Operator
大家好，感谢各位的耐心等待，欢迎参加再鼎医药2024年第四季度及全年财务业绩电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。稍后我们将进行问答环节，届时会有相关说明。提醒一下，今天的电话会议正在录音。现在我很荣幸地将话筒交给投资者关系高级副总裁Christine Chiou女士。请开始。
Christine Chiou
谢谢主持人。大家好，欢迎参加再鼎医药2024年第四季度及全年业绩电话会议。今天的会议由再鼎医药创始人、首席执行官兼董事长杜莹博士主持。她将与总裁兼首席运营官Josh Smiley先生、总裁兼全球研发负责人Rafael Amado博士以及首席财务官陈雅静博士一同出席。我们的首席商务官王健先生也将在问答环节回答各位的问题。提醒一下，在今天的电话会议中，我们将基于当前预期做出某些前瞻性陈述。这些陈述存在诸多风险和不确定性，可能导致实际结果与我们的预期存在重大差异，原因包括我们在美国证券交易委员会文件中讨论的各种因素。我们还将提及调整后运营亏损，这是一个非公认会计准则财务指标。有关此非公认会计准则财务指标的更多信息，请参阅我们于2025年2月27日提交给美国证券交易委员会的业绩公告。现在，我很荣幸地将话筒交给杜莹博士。
Samantha Du
谢谢，Christine。大家早上好，晚上好。感谢大家今天参加我们的会议。2024年是再鼎医药的关键一年，我们取得了强劲的商业表现、全球管线的突破性进展，并明确了实现盈利的清晰路径。2023年，我们提出了一个大胆的收入增长愿景，目标是到2028年底实现50%的五年复合年增长率。我们正在兑现这一愿景。2024年我们的总收入同比增长50%，第四季度更是实现了66%的卓越增长。VYVGART在上市首个完整年度表现优异，2024年销售额达到9360万美元，成为中国免疫学领域最成功的上市产品之一。我们在推进区域资产方面取得了实质性进展。我们最近推出了多款新产品，包括用于gMG和CIDP的VYVGART Hytrulo、用于ROS1非小细胞肺癌的AUGTYRO，以及用于鲍曼不动杆菌感染的XACDURO。我们还报告了一系列积极的数据结果，包括用于精神分裂症的KarXT、用于胰腺癌的肿瘤电场疗法和用于宫颈癌的TIVDAK，为明年多个产品的上市铺平了道路。此外，我们正在推进其他创新资产，包括用于一线胃癌的bemarituzumab、用于IgAN的pove和用于甲状腺眼病的ZL-1108，同时还在探索VYVGART和KarXT的更多适应症。这些成功共同为未来几年的强劲收入增长奠定了基础。作为我们解决全球未满足医疗需求使命的关键部分，我们在2024年迈出了重要一步，加速了我们的全球平台建设。10月份在EMA会议上，我们展示了ZL-1310令人信服的早期临床结果，这是我们潜在的首创且同类最佳的DLL3 ADC药物，用于小细胞肺癌。初步数据显示客观缓解率达到74%，包括已确认和未确认的缓解。随着进一步的随访和更多患者的加入，我们继续看到较高的确认缓解率，并期待在今年上半年的一次重要医学会议上分享详细更新。ZL-1310的进展速度令人瞩目，从2024年1月启动一期临床试验到今年可能开展关键性试验，为我们规划了2027年获得FDA批准用于小细胞肺癌的路径，这取决于与FDA正在进行的监管讨论。如您所知，DLL3在其他多种肿瘤类型中也有表达，我们已提交IND申请，将于本季度开始探索更多适应症，以最大化患者的潜在获益。除了ZL-1310，我们正在推进更广泛的全球差异化资产管线，计划启动用于特应性皮炎的IL-13/IL-31双特异性抗体和用于实体瘤的LRRC15 ADC的全球试验。最后，我们已采取果断行动优化成本结构，提高组织整体效率，同时继续投资于关键增长驱动力。我们第四季度和全年的运营亏损同比分别改善了45%和23%。我们正按计划在2025年第四季度实现盈利，并且拥有8.797亿美元的稳健现金状况，以支持我们的下一阶段增长。如今，再鼎医药正处于一个重要的价值拐点，团队致力于创业精神、创新和卓越执行。我们期待实现我们的目标，并把握2025年及未来的变革性机遇。我们仍然有信心在2028年实现20亿美元的收入目标，这得益于我们当前商业组合的强劲收入增长以及未来几年多个额外产品或适应症的预期上市。接下来，我把电话交给Josh。Josh？
Josh Smiley
