Operator
大家好，女士们、先生们。感谢各位的耐心等待，欢迎参加再鼎医药2025年第二季度财务业绩电话会议。[接线员提示] 提醒一下，今天的电话会议正在录音。现在我很荣幸地将话筒交给投资者关系高级副总裁Christine Chiou女士。请开始，女士。
Christine Chiou
谢谢接线员。大家好，欢迎各位参加今天的电话会议。今天的财报电话会议由再鼎医药创始人、首席执行官兼董事长杜莹博士主持。她将与总裁兼首席运营官Josh Smiley、总裁兼全球研发负责人Rafael Amado博士以及首席财务官陈雅静博士一同出席。我们的首席商务官王健先生也将在问答环节回答问题。提醒一下，在今天的电话会议中，我们将基于当前预期做出某些前瞻性陈述。这些陈述受到众多风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与我们的预期存在重大差异，原因包括我们在美国证券交易委员会文件中讨论的各种因素。我们还将提及调整后运营亏损，这是一个非公认会计准则财务指标。有关此非公认会计准则财务指标的更多信息，请参阅我们于2025年8月7日提交给美国证券交易委员会的财报新闻稿。现在，我很荣幸地将电话会议交给杜莹博士。
Ying Du
谢谢，Christine。大家早上好，晚上好。感谢大家今天参加我们的电话会议。随着我们进入2025年的中点，再鼎医药正迈入一个关键阶段，我们正在建设商业业务，推进全球管线，并执行我们在年初设定的目标。我们成为全球领先生物制药公司的长期愿景依然坚定，这建立在业务各领域持续执行和实质性进展的基础上。我们重申全年收入指引为5.6亿至5.9亿美元。我们仍有望在第四季度实现盈利，这一里程碑得益于我们多年来建立的高效、可扩展模式。在我们的区域业务中，随着我们进入一个显著增长期，势头正在增强，这得到了多个近期上市产品的支持。这包括一系列产品机会，如VYVGART在多种自身免疫适应症中的应用，以及具有广泛潜力的双重BAFF/APRIL抑制剂Povetacicept。我们还预计KarXT用于精神分裂症和TIVDAK用于宫颈癌将在中国获得批准，这两款产品目前正在中国接受监管审评。我们正在准备其他后期资产（包括用于胃癌的bemarituzumab和用于胰腺癌的肿瘤电场治疗）的上市申请。结合我们更广泛的区域管线，这些项目为我们长期增长奠定了良好基础。在全球研发方面，我们正在推进一系列具有全球竞争力的创新项目。我们的DLL3 ADC药物ZL-1310在小细胞肺癌中继续展现出同类首创和同类最佳的潜力，正如在ASCO会议上展示的更新数据所示。我们在其他难治性肿瘤（如神经内分泌癌）中也看到了令人鼓舞的早期信号。除此之外，我们正在将下一波创新全球项目推进到临床阶段，包括用于特应性皮炎的双特异性IL-13/IL-3抗体ZL-1503，以及用于实体瘤的LRRC15 ADC药物ZL-6201。这一发展继续是我们增长战略的核心支柱。随着全球对中国创新兴趣的上升，再鼎医药独特地定位于成为中国蓬勃发展的生物生态系统与全球市场之间的桥梁。我们深厚的本地专业知识和全球研发专长使我们能够从中国和世界其他地区获取和开发高潜力资产，同时继续扩展我们内部发现的全球管线。我们还在整个组织中利用人工智能。例如，优化临床试验，加速时间线，并提升我们的商业分析能力。这些持续的努力已经在提高我们的速度、精确度和效率。展望未来，我们将应用更多AI工具来加速未来的增长。我们在运营中保持纪律性，高效扩展规模，同时在商业执行和管线创新方面进行战略性投资。本季度取得的进展增强了我们对再鼎医药发展方向的信心：我们正在成为一家具有全球影响力的盈利、高增长公司，以创新、纪律性执行和对为患者和股东创造长期价值的坚定承诺为动力。现在，我将电话转交给Josh。Josh？
Joshua L. Smiley
