季，ZL-1102在1b期研究中实现了概念验证，目前正推进至全球临床开发阶段。我们相信这是首个证明蛋白质生物制剂能够穿透银屑病皮肤并产生临床反应的研究。通过炎症标志物转录组的变化证明了皮肤渗透性。在疗效方面，局部使用ZL-1102使局部PASI评分相对临床改善达45%，目标皮损的红斑和鳞屑得到改善，应答率提高。临床上，我们观察到起效迅速且随时间推移持续改善。ZL-1102具有与安慰剂相当的良性安全性特征，治疗中出现的不良事件数量较少且程度轻微。药代动力学研究证实无全身吸收。全球约有1.25亿人受银屑病影响，其中80%至90%患有慢性斑块状银屑病。由于70%至80%的患者为轻中度疾病，开发一种直接作用于皮损、避免全身暴露的IL-17导向局部治疗药物具有充分的科学依据和患者需求。目前的局部疗法疗效有限或长期使用存在安全性问题。转向传染病领域，我们的合作伙伴Entasis公布了舒巴坦-度洛巴坦（SUL-DUR）在ATTACK全球3期注册试验中的积极顶线结果。该试验评估了SUL-DUR与多粘菌素在治疗由鲍曼不动杆菌引起的严重感染患者中的安全性和有效性。SUL-DUR达到了28天全因死亡率统计非劣效性的主要终点。大多数患者患有碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）引起的肺部感染。此外，SUL-DUR达到了研究的主要安全性目标，在多粘菌素基础上实现了肾毒性统计学显著降低。SUL-DUR是首个在前瞻性、良好对照的临床试验中证明对CRAB有效的在研药物。CRAB感染是最严重的细菌感染之一，安全有效的治疗方案几乎不存在。作为一种窄谱抗生素，SUL-DUR优先靶向CRAB细菌，从而可能避免广谱抗生素相关的附带损害。我们期待将这种药物引入中国和亚太地区，在这些地区的ICU中常见严重的CRAB感染，且死亡率很高。我们预计将在2022年第四季度向中国监管机构提交SUL-DUR申请。正如Samantha提到的，我们获得了奥马环素（NUZYRA）用于社区获得性肺炎（CAP）和皮肤感染（ABSSSI）的批准，并于12月上市。Billy Cho稍后将在讨论我们的商业产品时详细介绍NUZYRA。最后，在第四季度，我们通过与Karuna Therapeutics达成协议，获得了KarXT在大中华区的权利，从而进入了神经科学领域。KarXT是一种口服在研药物组合，由xanomeline（一种刺激中枢神经系统M1、M4受体的毒蕈碱激动剂）和trospium（一种已批准的减少外周胃肠道副作用的毒蕈碱拮抗剂）组成。KarXT已在精神分裂症和阿尔茨海默病的2期研究中显示出临床获益。在EMERGENT-1 2期临床试验中，KarXT在PANSS总分（阳性和阴性症状量表总分）以及关键次要终点（包括PANSS阳性子评分和PANSS阴性子评分）上表现出具有临床意义和统计学显著的改善。KarXT耐受性良好，远优于单独使用xanomeline。Karuna正在晚期临床试验中评估KarXT用于治疗精神分裂症和阿尔茨海默病相关精神病。最近，Karuna还启动了ARISE 3期试验，评估KarXT作为对非典型抗精神病药物反应不足的成人精神分裂症的辅助治疗。此外，Karuna已于2022年5月启动了针对阿尔茨海默病精神病患者的3期研究。在健康老年志愿者中进行的1b期试验结果表明，标准剂量的KarXT可用于老年成人，并保持良好的耐受性特征。再鼎医药将与Karuna合作设计最佳策略，以加速KarXT在中国的开发和监管时间表。现在，Billy将介绍我们商业产品的进展和财务业绩。Billy？
Billy Cho