感谢Samantha，也感谢各位今天参加电话会议。2024年我们度过了美好的一年，这体现在我们强劲的商业执行力、区域和全球研发管线的重要进展以及多项监管成功上。第四季度，总收入同比增长66%，达到1.091亿美元。全年总收入增长50%至3.99亿美元，增长主要得益于VYVGART进入国家医保目录第一年的强劲采用，以及ZEJULA和NUZYRA销售的持续增长。我们对这一出色的营收增长感到自豪，随着VYVGART Hytrulo、XACDURO和AUGTYRO三个新产品的上市，我们预计今年将继续保持强劲增长势头。 让我们从VYVGART开始，该产品上市首年表现卓越，全年销售额达9360万美元，第四季度销售额为3000万美元。VYVGART证明了我们商业团队的出色执行力，我们对这一管线及产品项目在未来几年将取得的成就感到兴奋。 推动VYVGART增长势头有多个因素：不断扩大的处方医生网络、通过医院准入增加的可及性、新患者获取以及越来越多的患者开始进入维持期治疗以管理症状和预防复发。 首先是医生方面。我们继续扩大处方医生基础的广度和深度，采用强有力的科学和数据驱动方法帮助教育医生。已有超过2000名医生处方了VYVGART，包括我们前300名处方医生中的每一位。第四季度，我们看到为患者处方三个或更多周期的医生数量显著增加，这表明医生对该治疗长期益处的信心不断增强。此外，医生群体对FcRn机制的认识也在不断提高。随着我们推出用于CIDP的VYVGART Hytrulo，这一势头将进一步放大，为增长创造更多机会。 在医院方面，去年我们成功进入了所有目标医院，覆盖了约65%的gMG市场潜力。我们现在正瞄准下一波医院准入，将覆盖率提高到约85%。同时，我们将重点加强补充医疗保险覆盖，为患者群体提供额外支持。 我们还看到VYVGART在维持治疗中的使用率有所提高。约40%在2024年第三季度开始治疗的患者在第四季度返回接受了额外周期治疗，这与临床试验结果一致，增强了我们对患者长期依从性的信心。此外，VYVGART Hytrulo和预充式注射器等新剂型有望减轻治疗负担，改善整体患者体验并提高治疗持续时间。 我们取得了很大进展，但仍有大量工作要做。中国有超过17万gMG患者，我们目前的市场渗透率不到10%，表明增长潜力巨大。展望2025年，我们已制定了明确的策略来推动VYVGART在gMG领域的新患者增长和治疗持续时间。 首先，我们将继续在顶级医院建立输注中心，提高患者治疗的可及性和便利性。其次，预计2025年中更新的国家gMG指南将提供顺风，使VYVGART成为更突出的gMG治疗选择。我们将利用这一机会加强医生教育，将处方行为转向在维持期更积极地使用VYVGART。第三，我们正在推广日常活动能力（ADL）评估的常规化，当ADL评分下降时强调持续VYVGART维持治疗的重要性，以确保更好的长期疾病管理。最后，我们正在建立旨在改善患者体验、进一步优化和延长治疗持续时间的项目。 随着我们在全年执行这些策略，预计2025年下半年将出现更强劲的增长，这得益于新患者和复诊患者群体的扩大，将对销售产生复合效应。虽然我们确实预计季度波动会受到假期和医院采购模式等季节性因素的影响，但这些动态预计将在全年内达到平衡。 现在转向我们的其他商业产品，从ZEJULA开始。它继续是中国医院销售中卵巢癌PARP抑制剂的领导者。我们看到销售增长是由一线BRCA突变患者渗透率提高推动的。对于NUZYRA，今年的强劲销售增长得益于静脉和口服剂型均纳入国家医保目录。静脉剂型的医保目录续约已于2025年1月成功完成，我们将继续促进对这一重要治疗依赖患者的持续可及性和支持。 此外，我们最近有三个产品上市，将进一步推动2025年的总收入增长。首先是VYVGART Hytrulo，这是efgartigimod的皮下制剂，用于成年gMG和CIDP患者，给药时间缩短至30-90秒。Hytrulo今年未进入医保目录，但预计将随着时间的推移成为重要的增长驱动力。其次，用于ROS1阳性非小细胞肺癌的AUGTYRO，约占中国每年约90万新发非小细胞肺癌病例的2%-3%。AUGTYRO在今年初首次进入医保目录。第三，用于鲍曼不动杆菌感染引起的医院获得性和呼吸机相关性肺炎的XACDURO，中国每年约有30万例病例。我们将利用辉瑞在抗感染治疗领域的行业领先商业化基础设施，帮助加速中国大陆有需求患者对这一重要疗法的可及性。 