谢谢Samantha，大家好。首先谈谈VYVGART，强劲的商业执行力继续推动其在gMG领域的增长势头。第二季度，我们看到患者使用量创下新高，这得益于稳定的新患者启动和不断延长的治疗持续时间。我们观察到向维持治疗使用的显著转变，这反映了医生对VYVGART长期益处的信心日益增强。这些积极趋势得到了持续的医生教育和患者支持计划的支持，旨在延长治疗持续时间。我们预计，在7月份中国国家MG指南更新后，这一势头将进一步加速，该更新显著提升了VYVGART的定位。新指南将最小症状表达（MSE）确认为gMG的主要治疗目标，并强调了VYVGART能够快速且持久地实现MSE。VYVGART在临床研究中的MSE率最高，范围从40%到73%，并以其快速起效、深度且持久的疗效脱颖而出。VYVGART现被推荐用于轻中度及高活性患者的早期使用，以及为最大化获益而进行的长期持续治疗，这标志着中国gMG生物制剂应用迈出了重要一步。我们看到VYVGART具有巨大的长期潜力。医生们正在更早地启动治疗并逐渐减少类固醇使用，然而VYVGART在gMG中的渗透率仅为10%。我们完全有能力推动更广泛的采用，并把握未来的巨大机遇。一旦纳入国家医保目录，我们相信皮下制剂将通过推动更深层次的市场渗透和扩大患者可及性，进一步加速其应用。CIDP的上市工作也在进行中，重点在于增加补充医疗保险覆盖和提高认知度。我们计划提交预充式注射器的申请仍在正轨上，这将通过增加便利性和改善依从性进一步差异化该品牌。除了gMG和CIDP，我们正在积极寻求在一系列存在显著未满足需求的免疫学适应症中进行标签扩展的机会，包括血清阴性gMG、眼肌型重症肌无力、肌炎、狼疮性肾炎和干燥综合征。总的来说，这些努力强化了我们的观点，即VYVGART的峰值销售额有望超过10亿美元，并成为中国免疫学领域的基石品牌。转向更广泛的商业产品组合。ZEJULA本季度表现较为疲软，原因是PARP抑制剂类别内竞争格局的演变。尽管如此，我们已经看到进入下半年后企稳的迹象。我们预计PARP抑制剂类别的销量将继续扩大，并期望ZEJULA在一线卵巢癌领域的销售将增强，其在该领域凭借强大的中国患者数据支持和先发优势，保持了差异化的安全性和疗效特征。我们对ZEJULA在今年晚些时候恢复增长充满信心。XACDURO在治疗CRAB感染方面继续看到强劲的需求和医生高度积极的反馈，CRAB感染是中国一个严重且服务不足的公共卫生威胁，每年约有30万例不动杆菌感染病例。在我们努力实现本地化生产的过程中，供应限制可能会在2025年适度限制近期增长，但潜在需求依然强劲。对于AUGTYRO，我们正采取专注、高效的商业化策略。虽然近期收入预计有限，但我们相信其在ROS1阳性非小细胞肺癌中同类最佳的临床特征，包括强大的中枢神经系统活性和在TKI初治及经治患者中的持久疗效，使AUGTYRO成为患者的重要治疗选择。我们将继续寻求高效的方式来扩大覆盖范围，以实现其长期潜力的全部价值。转向我们的财务状况。我们继续执行盈利计划，在投资增长的同时保持审慎支出。2025年第二季度，运营亏损改善了28%，至5490万美元。在调整基础上（剔除了某些非现金费用），运营亏损减少了37%，至3420万美元，使我们坚定地保持在第四季度实现调整后盈利的轨道上。我们还预计未来将有一系列强劲的近期监管里程碑。KarXT和TIVDAK正在接受NMPA的审评，我们计划在未来几个月内提交VYVGART预充式注射器用于gMG和CIDP、bemarituzumab用于胃癌以及TTFields用于胰腺癌的申请。为了支持这些潜在的近期上市，我们正在利用一个可扩展、资源高效的商业模型，尽可能重新调配团队，并将销售队伍部署在高影响力领域。例如，我们的ZEJULA团队将支持TIVDAK，我们的QINLOCK团队将主导bemarituzumab的工作，并且我们计划用一支约150名代表的精干团队覆盖85%的精神分裂症市场以支持KarXT。同时，我们正在推进多项运营效率提升措施，包括扩大对VYVGART的支持、关键产品的本地化生产以及改善整个产品组合的成本杠杆，所有这些都将推动强劲的收入增长和利润率扩张。业务发展仍然是战略重点。我们专注于三个核心领域：通过外部引进的创新加强我们的全球管线，用同类最佳资产扩展我们的中国产品组合，以及寻求对外授权和全球合作伙伴关系，以在全球舞台上释放我们管线的全部价值。凭借持续的商业势头、创新且不断推进的管线以及实现盈利的路径，我们有信心能够实现有意义的长期增长和价值创造。说到这里，我现在将把电话交给Rafael，请他讨论我们管线中取得的重大进展。
Rafael G. Amado