感谢Harald。12月，国家药监局批准了NUZYRA的新药上市申请，这是一种具有口服和静脉注射两种剂型的新型抗体药物，用于治疗社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤及皮肤结构感染。该产品已于12月上市。NUZYRA被批准为1类创新药，并在中国本地生产。这是再鼎医药在过去24个月内获批的第四款产品。我们的其他三款已上市产品——ZEJULA、Optune和QINLOCK——在强劲需求和商业化执行推动下，继续实现稳健的收入增长。ZEJULA表现持续良好，基于上一季度一线卵巢癌适应症被纳入国家医保目录的消息。这很重要，因为一线卵巢癌维持治疗是中国PARP抑制剂最大的市场。凭借这一有利的报销决定以及ZEJULA针对卵巢癌患者（无论生物标志物状态如何）的独特标签，我们预计ZEJULA今年将获得强劲势头，并在不晚于明年实现市场份额领先。此外，截至2021年12月31日，ZEJULA已在中国近1,300家医院上市，为进一步的研发合作奠定了坚实基础。同样，Optune的上市进展顺利，我们实现了稳健增长。第四季度，我们的重点仍然是持续改善市场准入，扩大Optune的商业保险和补充保险覆盖范围，并教育目标医生群体了解其显著的临床获益，包括生存获益。目前，Optune已纳入33个市级或省级补充保险计划，并已成为2021年报销额度最高的治疗方案之一。正如我们去年（或者说上个季度）提到的，我们于去年夏天成功在中国推出了QINLOCK用于四线胃肠道间质瘤治疗。我们上市的重点是提高医生认知度、改善市场准入并增加治疗患者数量，利用INVICTUS试验数据以及QINLOCK作为唯一一款无论突变状态如何均可用于四线GIST治疗的地位，以及中国临床肿瘤学会的指南推荐。目前，QINLOCK自上市以来已纳入52个补充保险计划。我们仍在评估医保谈判结果的影响。然而，我们注意到四线GIST适应症在中国每年有超过7,000名新患者且数量在增长，我们致力于将QINLOCK确立为该适应症的标准治疗方案。现在，我将讨论我们的财务业绩。2021年第四季度和全年的产品收入分别为4,400万美元和1.441亿美元。去年同期，产品收入分别为1,510万美元和4,900万美元。我们刚刚完成了首个完整商业化年度，并对已上市产品的成功上市和销售轨迹感到非常满意。随着更多产品即将上市，我们的商业化平台预计将随着时间的推移产生强劲的持续增长和可观的运营杠杆。2021年第四季度和全年的ZEJULA销售额分别为2,940万美元和9,360万美元。去年同期，ZEJULA销售额分别为990万美元和3,220万美元。请注意，2021年第四季度有750万美元的非经常性调整收入为负值。这是由于在医保目录实施前，对分销渠道中仍以2021年价格销售的ZEJULA向分销商提供的一次性补偿。2021年第四季度和全年的Optune销售额分别为1,160万美元和3,890万美元。去年同期，Optune销售额分别为500万美元和1,640万美元。2021年第四季度和全年的QINLOCK销售额分别为290万美元和1,160万美元。去年同期，QINLOCK销售额分别为20万美元和40万美元。2021年研发费用为5.733亿美元，而2020年同期为2.227亿美元。研发费用的增加主要归因于八项新许可协议的3.213亿美元预付款（2020年为8,350万美元），与正在进行和新启动的后期临床试验相关的费用，以及因研发人员增加而产生的人事及相关费用。排除新许可协议的预付款，2021年核心研发费用为2.52亿美元，而2020年为1.392亿美元。2021年销售、一般及行政费用为2.188亿美元，而2020年同期为1.113亿美元。增加的主要原因是由于商业化人员增加和商业活动扩大而产生的人事及相关费用，因为再鼎医药继续在整个大中华区扩展其商业运营。再鼎医药报告2021年全年净亏损为7.045亿美元，或归属于普通股股东的每股亏损7.58美元，而2020年同期净亏损为2.689亿美元，或归属于普通股股东的每股亏损3.46美元。排除新许可协议的预付款，2021年用于经营活动以及购置物业、设备和无形资产的现金为3.092亿美元，而2020年为1.432亿美元。截至2021年12月31日，现金及现金等价物、短期投资和受限现金总额为14.1亿美元，而截至2020年12月31日为11.9亿美元。我们现在想把电话交还给主持人，开始问答环节。主持人？
Operator
谢谢。我们现在开放提问环节。[操作员说明] 第一个问题来自Jefferies的Michael Yee。请提问。