基于我们对业务的信心，这得益于VYVGART的预期增长、新产品上市以及基础业务的持续强劲表现，我们首次提供全年总收入指引。我们预计2025年总收入将在5.6亿至5.9亿美元之间。 在强劲营收增长的同时，我们也专注于运营效率和财务纪律。通过我们在提高商业效率、优化资源配置和提高整个组织生产力方面的持续努力，2024年第四季度和全年的运营亏损同比分别下降了45%和23%。我们正按计划在2025年第四季度实现盈利，并且拥有8.797亿美元的稳健现金状况，这使我们能够支持下一阶段的增长，同时推动收入和盈利能力。 总之，我们在2024年的强劲执行力反映了再鼎医药实现战略目标的承诺。凭借快速增长的大中华区业务、不断扩大的全球管线以及审慎的财务纪律，我们预计今年及未来十年将为股东创造巨大价值。现在，我将把电话交给Rafael，讨论我们管线的重大进展。
Rafael Amado
谢谢，Josh。首先让我重点介绍自上次财报电话会议以来我们全球管线的关键进展更新以及下一步计划。从ZL-1310开始，这是一款针对小细胞肺癌的潜在高活性、同类首创的DLL3抗体药物偶联物。去年我们在正在进行的1期试验中展示了有前景的初步单药治疗结果，表明这种新一代ADC疗法有潜力为大多数广泛期小细胞肺癌患者（包括盲病灶）提供抗肿瘤反应，且耐受性良好。正如Samantha所说，我们预计在2025年上半年的一次重要医学会议上展示详细结果。2025年1月，美国FDA授予ZL-1310针对小细胞肺癌的孤儿药认定，这反映了其治疗这种侵袭性疾病的潜力。全球范围内，小细胞肺癌每年影响约372,000名患者，五年生存率仅为5%至10%。当患者在当前标准治疗下进展时，治疗选择有限，临床获益有限。尽管最近有tarlatamab等进展，但仍迫切需要现成的治疗选择，以提供更好的疗效和可管理的安全性。我们正在紧急努力填补这一关键空白。针对二线小细胞肺癌的单药剂量优化研究入组进展迅速，已有超过35名患者接受给药。我们还在评估一线治疗中的潜在联合方案，并已启动一项全球1期剂量递增研究，评估ZL-1310与PD-L1以及PD-L1加化疗的联合治疗。我们预计今年将提供数据。我们还计划今年启动针对二线及以上小细胞肺癌的注册研究，为2027年可能的获批奠定基础。与FDA关于ZL-1310加速批准的监管互动正在进行中。DLL3在其他神经内分泌肿瘤中也高度表达，在本月初获得IND许可后，我们将很快启动一项全球研究，探索ZL-1310在这些适应症中的应用。除了ZL-1310，我们预计今年还将推进至少两个额外的全球资产进入1期开发阶段，包括针对实体瘤的新型LRRC15 ADC药物ZL-6201，以及针对特应性皮炎的IL-13/IL-31双特异性抗体ZL-1503。我们预计今年将进一步扩大我们的全球管线，并推动至少一个全球产品进入IND支持或IND提交阶段。现在转向我们的关键后期项目。从神经科学开始，我们在KarXT（我们的M1/M4胆碱能受体激动剂，用于治疗精神分裂症）方面取得了重大里程碑。2025年1月，中国国家药监局受理了KarXT的新药上市申请，标志着向中国带来数十年来首个新型精神分裂症治疗药物迈出了重要一步。精神分裂症在中国影响超过800万患者，由于现有治疗方法的疗效有限和副作用负担重，许多患者无法实现充分的症状控制。在临床试验中，KarXT显示出强大的疗效，在所有研究终点上均实现了统计学显著改善，同时保持了可耐受的安全性，没有经典抗精神病药物的副作用。如果获批，KarXT可能为数百万症状未得到现有治疗方案充分控制的患者重新定义治疗标准。现在转向肿瘤学领域。关于肿瘤治疗电场，2024年12月，再鼎医药和Novocure宣布，针对不可切除局部晚期胰腺癌的关键3期PANOVA-3试验达到了其主要终点，与对照组相比，中位总生存期显示出统计学显著改善。这是首个在该患者群体中显示生存获益的3期研究，我们计划在2025年下半年在中国提交肿瘤治疗电场的监管批准申请。在中国，每年约有134,000例新诊断的胰腺癌病例，这些患者有效的治疗选择有限，预后较差，中位生存期不到12个月。我们希望为这些有需求的患者扩大治疗选择并改善预后。转向Tisotumab Vedotin（TIVDAK），我们的组织因子ADC药物，用于复发性或转移性宫颈癌。2025年1月，我们报告了全球3期innovaTV 301研究中国亚人群的积极顶线结果。