谢谢，Josh。我将从我们上次财报电话会议以来的全球管线亮点开始，然后介绍即将到来的里程碑。让我们从ZL-1310（或称Zocilurtatug Pelitecan，简称Zoci）开始，这是我们针对小细胞肺癌和其他神经内分泌肿瘤的首创DLL3靶向ADC。在今年ASCO会议上，我们展示了在既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的剂量探索结果。在二线治疗的所有剂量水平中，未确认缓解率为67%，疾病控制率为97%。在1.6毫克/千克剂量下观察到最有前景的缓解与耐受性组合，显示出79%的未确认总缓解率和100%的疾病控制率，这是迄今为止在该治疗背景下观察到的最强疗效信号之一。中位随访3.4个月时，中位缓解持续时间尚未达到，38名缓解者中有29名仍在研究中。重要的是，我们观察到令人信服的颅内活性，这是小细胞肺癌中一个重要的未满足需求，高达70%的患者会发生脑转移。在这些患者中，总缓解率为68%，在既往未接受过颅脑放疗的患者中为86%，再次创下最高的颅内缓解率报告。Zoci还表现出良好耐受且差异化的安全性特征。在低于2毫克/千克的目标剂量下，未发生2级或更高级别的间质性肺病病例，3级及以上治疗相关不良事件仅发生在6%的患者中，且无药物相关停药。这些数据支持Zoci作为二线小细胞肺癌及其他治疗线中具有临床意义的治疗方案的潜力，无论是作为单药还是联合治疗。我们很高兴获得FDA在小细胞肺癌领域的快速通道认定，这补充了今年早些时候授予的孤儿药认定，并正在寻求突破性疗法认定。我们已与FDA就加速批准路径达成一致，并正在完善二线小细胞肺癌的关键研究设计细节。我们仍按计划在今年晚些时候启动注册研究。鉴于其在1.6毫克/千克剂量下的良好安全性特征，Zoci也非常适合用于一线治疗。我们正在快速入组研究的联合剂量递增部分，随后将进行剂量优化，然后在规定的随访期后进行关键性计算试验。我们预计明年将提供Zoci联合atezolizumab的临床试验更新。除了小细胞肺癌，Zoci还在其他神经内分泌癌中进行研究，全球I/II期研究正在入组中，根据监管讨论可能具有注册潜力。我们计划在明年上半年在医学会议上展示初步数据。转向ZL-1503，这是我们内部开发的用于特应性皮炎的IL-13/IL-31双特异性抗体。6月，我们展示了临床前数据，显示对瘙痒和炎症通路的持久双重抑制。虽然IL-4/IL-13抑制剂已显著改善特应性皮炎的治疗结果，但IL-31介导的症状通常仅得到部分缓解，导致许多患者对当前可用药物的临床反应有限且不完全。ZL-1503的双重机制和延长半衰期可能实现更少的给药频率和更全面的疾病控制。我们按计划将在今年晚些时候启动针对中重度特应性皮炎的I期研究，静脉和皮下制剂均按计划推进。重要的是，1503表现出超越特应性皮炎的免疫调节特性，在多种白细胞介素驱动的疾病中具有潜在应用，为未来适应症管线奠定了基础。更广泛地说，在我们的全球产品组合中，我们正在并行推进内部发现工作。我们积极寻求外部机会，通过来自中国及以外的早期化合物来扩展我们的管线。现在转向我们的区域项目。让我们从肿瘤学开始。Bemarituzumab，一种针对胃癌的首创FGFR2b靶向疗法。6月，我们宣布了全球III期FORTITUDE-101研究在一线FGFR2b阳性胃食管结合部癌中的积极顶线结果。与安慰剂加化疗相比，Bemarituzumab联合化疗在不可切除、局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌且FGFR2b过表达、非HER2阳性的患者中，显示出统计学显著且具有临床意义的总生存期改善。FGFR2b过表达定义为通过中心免疫组化检测肿瘤细胞染色2+或3+大于10%。Bemarituzumab联合化疗治疗患者中最常见的治疗相关不良事件是视力下降、角膜炎、贫血、中性粒细胞减少、恶心、角膜上皮缺损和干眼症。虽然眼部事件与II期经验一致，并在两组中均有观察到，但在III期bemarituzumab组中发生频率更高且更严重。这些数据（我们的合作伙伴安进计划在即将举行的医学会议上展示）支持在中国的监管提交。同时，我们期待第二个全球III期研究FORTITUDE-102（一项bemarituzumab联合化疗和nivolumab在一线胃癌患者中的Ib/III期研究）的顶线结果。III期数据读出预计在2025年下半年或2026年上半年。在胰腺癌方面，我们的合作伙伴Novocure宣布了III期PANOVA-3试验的积极结果，该试验评估了肿瘤治疗电场联合化疗在新诊断的不可切除局部晚期胰腺腺癌患者中的应用。该研究达到了总生存期的主要终点，代表了该背景下首个成功的III期研究。