Michael Yee
大家早上好。非常感谢提问。我们的问题是关于ZEJULA，以及对其2022年、2023年和2024年增长轨迹的思考。这显然涉及到进入国家医保目录后的扩展，但正如Billy提到的，第四季度也有一些价格调整。那么我们应该如何看待未来几年的增长？考虑到我们可能预期每几年会有价格下调，请谈谈这一点以及ZEJULA的前景？非常感谢。
Billy Cho
嘿，Mike。我是Billy。我来回答你的问题。是的，我们对ZEJULA的早期增长势头感到非常兴奋。当然，我们期待现在为所有癌症患者实施一线治疗的国家医保目录纳入，正如我们在新闻稿和本次电话会议中提到的，这是中国PARP抑制剂最大的市场机会。我相信，正如ZEJULA在其财报中披露的，Lynparza在新兴市场的销售额约为4亿美元，其中超过50%来自中国。根据我们跟踪的数据，我们可以分享的是，随着我们的进入，我们看到整个蛋糕的规模，即PARP资产类别在中国的渗透率，同时我们在该蛋糕中的市场份额都在非常良好地增长。我们预计这种趋势将在可预见的未来持续下去，今年、明年甚至更久，这也是我们在本次电话会议中提到明年在国家医保目录中我们实际上也期望成为PARP资产类别领域市场份额领导者的部分原因。所以，希望这能让你对我们对你问题的展望以及我们对该机会的信心有所了解。
Michael Yee
我可以就该问题的第二部分，即关于第四季度价格调整的部分，再问一个后续问题吗？
Billy Cho
是的。
Michael Yee
我们在中国的另一款主要药物上也看到了这种情况。
Billy Cho
是的。
Michael Yee
所以，我不确定华尔街分析师是否理解这种每几年一次的调整，以及我们需要如何看待这一点。你的看法是什么？
Billy Cho
是的。是的。这是正确的，这在我们中国的行业中相当普遍，每次你被纳入国家医保目录时，在纳入之前，你都会有一次非经常性调整。所以，Mike，如果你的问题是针对ZEJULA的，你需要考虑的是每几年是否有可能需要与国家医保目录重新谈判，这将是一个个案决定。是的。如你所知，我们还有其他适应症有待获批。但是，我可以告诉你的是，重新谈判当前适应症的价格调整幅度，比你看到的头条数字要温和得多。例如，……
Michael Yee
是的。
Billy Cho
我们获得了23.6%的折扣，对吧，以获得一线适应症，这对PARP资产类别来说又是一个非常重要的部分。几年后，如果我们重新谈判，与我们已经看到的价格相比，折扣会小得多。
Michael Yee
好的。谢谢。
Jonathan Wang
是的。然后，Mike，也许补充一下，抱歉，我是Jonathan。我去年年底参与了与NRDL的谈判，所以也许你可以提供更多细节。我认为，这对我们来说是一个重要的补充，首先是包含从一线到末线的适应症，这给了我们非常强的竞争优势，考虑到在那一线治疗中只有老牌产品。所以我们确实期望通过适度的折扣换取大量销量。如果我们没有增加这个适应症，就不会有这个折扣。所以每两年我们续约时，虽然情况可能会变化，对吧？情况也可能变得更好，我们不知道。但如果我们这次不需要增加新适应症，我们就不需要接受那个折扣。不过我认为，考虑到我们产品的竞争力和销量交换，我们已经看到，在第一季度我们在市场份额增长方面取得了非常好的势头。
Michael Yee
谢谢。关于扩展标签这一点说得通。谢谢。
Operator
谢谢。下一个问题来自花旗集团的Yigal Nochomovitz。请讲。
Yigal Nochomovitz
嗨，Samantha、Billy和团队，感谢回答问题。你们在开场白中关于肺癌和胃肠道癌症产品线的一些评论很有趣，说它们到2030年可能产生高达25亿到30亿美元的收入。所以我想问一下，能否深入探讨一下这个预测，你们指的是肺癌和胃肠道领域的哪些产品，能否谈谈你们用来达到25亿到30亿美元范围的假设，以及实现这个目标的增长路径会是怎样的？当然，你们对到2030年达到25亿到30亿美元这个窗口有多大信心？谢谢。
Billy Cho