与全球研究观察结果一致，TIVDAK与化疗相比，在总生存期方面显示出具有临床意义的改善，且安全性可控。宫颈癌仍然是中国女性癌症相关死亡的主要原因，每年约有150,000例新发病例。一旦癌症在初始治疗后复发或扩散，患者目前治疗选择有限，且现有治疗的作用机制和毒性不同。我们计划在2025年第一季度向国家药监局提交针对复发性转移性宫颈癌的生物制品许可申请。关于bemarituzumab，我们正在等待两项针对胃癌的关键研究结果，首先是FORTITUDE-101，我们预计今年上半年会有结果，以及FORTITUDE-102，预计在今年下半年。Bemarituzumab有潜力成为中国首个专门针对FGFR2b阳性胃癌的靶向疗法。接下来是我们的免疫学产品线。Efgartigimod在IgG介导的疾病中持续显示出广泛潜力。我们的合作伙伴argenx在2024年11月宣布，基于有前景的2期结果，决定将皮下注射的efgartigimod推进到针对特发性炎症性肌病（IIM或肌炎）的2/3期ALKIVIA研究。该研究评估的肌炎亚型仅在中国就影响约170,000名患者，目前尚无获批的靶向疗法。再鼎医药正在积极参与这项全球注册试验的大中华区队列。我们将继续探索efgartigimod在其他IgG介导的自身免疫适应症中的管线潜力，包括甲状腺眼病（TED）、肌炎、血清阴性全身型重症肌无力、眼肌型重症肌无力和狼疮性肾炎。2025年，我们预计将获得针对血清阴性全身型重症肌无力的全球3期研究和狼疮性肾炎2期研究的顶线结果。我们还通过两个后期资产加强了区域免疫学产品线，它们与efgartigimod具有高度协同效应：用于免疫球蛋白A肾病的povetacicept和用于甲状腺眼病的ZL-1108。Povetacicept是一种新型双重BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（增殖诱导配体）拮抗剂，凭借其引人注目的2期数据，在IgA肾病中具有同类最佳的潜力。在中国，IgA肾病的估计患病率为300万至500万患者，但目前尚无针对该疾病根本原因的获批疗法。尽管有包括ACE抑制剂和类固醇在内的标准治疗，仍有30%至40%的患者最终进展为终末期肾病，这凸显了对创新治疗选择的巨大需求。中国已经加入了povetacicept在IgAN中的全球关键试验，我们正在利用我们在肾脏疾病领域的区域专业知识和已建立的efgartigimod基础，以加速开发时间线。我们的目标是尽快将这种首创疗法带给患者。ZL-1108是一种抗IGF-1R抗体，是我们区域产品组合的另一个宝贵补充。与其他抗IGF-1R疗法相比，它通过更短的输注时间和更简洁的治疗疗程，显著减轻了甲状腺眼病的治疗负担。在其3期研究中，ZL-1108在活动期和慢性期甲状腺眼病中均持续显示出对眼球突出、复视和CAS的改善。我们预计在2025年中期启动针对中国TED患者的桥接研究。甲状腺眼病在中国影响约330万人，其中100万人被诊断为中度至重度疾病。虽然估计值可能有所不同，但甲状腺眼病的活动期或急性期通常持续6至24个月，约占整个病程的20%至30%，然后过渡到慢性期，通常占剩余的70%至80%。Efgartigimod正在活动期进行评估，因此ZL-1108补充了我们的TED产品线，在开发和商业化方面与efgartigimod产生协同效应。这些丰富的进展反映了我们坚定不移地专注于为高未满足需求的患者提供创新的、潜在同类最佳或首创的疗法。我们将继续以速度和精准度执行，推进我们的管线，同时探索新的机会。我期待在接下来的季度中分享更多更新。现在，Yajing将概述我们的财务业绩。Yajing？
Yajing Chen
现在我将讨论2024年第四季度及全年财务业绩与去年同期相比的亮点。我们在第四季度和整个2024年实现了强劲的营收增长，这主要得益于VYVGART、ZEJULA和NUZYRA销售额的增加。第四季度总净产品收入增长65%至1.085亿美元。全年净产品收入为3.976亿美元，同比增长49%，显示出强劲的增长势头。我们在财务纪律和持续效率提升方面的专注也体现在费用端。第四季度研发费用同比下降36%，全年研发费用下降12%，这主要是由于后期研究已完成，同时我们继续优先投资于推进高价值的区域和全球管线项目。第四季度销售、一般及行政费用与去年同期持平，全年小幅增长6%，主要原因是与VYVGART上市相关的销售费用增加以及NUZYRA销售额增长，部分被其他产品的行政费用和销售费用减少所抵消。