我们相信这种疗法可以显著扩大胰腺癌患者有限替代治疗方案的选择，我们预计今年将在中国提交申请。现在转向我们免疫学领域的关键后期区域项目。对于Efgartigimod，我们继续探索其治疗其他IgG介导的自身免疫性疾病的潜力，包括甲状腺眼病（TED）、肌炎、血清阴性gMG、眼肌型MG、干燥综合征和狼疮性肾炎。今年下半年，我们预计将获得血清阴性gMG的全球III期研究和狼疮性肾炎的II期研究的顶线结果。此外，我们将在今年第三季度加入大中华区Efgartigimod通过预充式注射器皮下给药的注册UNITY研究（针对干燥综合征）。Povetacicept是BAFF和APRIL通路的双重拮抗剂。中国已加入IgA肾病的全球III期RAINIER试验，中期分析队列的入组现已完成。我们的合作伙伴Vertex将在该队列达到36周治疗时进行中期分析，并有可能在2026年上半年在美国提交加速批准申请。我们还计划加入预计今年下半年启动的原发性膜性肾病的全球关键性II/III期研究。转向VRDN-003，一种抗IGF-1R抗体，是甲状腺眼病中潜在的最佳疗法。它具有与Veligrotug相同的结合域，并通过皮下给药。在III期研究中，Veligrotug在活动性和慢性甲状腺眼病中均持续显示出眼球突出、复视和临床活动评分的改善。每4周或每8周一次的给药方案为TED患者提供了作为变革性选择的巨大潜力。两项全球注册研究REVEAL-1和REVEAL-2正在入组中，我们的合作伙伴Viridian预计在2026年上半年提供顶线结果。我们正在努力在中国启动I期PK研究，并预计在2025年第四季度获得CDE同意后启动TED的III期注册研究。这些更新凸显了我们持续关注管线更新以及在肿瘤学和免疫学领域的发现、开发创新和执行。我期待在接下来的季度中分享进一步的进展更新。现在，Yajing将概述我们的财务业绩。Yajing？
Yajing Chen
谢谢，Rafael。现在我将讨论我们2025年第二季度财务业绩与去年同期相比的亮点。第二季度总收入同比增长9%至1.1亿美元，主要得益于VYVGART销售额的增长，这得益于治疗周期延长和市场渗透率提高，以及自2024年第四季度推出的AUGTYRO和XACDURO。我们对财务纪律和效率提升的关注也体现在费用方面。研发和销售管理费用占收入的百分比同比显著下降。第二季度研发费用同比下降18%，主要原因是人员成本和临床试验成本因资源优先级调整和效率提升而减少。第二季度销售管理费用同比下降11%，主要得益于战略资源分配和效率改进。由于我们在业务中建立的运营杠杆效应，第二季度运营亏损减少28%至5490万美元。我们对运营亏损进行调整，排除某些非现金项目，具体包括：折旧、摊销和股权激励。第二季度调整后运营亏损为3420万美元，同比改善37%。基于我们的运营计划和预期的收入增长，我们预计在今年第四季度实现调整后盈利。展望未来，我们预计2025年总收入将实现季度环比增长，下半年预计将显著加速。我们仍然有信心重申2025年全年总收入指引为5.6亿至5.9亿美元。这一收入预测反映了VYVGART产品系列的强劲增长、基础业务的持续增长以及新推出产品的贡献。我们财务状况稳健，季度末现金头寸为8.323亿美元。接下来，我想把电话交还给主持人，开始问答环节。主持人？
Operator
[主持人说明] 现在我们将接受来自Leerink Partners的Jonathan Chang的第一个问题。
Wei Ji Chang
第一个问题，祝贺FORTITUDE-101研究取得积极结果。您能帮助我们理解bema在一线胃癌治疗中的潜在机会吗？患者需要具备什么样的生物标志物状态和FGFR2b阈值才能接受bema治疗？您能帮助我们描述101研究中观察到的安全性特征吗？
Joshua L. Smiley
乔纳森，我是乔希。谢谢你的留言。我先从商业角度开始，然后交给拉斐尔谈谈更多关于产品概况的内容。首先，中国有超过45万名胃癌患者，其中约三分之一过表达FGFR2b。所以这是一个非常庞大的患者群体。考虑到我们所了解的该产品的临床获益和潜在治疗持续时间，我们非常兴奋和确信，随着时间的推移，在这一潜在适应症中存在10亿美元的销售潜力机会。我们已经在QINLOCK领域有所布局。目前我们约有100名销售代表推广QINLOCK。我们将利用这支销售团队并在此基础上扩展，以把握这里的机会。再次强调，我们对这款产品感到非常兴奋。它将为中国庞大的患者群体带来显著获益。现在请拉斐尔补充一些评论。