嘿，Yigal，我是Billy。我先开始，其他人可以补充。是的，我们可以提供更多背景信息。但在那之前，我想回顾一下，我们刚刚完成了商业化运营的第一个完整年度。所以我们已正式起跑，并拥有良好的发展势头，我们将在此基础上继续推进。而且，你知道，我们有很多新产品即将上市，未来三到四年的发布计划相当密集。所以我们需要确保一切顺利。因此我们仍在进行投资。但作为再鼎医药团队，我们认为向买方和卖方提供一个思考商业机会的框架可能是有用的。所以我们发表了那些评论，你也实时看到了。关于25亿至30亿美元的峰值年收入数字，我可以补充说明的是：首先，这仅包括我们当前的资产组合。很多FP[ph]数据等，都是基于已经统计、已经公开披露的信息。就收入构成而言，这个资产组合非常多元化。我们目前还没有提供具体的费用数字，但可以看出这是一个相当多元化的收入组合。而且，由于我们有很多产品即将上市，你也会看到瀑布效应。所以在未来三到四年里，产品会陆续上市并增长，基本上是同时进行。因此增长曲线实际上在后续几年会加速。我想这就是目前我们能提供的额外背景信息，希望对你有所帮助。
Yigal Nochomovitz
是的，这绝对对我们建模很有帮助，谢谢。然后还有一个关于更广泛资产组合策略的后续问题。显然，你们在治疗领域有很好的组合：肿瘤、感染、自身免疫，现在通过Karuna进入了神经科学领域。所以我想了解一下，你们愿意在治疗领域扩展到多广。你知道，许多新机制和其他领域，例如心血管、肾脏病学，甚至基因和细胞治疗等平台方法都非常有趣，有可能扩展资产组合。所以能否大致谈谈你们在业务发展机会方面，是如何考虑拓宽治疗领域覆盖范围的？
Billy Cho
是的，我们刚刚进入神经科学领域，显然会忙于处理现有的机会，但也许可以请其他人补充关于其他治疗领域策略的评论。
A
我认为我们看到很多这样的机会，我们真正在再鼎医药构建的是一个拥有真正创新、同类最优或同类首创资产的世界级公司。因此，如果有与我们现有资产协同的资产，如果有能够帮助解决巨大未满足医疗需求的资产，我们当然会继续追求这些机会。实际上，我们今天看到很多这样的机会，你知道，这些产品机会的管线。我认为你可以预期今年会继续有交易流量的数量。所以我认为，特别是在我们已有显著影响力的领域，你可以期待我们继续做我们擅长的事情，并可能随着我们追求全球机会或其他变革性机会而扩展到其他领域。
Yigal Nochomovitz
很好。谢谢。非常感谢。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自摩根大通的Anupam Rama。请提问。
Anupam Rama
嘿，各位，非常感谢接受提问。关于adagrasib，有一个具体的快速问题。在美国，你们是否计划在今年晚些时候提交二线治疗申请。是否有计划与中国地区监管机构沟通，基于中国境外数据批准adagrasib用于二线肺癌治疗。非常感谢。
Billy Cho
Alan，你想回答这个问题吗？
Alan Sandler
是的，当然，Billy。好的，谢谢你的问题。是的，正如你当然知道，Mirati已宣布接受申请，PDUFA日期是我们之前提到的12月。我们相信我们已经与中国监管机构保持联系。这将与我们前进的道路保持一致，不应改变我们预期的任何时间表。此外，我知道我们的合作伙伴Mirati很乐观，正如你所知，在美国，有时数据非常令人鼓舞时，决定可能会在PDUFA日期之前公布。因此，我们期待继续与我们的合作伙伴Mirati合作，在中国推进这一令人兴奋且具有潜力、同类首创和同类最优的药物。
Anupam Rama
非常感谢接受我们的提问。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自SVB Leerink的Jonathan Chang。请讲。
Jonathan Chang
嗨，各位，感谢接受我的提问。关于Bemarituzumab，澄清一下，你们是否计划在第四季度在中国启动一项注册性一线胃癌研究，作为与安进Phase 3研究分开的独立研究？如果是，能否讨论一下这样做的理由？谢谢。