第四季度运营亏损下降45%至6,790万美元，全年运营亏损下降23%至2.821亿美元。若调整运营亏损以排除某些非现金项目，特别是折旧、摊销和股权激励费用，第四季度调整后运营亏损为4,760万美元，全年为1.996亿美元，同比分别改善53%和28%。我们财务状况稳健，季度末现金头寸为8.397亿美元。现在转向我们对2025年的财务展望。我们预计2025年总收入将在5.6亿至5.9亿美元之间。这一收入预测反映了VYVGART特许经营权的强劲增长、其他产品（包括ZEJULA和NUZYRA）的持续增长，以及我们新上市产品AUGTYRO和XACDURO的贡献。最后，基于我们的运营计划和预期的收入增长，我们预计将在2025年第四季度实现盈利。在此，我想将电话交还给主持人，开始问答环节。主持人？
Operator
谢谢。我们现在将开放问答环节。[操作员说明] 现在请摩根大通的Anupam Rama提问。
Anupam Rama
大家好。非常感谢提问，并对所有进展表示祝贺。关于2025年收入指引，它超出了市场共识，我想知道除了VYVGART之外，今年是否还有其他产品我们应该考虑其超常增长？非常感谢。
Josh Smiley
你好，Anupam，我是Josh。不，我认为如果你看看我们的收入预期范围，我们预计基础业务将强劲增长。我们会指出ZEJULA和NUZYRA是特别的增长驱动力。对于VYVGART，我们预计其增长速度将超过5.6亿至5.9亿美元整体增长率所隐含的水平。当然，我们正在推出AUGTYRO和XACDURO的首个完整年度上市。因此我们预计那里会有一些销售额。但我认为，这只是各品牌强劲表现的结果。我们对今年感到兴奋。下一个问题，主持人？
Operator
谢谢。我们现在将接受来自Jefferies的Michael Yee的下一个问题。请提问，Michael。
Michael Yee
谢谢。早上好。感谢提问。我们有两个问题。首先是关于VYVGART。虽然该产品线没有具体的2025年收入指引，但我认为你们对今年增长曲线的形状做了很好的评论。能否就上半年与下半年的增长轨迹提供更多细节？这是否由治疗指南驱动？也许帮我们了解一下ZEJULA到年底可能达到的增长轨迹。然后是一个关于DLL3的研发问题。能否确认你们对进入关键性研究速度的看法？我认为最近还有另一个中国ADC药物被授权引进，并公布了约70%的缓解率数据。所以我只是想考虑那里的竞争动态以及可能完成的速度？谢谢。
Josh Smiley
谢谢，Mike。我是Josh。首先关于VYVGART，我们对今年进入的势头感到兴奋，并预计在2025年再次实现非常好的增长年。正如你指出的，我认为我们特别期待看到的是，随着今年推进，我们开始治疗的新患者（特别是那些处于维持期或我们称为巩固阶段的患者）的复合效应，这些患者预计将在全年接受多个周期的治疗。当然，这些患者会在全年积累。年中，我们确实预计中国重症肌无力治疗指南会有官方更新，更突出地展示VYVGART。所以我们会在那里获得一些益处。当然，虽然CIDP不在国家医保目录中，我们正在推出该适应症，确保那些有补充保险或其他方式获得药物的患者也能得到治疗。所以我认为，当你把这些因素放在一起时，只会导致下半年增长比上半年更强劲，但这当然不意味着我们全年不会看到增长。再次强调，对VYVGART今年的前景非常非常看好。Rafael将回答DLL3的问题。
Rafael Amado
谢谢，Michael。关于监管路径和速度，我们认为有机会获得加速批准。我们正在与监管机构进行讨论，并计划今年启动该研究。我们已经治疗了多名患者，相关数据将在今年上半年公布。是的，还有其他DLL3产品，但它们处于更早期阶段，大约落后1.5年左右。因此，我们相信我们可能成为首个获批的产品，且其特性与我们最初治疗患者时观察到的结果保持高度一致。总体而言，我们非常有信心今年将启动研究，并且加速批准是一条可行的路径。
Michael Yee
非常好。谢谢。
Operator
谢谢。我们现在将接受来自Leerink Partners的Jonathan Chang的下一个问题。请提问，Jonathan。
Yen