Rafael G. Amado
是的。谢谢乔希，也谢谢你的提问。正如我在准备好的发言中所说，这是一款针对FGFR2b过表达患者的药物。这大约占患者的1/3，即30%左右。临界值是2+至3+，至少10%的细胞。因此，就患者数量而言，中国每年新增病例接近14万至15万例，规模非常可观。我们正在准备与诊断试剂一同推出这款产品。关于毒性方面，正如我提到的，主要毒性是骨髓抑制，这可能与化疗更相关；其次是眼部毒性，这在预期之中，并在II期研究FIGHT试验中观察到。因此，超过25%的毒性主要包括影响视力的角膜毒性，如复杂性角膜炎或上皮缺损以及干眼症。实际上，我们在安慰剂组也观察到了这种情况，但在治疗组更为明显，并且在101研究中比II期研究中更常见。这可能是因为我们在该试验中采用了更全面和标准化的眼部监测。这是预期中的情况。正如我所说，该受体在角膜上皮细胞中表达。可以通过眼科会诊进行监测。患者可以进行预防性治疗。这种情况发生在治疗过程中，而不是立即出现。至少在II期研究中，这些毒性是可逆的。所有安全性的详细信息将在安进公司指导的即将举行的会议上公布。那么，关于获益/风险如何权衡？这取决于在数据公布时看到的获益程度。但这些患者的预后特别差，对于这种治疗选择非常有限且极具侵袭性的癌症形式，有意义的治疗效果需要被考虑进去。
Wei Ji Chang
明白了。如果可以的话，我再问第二个问题。能否谈谈您对实现2025年营收指引和年底前盈利目标的信心水平？我们应该如何看待VYVGART在实现这些目标中的贡献？
Joshua L. Smiley
谢谢，Jonathan。我是Josh。首先，我们重申了5.6亿至5.9亿美元的营收指引上限。所以，显然我们对这个区间充满信心。关于盈利能力，我们也再次确认预计将在第四季度实现非GAAP基础上的盈利。因此，我认为这两方面都在全速推进。关于销售额，我们确实预计今年下半年增长将加速，这无疑将由VYVGART作为主要驱动力之一。我们对第二季度的表现感到满意，在患者启动方面看到了创纪录的患者数量，并且我们看到——每个月，我们都能看到患者治疗持续时间或每位患者的剂量/周期数在增加。我们预计这一趋势将在下半年加速，这既是因为我们继续积累医生和患者的经验，同时也得益于7月份发布的新版gMG国家指南。因此，您应该会看到VYVGART销售额出现类似第二季度的环比加速增长。再次强调，我们对这些趋势感到非常满意。对于ZEJULA，我们预计下半年将实现增长。虽然第二季度确实出现了一些下滑，但我认为这主要与主要竞争对手专利到期（即Lynparza）以及新竞争对手进入市场所带来的波动和干扰有关。但我们对ZEJULA作为一线卵巢癌市场领导者的地位充满信心。而且，我们已经在第三季度看到了良好的复苏迹象。因此，我们预计那里也会实现销售增长。所以，我们对下半年的增长轨迹和形态充满信心。随着这种增长，如果您审视我们的整体运营费用，这种增长将推动我们走向盈利。从历史季度环比数据来看，我们每个季度都持续看到良好的改善，并且有信心在今年第四季度实现这一目标。谢谢。
Operator
我们的下一个问题来自摩根大通的Anupam Rama。
Anupam Rama
您谈到了VYVGART作为下半年增长杠杆，也提到了ZEJULA在下半年有望企稳。但我想知道，更广泛的商业产品组合中，比如NUZYRA或XACDURO，是否会有超出预期的增长，从而对实现年底指引和盈利目标做出重要贡献？
Joshua L. Smiley
谢谢，Anupam。我是Josh。首先，我认为如果你看看XACDURO和AUGTYRO，这两款产品都处于上市初期阶段。我们对这两款产品的潜力感到非常兴奋。我认为对于XACDURO，正如我们在电话会议开始时提到的，你应该会看到持续的良好增长。我认为需求很旺盛。我们仍在努力解决供应问题，确保尽可能满足这些需求。所以，我们能够进入该国的产品越多，情况就会越好。我们应该会看到那里持续的良好增长，不过我认为下半年会受到供应限制的一定影响。但长期来看，我们对这款产品相当兴奋。对于AUGTYRO，我们正在采取有针对性的上市策略，但也预计下半年会看到良好的增长。我们在NRDL上获得了良好的定价。当然，这款产品针对具有特定突变的患者，能提供非常显著的益处。所以，是的，我认为在你的模型中，下半年从这些产品中获得更多增长是很重要的。NUZYRA继续是我们增长的重要驱动力，预计下半年也将继续保持这一态势。