Billy Cho
Alan，回到你这里。
Alan Sandler
是的，当然。感谢您的问题。这是我们正在与合作伙伴安进公司讨论的事项，以确定将这一令人兴奋的药物引入中国患者的最佳方式。如您所知，表达FGFR2b的患者数量相当可观。因此，我们对此再次感到非常兴奋。我们仍在研究具体将如何推进的细节。当然，随着日期临近，我们将发布更多信息。
Billy Cho
但是乔纳森，我认为您假设一线治疗将进行注册性试验是正确的。
Jonathan Chang
明白了。但为什么需要与安进的研究分开进行独立研究，而不是参与安进的研究呢？
Billy Cho
是的，正如艾伦所指出的，我认为目前我们可以说的是，无论采用哪种方式，都将是一条高效的注册性试验路径。所以，我们仍在——我们正在紧密合作。
Alan Sandler
我们仍在制定——是的，仍在制定关于推进该选项最佳方式的细节。很抱歉，我无法提供更具体的信息。
Jonathan Chang
明白了。感谢您回答这个问题。
Billy Cho
谢谢。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自高盛集团的陈子怡。请提问。
Ziyi Chen
您好，感谢您回答我的问题。我是高盛的陈子怡。我想问两个关于财务方面的问题。第一个是关于第四季度的毛利率，与之前几个季度相比有所下降，为51%，而2021年第三季度为72%。因此，我想更深入地了解背后的原因，销售里程碑付款的影响是什么？另外，第四季度对渠道库存的返利有什么影响？如果我们进行平均或剔除这些因素，对于2022年产品组合的合理毛利率假设应该是多少？其次，考虑到当前中国乃至全球生物科技领域的融资环境，去年我认为公司仍在业务发展交易、许可费方面投入了相当可观的资金，接近4亿美元。但进入2022年，当我们面临融资方面的挑战时，我们应该如何看待这些业务发展支出的预算？我们今年是否仍会在业务发展上投入大量资金，还是会更注重预算控制，将重点重新放在临床试验而非业务发展支出上？谢谢。
Billy Cho
嘿，Ziyi，感谢你的两个问题。关于2021年第四季度的毛利率，如果剔除非经常性项目，包括我们交易中750万美元的负面调整（已在新闻稿和10-K文件中披露），以及在销售成本项目中还有一笔一次性支付给GSK的800万美元款项（因达到特定收入门槛）。如果不考虑这些一次性调整，毛利率实际上应该是环比增长的，从第三季度的72%上升到第四季度约73%。对于2021年全年，如果进行同样的调整，你也会看到增长。2020年毛利率为66%（抱歉，是66%），而2021年经调整后约为70.9%。展望未来，2022年及以后的毛利率，正如你所知，主要受产品组合和各个产品在特定时间点的增长轨迹驱动。由于我们有非常密集的产品上市计划，可能需要一些时间来达到稳定状态。但希望你能看到，我们已经在毛利率层面看到了一些生产效率的提升。这正好引出了你的第二个问题。是的，2021年是我们业务拓展最活跃的一年，达成了8个新的合作伙伴关系和资产，我们对此非常兴奋，并且非常有信心这会创造巨大价值。但你也提到了一个重点，当前资本市场环境与往年有所不同。我们认为，在再鼎医药，这与我们当前的发展阶段非常契合。我们的收入增长势头将在今年及以后持续，我们已经进入生产效率驱动阶段。例如，在销售和营销团队规模和支出方面，我们预计今年不会有显著增加。对于去年甚至前几年的投资，我们将享受其收益，同时不会牺牲任何增长，并且会为未来几年的额外产品上市做好准备。但我们确实预计会进行更多交易。我会让Thompson和其他同事补充说明，正如你所知，我们非常挑剔。但如果有机会，尤其是在当前市场存在一定错配的情况下，如果有符合我们高标准和标准的价值创造机会，我们有足够的资产负债表实力来执行。在我们公司当前的发展阶段，我们有这种灵活性来平衡增长和效率。
Operator
谢谢。下一个问题来自Guggenheim Securities的Seamus Fernandez。请提问。
Seamus Fernandez