您好，我是Yen-Der Li，代表Jonathan Chang提问。感谢回答我的问题。关于ZL-1310（DLL3项目）的监管策略，我有一个后续问题。对于关键性研究，您能否分享当前观点：是否可以进行单臂研究，还是需要随机对照研究来支持加速批准？这对您关于2023年BLA提交时间表的看法有何影响？我之后还有一个后续问题。谢谢。
Rafael Amado
是的，这是个好问题，但显然我们不会讨论与FDA监管讨论的细节。已有两个产品通过单臂研究获批，但也有其他产品通过随机试验获得加速批准。后者的优势在于可以通过生存期这一确定性终点来确认批准。我们将如何推进，将在启动研究时揭晓。无论我们选择哪种方式，都将迅速推进。正如我所说，我们将立即启动。研究者对招募患者使用该产品充满热情。我们相信能够推进这一进程，并可能在2027年获得批准。敬请关注。
Yen
明白了。我可以再问一个后续问题吗？关于2026年BLA提交时间表，相对于tarlatamab潜在获批时间表以及其他B7-H3 ADC临床研究数据公布时间表，您能否评论一下？这与您的预期是否一致？谢谢。
Rafael Amado
是的。那里显然还有其他产品。Tarlatamab已获得加速批准。这是一种完全不同的药物。显然已有先例表明，即使在同一治疗线路上已有完全批准，加速批准仍可授予。血液学领域有多个这样的例子。作用机制不同。毒性不同。到目前为止，1310的活性水平更高，大约在70%范围内，而不是40%。因此，我们不太担心tarlatamab在我们的PDUFA日期前获得完全批准的可能性。这是关于tarlatamab在二线治疗的情况。关于B7-H3，我的理解是他们已经开始或计划开始一项关键性试验，但我们通常不评论竞争对手的细节，实际上我也不知道他们的时间表。我只能说，我们的计划是尽快推进加速批准路径。
Yen
明白了。非常感谢您回答我的问题。
Operator
谢谢。我们的下一个问题来自花旗银行的Yigal Nochomovitz。Yigal，请提问。
Reena Patel
您好。我是Reena，代表Yigal提问。感谢您回答我的问题。我想问一下关于DLL3的问题，您能否谈谈在一线治疗中的策略？另外，关于即将在医学会议上公布的最新数据，我们预计会看到什么样的数据？比如患者数量、疗效指标？您能透露些什么吗？
Rafael Amado
是的。感谢您的问题。我先回答第二个问题。我们将获得不同剂量递增水平的数据。在较早剂量组中，我们应该有相当成熟的数据，并且绝对有足够的时间来确认疗效反应。除此之外，正如我们在上一季度提到的，我们已经开始了剂量优化研究。我们在该研究的随机队列中入组速度非常快，该队列有50名患者。我们应该有机会在绝大多数患者中确认疗效。因此，我们认为我们将获得大约75名患者的数据，显然这些患者处于不同的随访阶段。关于一线治疗，我们在一线治疗方面相当活跃。我们已经开始了与PD-L1抑制剂的联合治疗。很快我们将开始与卡铂加PD-L1抑制剂的三联疗法。我们的初步目标是避免使用依托泊苷，因为这是一种骨髓抑制性很强的药物，而这正是限制治疗时长的主要因素。但正如您所知，已有先例表明其他ADC药物与PD-1抑制剂、检查点抑制剂联合使用能够替代化疗，例如在泌尿生殖系统肿瘤中的PADCEV。考虑到我们在二线治疗中能达到70%的缓解率，而一线治疗的缓解率略低于此，大约在50%到60%之间，那么认为ZL-1310联合PD-1抑制剂可能优于当前标准治疗并非不切实际。这就是我们的思路。尽管如此，我们将测试与卡铂的联合方案，然后需要为ZL-1310确定该联合方案的剂量。我们今年应该能获得该剂量优化的数据。之后我们将与监管机构讨论如何将其推进到一线治疗。
Reena Patel
这很有道理。非常有帮助。感谢您回答我的问题。
Operator
谢谢。现在我们将接受来自高盛分析师Linhai Zhao的提问。Linhai，请提问。
Linhai Zhao
感谢您回答我的问题。我有两个问题。第一个是关于efgar的。既然我们在2024年下半年已经获得了CIDP和皮下制剂的批准，我想了解到目前为止我们观察到的真实世界患者使用和采纳情况如何？在销售构成方面，来自CIDP和皮下制剂的销售额各占多少百分比？从长期来看，您预计来自CIDP和皮下制剂的销售额会达到什么比例？这是第一个问题。第二个问题是关于KarXT的。既然我们的NDA在一月份已被受理，这意味着中国的批准大约在一年左右。最近BMS也显示他们获得了非常积极的反馈，早期趋势相当不错。但我们都清楚美国市场的情况。那么在中国市场，您能否分享一下中美精神分裂症治疗方面的潜在差异？您如何看待在中国市场可能面临的商业化障碍？另外，关于ADP临床开发是否有任何更新？谢谢。