Operator
我们现在将接受来自花旗集团Yigal Nochomovitz的下一个问题。
Yigal Dov Nochomovitz
关于bema这个话题我有几个问题。显然，你不能告诉我们具体数据，但你们已经表示数据具有统计学意义和临床意义。而且，在FIGHT II期试验中，OS差异超过13个月。那么，你能帮助我们从预期差异的角度来理解FORTITUDE-101的OS数据预期吗？另外，对于102试验，考虑到它联合了nivo，我也很好奇你们是否预期差异会较小，因为方程两边都有nivo？还有在中国，胃癌治疗中哪种方案更可能获得采用？是联合化疗还是也联合nivo？然后我还有一个关于DLL3的问题。
Joshua L. Smiley
我会请Rafael来回答这个问题，Yigal。
Rafael G. Amado
是的。关于治疗效果的大小，恐怕我无法评论，因为这显然要等到演示时才能解禁。但除了安进和我们关于安慰剂与bema之间差异的临床意义所做的定性声明外，我确实不能多说太多。所以，请继续关注。关于101和102研究中观察到的生存期差异，同样，我只能是猜测。nivo在胃癌和胃食管结合部肿瘤中的生存期差异并不十分显著。如您所知，大约只有几个月左右。如果bema能保持类似的生存期差异，那么这两个月可能会产生叠加效应。但同样，这很难推测，我们将在看到数据时知晓。至于在中国的应用情况，这很难说，但101研究对我们在中国市场尤为重要。nivo的使用率相对较低，但还有其他PD-1抑制剂，而且许多患者也没有使用PD-1治疗。因此，化疗加bema被认为是一项非常重要的进展，将会被使用。所以，PD-1抑制剂能获得多大的市场接受度还有待观察。但两种药物的上市时间也会有差异，这可能会影响潜在PD-1药物的应用。所以，恐怕我无法给您一个简洁而准确的答案，但这算是我的定性陈述。
Yigal Dov Nochomovitz
好的。那么关于DLL3，看起来你们目前使用的剂量大约在1.6 mgs/kg左右。那么在与atezo联合使用时，你们对DLL3的联合剂量有何考虑？你们认为可以保持在1.6，还是可能需要稍微降低剂量以避免联合毒性？或者你们认为不会有重叠毒性，直接使用单药治疗中观察到的剂量即可？
Rafael G. Amado
现在下结论还为时过早，但这两种药物的毒性特征非常不同。实际上，在1.6剂量下，1310的耐受性非常好。我们只有6%的3级及以上不良事件。因此，考虑到非重叠的毒性特征，我们认为与1.6剂量联合使用是非常可能的，我们正在朝这个方向努力。此外，我们也在尝试进行依托泊苷[共享]方案，并继续研究atezo与卡铂的联合使用。所有这些数据——随着随访时间、疗效和安全性的成熟——我们很可能会在明年上半年公布。
Yigal Dov Nochomovitz
好的。如果我能向Josh提一个问题。Josh，显然efgartigimod（efgart）势头强劲，但你们有这4项新试验：狼疮、血清阴性gMG、重症肌无力、干燥综合征。我很好奇，当你把这些都考虑进去时，这会如何改变你对这款药物相对于最初适应症推出的整体峰值潜力的看法？能否大致描述一下，让我们了解这将在长期内为整个产品线带来多大的额外推动力？
Joshua L. Smiley
当然。谢谢，Yigal。首先，我们一直表示，随着时间的推移，考虑到各种适应症，我们预计VYVGART在中国市场的年销售额潜力将超过10亿美元。我认为我们肯定正在朝着这个目标前进。当然，目前的机会在于提高gMG领域的渗透率、使用率和治疗持续时间。但如果你看看你提到的那些适应症，在gMG领域内，那些互补的适应症（如眼肌型和血清阴性）可以为gMG患者机会增加约25%或更多。狼疮方面，我们对数据感到兴奋，这是一个潜力巨大的适应症，但仍有更多数据待公布。我认为肌炎和干燥综合征同样也是相当大的适应症。因此，如果你看总患者群体，再加上甲状腺眼病，我们从中国约17万gMG患者的起点，增加到将这些适应症合并后远超50万患者。所以，正如我们所说，10亿美元级别的机会，你无需假设极高的渗透率或其他条件。而且，我认为我们迄今已公布的数据让我们非常有信心，这些适应症都将带来显著益处。但对我们而言，当前的重点是提高gMG的渗透率，期待2026年能够补充适应症以扩大患者群体，通过国家医保目录（NRDL）获得Hytrulo的批准。我们认为这将为患者带来显著益处，随后再补充预充式注射器的提交（我们计划在今年晚些时候提交）。所以，VYVGART还有很多进展值得期待，无论是当前的表现还是未来的前景都令人兴奋。