很好。感谢提问。那么先快速问一个问题。我认为你们下一个重要催化剂确实将与KarXT相关，很想知道您认为哪些关键特性可能最具影响力。这是否——是否同时涉及阴性和阳性症状？然后，就中国整体环境而言，我认为这基本上是一个新兴机遇，但现在得到了中国政府的支持。您能否详细介绍一下如何看待KarXT在精神分裂症领域的机遇，以及更广泛地在阿尔茨海默病领域的潜力？您是否真的将这两者视为两个独特的潜在适应症？谢谢。
Alan Sandler
谢谢，Seamus。Harald，您想回答问题的第一部分吗？也许Jon可以补充第二部分？
Harald Reinhart
是的。谢谢。感谢您的问题。这对我们来说确实是一个新的机遇。正如您已经从其他人那里听到的，这是一个锚定资产。我们认为这确实是一个差异化的产品，对我们来说，在市场上总体上，尤其是在满足中国制造方面。话虽如此，您已经提到了在精神分裂症症状评分中阴性症状方面的疗效，这是目前第二代抗精神病药物未能很好解决的问题。但顺便说一句，它在阳性症状方面也有效。因此，我们通过这种药物组合广泛覆盖了精神分裂症患者中最重要症状。第二点，也是真正不应忘记的，是安全性，这种药物的安全性。它具有与所有其他抗精神病药物完全不同的安全性特征，那些药物通常会出现锥体外系症状等类效应，体重增加常见，其他副作用与这类药物的血清素和多巴胺能效应有关。我们在这方面显然不同，这是差异化特征之一。我们相信，精神分裂症在症状评分、阴性症状评分方面尚未得到很好覆盖，这是一个全球性现象，我们认为自己在这方面具有差异化优势，因为没有其他药物能像Karuna XT那样真正覆盖这一领域。话虽如此，总体市场规模相当可观，因为精神分裂症是一种如此常见的适应症，如此普遍的疾病。但这也是中国政府现在正试图解决的问题。在中国，这一适应症的覆盖和临床护理设置方面仍存在不足。近年来政府已认识到这一点，并将采取相应行动。这已经是众所周知的事情。正如我所说，精神分裂症在中国是一种非常普遍的疾病，我们估计至少有800万患者目前被诊断为该病。我们知道这并未覆盖所有人。这不是非常严格的统计数据。我也应该说，这是一个非常集中的市场，因为与美国或欧洲不同，治疗并非真正在1000个小地方开始，而是更多地集中在医疗中心。因此，我们认为这是解决中国高度未满足医疗需求的相当快速的方式。这算是回答了您的问题吗？还是我需要深入任何细节？
Seamus Fernandez
不，这非常有帮助。谢谢。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自Credit的Yang Huang。请提问。
Yang Huang
感谢提问。我也有个简短的问题。关于第四季度，我们看到Optune销售额约为1160万美元，QINLOCK销售额约为290万美元左右。QINLOCK销售额环比实际上在下降，而Optune销售额和Novocure销售额的增长也略有放缓。如果我们看环比数据。想了解一下，对于这两款产品在第四季度的销售表现，是否有特定原因？对于全年的商业表现，我们可以期待什么？
Billy Cho
是的。让我来回答这个问题。感谢您的提问。确实有原因。但同时，我认为，目前来说，让我简要概述一下这两个问题，杨。Optune第四季度销售额为1160万美元，全年为3890万美元。我们一直强调，这款产品的上市轨迹不会像ZEJULA等药物那样。但即便如此，我们预期会有一个非常持久的长期增长曲线。我们了解这一点，因为我们也在进行基准比较，由于Optune是如此独特的产品，我们也在观察Optune在全球包括亚洲的销售表现。随着月份和季度的推移，我们看到进展持续良好。我们看到我们的重点领域之一表现非常出色。例如，补充医疗保险计划，我们已签约33个计划，这是少数无法报销的顶级资产之一，而且是唯一的非药物治疗选择。这充分说明了Optune和肿瘤治疗电场在市场上的价值。我们不是在这里找借口。但我也要指出，中国北方地区的大型医院因COVID而受到一些限制。但我们不会坐在这里抱怨。我们将真正专注于确保长期增长轨迹保持强劲。从第三季度到第四季度的9%环比增长，有人可能会说这低于第二季度到第三季度的12%。但我也想提一下这个小的说明。对于2022年，我们对补充保险战略非常看好，我们看到来自上海、杭州等主要城市的强劲用量增长。很高兴看到患者能够获得这项技术。QINLOCK第四季度为290万美元，全年为1160万美元，同比增长显著，但较第三季度有所下降，这不是需求问题。我们有一些渠道库存积累。我认为这受到了整个行业结果的影响。目前我想说的就是这些，但更重要的是，我们看到第四季度医院需求强劲，这使我们能够消化库存积累。所以，我认为您在一定程度上已经触及了这一点。