Josh Smiley
感谢提问。我是Josh。我先开始，然后Rafael可以谈谈ADP对于KarXT的情况。首先，关于CIDP，您提到的CIDP在VYVGART中的问题，请记住虽然我们获得了批准，但当我们准备好产品进行商业上市时，已经是2024年底了。2025年我们还没有获得Hytrulo或CIDP的国家医保目录（NRDL）准入。因此，我认为我们预期影响相对有限。该产品只能通过补充保险或自费市场获得。所以我们非常期待在后续年份进入医保目录并充分发挥其效益。因此，今年我们的重点，虽然我们希望CIDP患者有机会从该产品中获益，但2025年我们绝大部分的销售和努力将集中在gMG（全身型重症肌无力）以及gMG的静脉注射剂型上。关于KarXT的问题，我认为，我们对KarXT在精神分裂症领域的商业机会感到非常兴奋。当然，正如您提到的，我们在去年底提交了申请，并期待获得批准和上市。中国有800万精神分裂症患者，其中约400万在相当密集的医疗环境中寻求治疗，通常使用非典型抗精神病药物。从临床试验经验以及BMS在美国市场看到的情况来看，我们知道Cobenfy（即KarXT）为那些对非典型抗精神病药物反应不佳的患者，或者那些相较于非典型抗精神病药物，能从Cobenfy获得更多阴性症状缓解的患者，提供了一个非常重要的治疗机会。所以我们很兴奋能获得产品批准并开始上市。我们将配备一支约150人的销售团队，专注于这些大型治疗中心，我们对此充满期待。我认为这在中国将是一个很棒的产品。关于精神分裂症，Rafael，也许你可以就阿尔茨海默病方面做一些评论。
Rafael Amado
当然。关于痴呆相关精神病，BMS正在执行一系列名为ADEPT的研究。如您所知，抗精神病药物在痴呆症使用方面有黑框警告，而KarXT没有。事实上，我们正在寻求在这一领域获得适应症，这确实是一个未满足的医疗需求。我们非常希望推进这一适应症，并且正在与BMS讨论最佳的监管路径，是参与ADEPT研究，还是进行其他独立的桥接试验，或者其他潜在的注册途径。但这将在今年进行。再次强调，这将是我们会积极追求的适应症。
Linhai Zhao
谢谢。
Operator
谢谢。我们现在请下一位提问者，来自Cantor Fitzgerald的Li Watsek。请讲。
Li Wang Watsek
大家好。感谢回答我们的问题。我有两个问题，一个是关于产品管线，一个是关于商业化。关于ZL-1310，DLL3 ADC在持久性方面，您如何评估ADC相对于其他治疗模式（如T细胞衔接器或放射性疗法）的定位？能否谈谈小细胞肺癌中的化疗敏感性或放疗敏感性？如果针对二线治疗的AE路径达成一致，我们应该如何看待确证性研究及其入组时间表？其次，关于VYVGART，能否分享第四季度新增患者与维持治疗患者的细分情况？我们应该如何看待未来这两个群体各自的连续贡献？
Josh Smiley
Rafael，你想先开始回答吗？
Rafael Amado
好的。我先从DLL3开始。关于反应持久性，我认为这是你的第一个问题，现在要了解中位反应持续时间还为时过早。我认为这是件好事。也许到ASCO时我们可能会知道，但上次我们查看时还没有达到。我认为良好的反应持续时间应该是50%的患者达到6个月或更长，考虑到有这么多患者有反应，这将是重要的。如果你看tarlatamab，反应率在40%左右，反应持续时间为9个月，这正是标签上的数据。所以我们希望接近这些数字，当然越长越好。关于化疗敏感性，我不太确定你指的是患者是否对铂类耐药或难治。我们已经研究过这一点，实际上对1310的敏感性没有差异。无论患者是否对铂类耐药或难治，他们产生反应的比例基本相同，而其他药物则不同，正如你可能知道的。关于确证性试验，这取决于加速批准是如何获得的。如果是在随机试验背景下获得的加速批准，通过反应获得加速批准，那么同一研究将使用[听不清]（通常是二线治疗的总生存期）来确认批准。否则，必须进行第二项研究，这正是tarlatamab所做的。因此，监管路径我们将在研究开始时披露。希望这回答了关于1310的问题。显然，在报告时我们会了解更多。
Josh Smiley