Operator
[接线员指示] 我们现在将接受下一位提问者，来自高盛的Ziyi Chen。
Ziyi Chen
我有两个问题。第一个是关于VYVGART的。我理解管理层在第一季度提到，存在一些与销售疲软相关的库存管理。我想知道，VYVGART在第二季度是否仍处于这种库存管理状态？我们应该如何看待下半年，特别是7月份，其势头与上半年各月相比如何？另外，我们看到argenx观察到皮下制剂使用量非常强劲。从您的角度来看，VYVGART在中国市场对皮下制剂和静脉注射制剂的策略将是什么？我的第二个问题是关于DLL3 ADC的。现在该资产即将进入关键性研究阶段。因此，在这个节点上，我们试图更多地了解公司在美国市场的策略。您是否仍在积极寻找临床开发合作伙伴？还是策略将转向自主赞助关键性研究以及潜在的未来商业化，以获取全部经济效益？
Joshua L. Smiley
谢谢子怡。我先从VYVGART开始，然后请Rafael来讨论DLL3。首先关于库存部分，我想提醒一下，2024年是我们上市的第一年。正如任何新上市产品进入国家医保目录（NRDL）时一样，我们在全年建立了库存以满足需求。在第四季度末，为Hytrulo的获批准备了渠道库存。因此，正如预期的那样，2024年的数据中确实有一些库存积累。我认为今年上半年对于VYVGART，我们试图密切管理这些库存。我想说的是，在下半年，您应该会看到正常的库存积累，为2026年以及我们预计将出现的强劲销售做准备，包括我在上次讨论或问题中提到的，我们预期Hytrulo将被纳入国家医保目录。然后针对您的问题，我认为从我们在全球范围内看到的情况来看，在Hytrulo可及的地区，它相对于静脉注射制剂已成为非常重要的治疗选择和方案。因此，我认为随着时间的推移，我们预计Hytrulo将成为重症肌无力（gMG）患者非常重要的制剂，并且我们将在这方面适时推进国家医保目录的纳入。所以，我认为进入2026年后，您应该会看到从目前几乎完全使用静脉注射制剂，转向大量使用Hytrulo，当然在接下来的几年里，预充式注射器（PFS）版本也会跟进。接下来请Rafael就DLL3发表评论。
Rafael G. Amado
是的。关于关键性试验，我们之前已经表示一直在与FDA进行讨论，加速批准途径仍然可行。这将是一项随机试验，我们正按计划在今年年底前启动这项试验。我们需要就剂量达成一致。但正如我们在ASCO会议上所展示的，1.6毫克/公斤的剂量看起来非常强劲，可能是获益/风险方面最佳的组合方案。我们将继续生成数据，也会展示一些关于持久性的数据。但我们的目标是就剂量达成一致并启动这项试验。关于合作伙伴关系，我们最初的计划是自己推进并启动这项试验。这些讨论可能仍然开放，但我们非常致力于自己推进这项工作，这项研究将由我们启动。
Operator
我们的下一个问题来自Cantor的Li Watsek。
Li Wang Watsek
我有两个关于管线的问题。首先是关于bema，想知道在中国申报还需要哪些步骤？是否可能在2027年进入国家医保目录？还是我们应该认为这更像是2028年的事情？然后是DLL3 ADC，你们如何看待下个月[Henry DLL3]项目的数据？这对你们自己的项目有什么参考意义？对于今年晚些时候的数据更新，相对于ASCO的更新，你们希望分享哪些额外信息？
Joshua L. Smiley
谢谢，Li。我想首先关于bema，Rafael可以在这里提供更多评论。但我们现在的重点是完成申报并获得批准。如您所知，国家医保目录的时间取决于您在哪一年获得批准，这总是会变化等等。所以，我们目前只专注于尽快获得该产品的批准，然后尽快进入国家医保目录。随着我们推进监管流程，我们会有更多信息。Rafael，如果你能就这两个问题补充一下。
Rafael G. Amado