Yang Huang
好的。是的。这很有帮助。谢谢你，Billy。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自美国银行的David Lee。请提问。
David Lee
好的。感谢管理层给我提问的机会。我的一些问题在前面的问答环节中已经有所涉及。所以基本上，我现在有两个问题。第一个问题是，对于你们新获批的资产，比如QINLOCK和NUZYRA，你们的NRDL计划是什么？我们应该如何看待你们的收入增长？这是我的第一个问题。我的第二个问题是，目前你们资产负债表上有14亿美元现金。那么，这些钱将如何使用？现金消耗率和现金储备能维持多久？这是我的第二个问题。谢谢。
Billy Cho
谢谢，David。我会尽量快速回答你的两个问题。首先是关于NRDL计划的部分。你提到NUZYRA是正确的，这是一种在中国需要抗生素的新一代创新二类药物，它需要NRDL来实现销量。所以它符合未来谈判的资格。我想你提到的是ZEJULA，但可能你指的是QINLOCK。是的，QINLOCK也符合资格，去年就符合资格，今年也将有资格参与四线治疗的NRDL谈判。我们会根据这些谈判的结果做出正确的战略决策。现在，关于你的第二个问题，关于现金消耗或如何分配我们的资本使用，我们确实有强劲的资产负债表，年底时我们有略超过14亿美元的现金。在核心现金支出方面，不包括前期BD活动，大约是3.1亿美元。这给了我们很大的灵活性和缓冲空间。但正如我之前提到的，我们不会因此而自满。我们仍处于增长阶段，这一点毫无疑问。但同时我们也正在进入新的发展阶段。我之前提到过我们在商业投资方面的一些运营杠杆和生产力驱动。我们的核心研发支出从2021年起同比增长了80%。坦率地说，考虑到我们投资组合的规模，我们的研发一直非常高效。随着去年引进的许多资产的进展，今年的研发支出将会增加。但你可以期待我们在研发方面保持同样的生产力和效率水平。所以，这给了我们在如何管理增长和生产力方面很大的灵活性。
David Lee
好的。谢谢，Billy。这非常有帮助。我没有其他问题了。
Billy Cho
谢谢David
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自麦格理的Wilfred Yuen。请提问。
Wilfred Yuen
感谢您提问。我有个关于TTF（肿瘤治疗电场）的快速问题，对于胃癌，我们的预期是什么？我们预计今年晚些时候会有试点试验数据。那么我们应该如何看待疗效标准，这将引导我们设计——或者说推进到更大规模的临床试验？谢谢。
Billy Cho
嘿。Alan，你想回答这最后一个问题吗？
Alan Sandler
是的。当然。感谢提问。正如您所指出的，我们将分析数据，特别是观察缓解率和无进展生存期，看看这些数据与历史对照相比如何，以判断数据是否足够令人兴奋，从而推进到下一个注册类型的随机研究。所以我们对此感到兴奋，并期待数据结果的公布。请继续关注，希望这能解答您的问题。
Wilfred Yuen
明白了。
Operator
好的。谢谢。目前没有更多问题了。现在我将电话交还给再鼎医药CEO Samantha Du进行结束致辞。
Samantha Du
谢谢主持人。我想感谢大家今天抽时间参加我们的电话会议。我们感谢您的支持，并期待在第四季度后再次向您更新。主持人，您现在可以结束通话了。谢谢。
Operator
谢谢。今天的会议到此结束。感谢各位参与。大家可以全部断开连接了。