谢谢，Rafael。谢谢，Li。关于VYVGART，您问及患者来源比例的问题。我认为我们继续看到每月约有1,000名患者开始治疗。对此我们非常满意。而且越来越多的患者是在疾病维持或巩固阶段开始治疗的。这些患者将根据临床试验和argenx真实世界研究的数据，每年维持3到5个周期的VYVGART治疗。我认为现在每月新增患者中的大多数都是在这种背景下开始治疗的。所以回答您的问题，随着今年时间的推移，我们获得的这类患者越多，就会有更多现有患者回来接受第二、第三和第四个疗程的治疗。正如我在电话会议开始时提到的，如果我们只看2023年第三季度开始使用VYVGART的患者，其中约40%已经在第四季度回到医生那里开始了第二个疗程的治疗。所以我们对此进展非常满意。我认为这与argenx在美国上市阶段看到的情况非常吻合。这再次让我们对VYVGART的长期前景充满信心。谢谢。
Operator
好的。谢谢。下一个问题来自摩根士丹利的Jack Lin。请提问，Jack。
Po Han Lin
您好。感谢回答我的问题。我有两个问题，一个是关于povetacicept，另一个是关于催化剂。关于povetacicept，我很好奇您能否分享更多信息。您之前提到将加入全球研究。但在时间线上，中国上市可能是什么时候？考虑到已有一些产品获批或处于开发后期，我们如何看待在中国相对较晚上市的情况？我们的策略是什么来推动povetacicept在中国上市？特别是在考虑潜在标签扩展超出IgAN的情况下，其潜力如何？这是关于povetacicept的第一个问题。第二个问题只是想请您帮助总结一下，公司在未来一年最期待的关键主要催化剂有哪些？谢谢。
Rafael Amado
是的。那么或许我先从pove开始。关于参与中国临床试验的情况，您说得对。我们已经启动，我的意思是，中国已经开始了患者入组，实际上预计今年就会结束。所以我们将与全球试验一起提交申请。我们希望能够获得加速批准。这是一种确实没有有效药物的疾病，当患者出现蛋白尿时，他们会接受类固醇形式的免疫抑制药物。因此，能够拥有一种可以延缓疾病自然病程的药物非常重要，因为正如我在预备发言中提到的，很多这类患者最终会发展为肾衰竭。市面上还有其他药物。这是一种BAFF APRIL抑制剂。其他药物靶点如[听不清]，而APRIL是这些药物通常靶向的目标。但这款产品有一些特性，我认为可能使其成为理想选择。显然，我们需要在疗效和安全性方面进行比较，但它是每四周给药一次。我们拥有全球数据，而不仅仅是中国本地数据。因此，在活性和安全性方面，我们拥有更多样化的人群数据。而且我们实际上比其他一些产品拥有更长期的数据。所以我们有信心，特别是如果我们获得加速批准，这将为患有这种疾病的患者带来变革，尤其是那些患有严重型IgA肾病的患者。
Samantha Du
谢谢，Jack。我是Samantha。我来谈谈我们2025年的关键催化剂。由于时间非常有限，我只给大家几个非常重要的亮点。首先，在管线方面。在全球范围内，正如我们今天详细讨论的关于我们的DLL3资产、ADC资产，我们将在今年上半年的一个重要会议上更新小细胞肺癌单药治疗的数据。我们将在今年更新ZL-1310联合疗法用于一线小细胞肺癌的数据。当然，我们还将启动小细胞肺癌的关键性研究，有可能在2027年获得FDA批准。我们将在今年上半年启动其他神经内分泌癌的全球1期研究。当然，正如我们在新闻稿中提到的，我们还有其他至少两个全球资产的临床前数据更新，这些资产正在进入1期开发阶段。最近的大新闻将是bemarituzumab，我们将在2025年上半年看到数据读出，随后提交NMPA申请。我们今年在中国还有五项监管提交。我不会给出详细数字，但正如您所知，bema是一线胃癌的重要药物。在业务发展方面，我们有额外的全球授权引进，如果合适的话也包括区域授权引进。当然，如果符合我们的战略，我们也会进行对外授权的业务发展交易。总的来说，我们非常有信心将在2025年第四季度实现盈利。谢谢。
Po Han Lin
谢谢。
Operator
谢谢。我们现在已经完成了问答环节。非常感谢大家提出的问题。现在我将会议交还给杜秀梅博士进行闭幕致辞。
Samantha Du
谢谢，主持人。我想感谢大家今天抽出时间参加我们的电话会议。我们非常感谢大家的支持。期待在2025年上半年之后，抱歉，在2025年第一季度之后再次向大家更新情况。主持人，现在可以断开本次电话会议了。
Operator
感谢您参加今天的电话会议。本次会议到此结束。您现在可以断开连接。