是的。关于bema，我们已获得突破性疗法认定，我们将与合作伙伴安进(Amgen)合作，尽快推进在中国的潜在注册申报。显然，我们需要召开BLA前会议并获取关于临床开发计划的反馈。因此，这对我们来说是优先事项。我们正在与安进就提交启动事宜进行讨论。关于[Henry]的竞争，是的，我们知道，我想大家都知道他们将在下个月晚些时候展示[indiscernible]。我只想强调，产品——尤其是ADC药物——可以通过多种因素实现差异化，包括抗体类型、表位、亲和力、有效载荷、连接子等。我们认为我们拥有同类最佳的抗体，正如几个月前在ASCO会议上展示的79%缓解率数据所示，这包括已确认和未确认的缓解，但属于有史以来最高的缓解率之一，并且在大脑中也显示出卓越的活性。正如我之前提到的，我们已经为执行III期研究做好了剂量准备，进展非常迅速。因此，我们与竞争对手相比有良好的时间优势。关于我们将展示的内容，将包括另外4个月的数据，其中将包含更新的缓解数据和事件时间终点，包括缓解持续时间和无进展生存期。重要的是，我们还将对这些大脑缓解进行特征分析，因为它们确实是前所未有的，我们从研究者那里听到很多关于高发生率和持久性的反馈。因此，您将看到RANO评估（这是评估脑转移的方法）以及总体人群中脑转移的缓解情况。我们可能还会展示一些生物标志物数据。但我认为主要更新将是剂量优化方面的更新缓解数据以及持久性数据。
Operator
我们现在将接受来自摩根士丹利Jack Lin的下一个问题。
Po Han Lin
我有两个简短的问题。第一个关于DLL3。我希望能够澄清一下催化剂[indiscernible]数据的时间线。所以，我想确认一下，我们何时可以期待二线治疗的下一次数据更新，特别是关于扩展队列的数据。另外，我记得之前在ASCO电话会议上提到，我们还有一线数据即将公布。我想再次确认一下这一数据的时间线。第二个问题，简要询问公司是否对商业保险覆盖进展方面的政策新闻更新进行了评估，以及这对我们Optune等产品的商业策略是否有任何影响或变化？就这两个问题。
Joshua L. Smiley
好的，请继续。
Rafael G. Amado
是的。关于DLL3-1310，正如您提到的，我们预计在今年年底前提供二线治疗的更新数据，我之前已经解释过这次更新的性质。我们在ASCO会议上报告了89例患者的数据。这次，我们将有超过110例患者，并且正如我提到的，还有额外4个月的随访时间。关于一线治疗，由于我们优先推进二线研究，我们继续在一线队列中招募患者，包括atezo单药以及atezo联合carbo方案。如果我们获得有意义的数据，或许会在今年公布，但更有可能是在明年年初提供这些信息。我们正集中精力在二线治疗的患者招募和启动III期研究上。因此，我希望这有助于您了解数据发布的节奏。另外需要提及的是，我们在神经内分泌癌和神经内分泌肿瘤方面的患者招募进展良好。这些是不同的队列。一旦我们获得有意义的信息，我们将立即提供更新。但到目前为止，招募情况非常顺利。因此，我们认为更新会相对较快。我们希望等到观察到足够的持久性数据后再进行公布，以便能够呈现有意义的更新。
Joshua L. Smiley
Jack，关于商业保险政策变化，我们对这一趋势感到非常鼓舞。请记住，我知道您了解这一点，目前在中国通过商业保险渠道为创新药物提供的报销或资金支持占比不到10%。因此，我认为随着政策变化试图提高这一比例，这无疑对我们有利，因为我们在推出新的创新产品时——不仅仅是Optune或TTFields，还包括我们今天讨论的任何产品——从获得NMPA批准到有资格进入国家医保目录之间总是存在时间差。所以，我认为随着商业保险的扩展，这一时期为我们提供了很好的机会，当我们获得像bema或KarXT等药物的批准后，可以利用这些渠道，在批准后到进入医保目录之间的过渡期推动良好的使用体验和销售。因此，我认为这一点很重要。当然，就Optune而言，以及我们考虑PANOVA或胰腺癌机会时，我认为我们肯定能够很好地把握时机，与这些政策变化相结合。所以，再次强调，我认为这对所有在中国市场推出创新药物的公司都是积极的，我们期待参与并利用这些政策变化。
Operator
我们现在已经来到问答环节的尾声。非常感谢大家提出的问题。现在我想把会议交还给杜秀敏博士，请她做结束发言。
Ying Du
谢谢主持人。我想感谢今天所有抽出时间参加我们电话会议的人士。我们感谢您的支持，并期待在2025年第三季度后再次向您更新。主持人，您现在可以断开本次电话会议了。
Operator
感谢各位参与今天的电话会议。本次会议到此结束。您可以挂断电话了。